Морфологические аномалии ооцитов у ВИЧ-инфицированных пациенток, получающих антиретровирусную терапию

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.11.135-142

Митюрина Е.В., Перминова С.Г., Кравченко А.В., Козырина Н.В., Веюкова М.А., Гапоненко А.А.
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия; 2) ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия

Цель: Изучить распространенность дисморфизмов ооцитов у ВИЧ-инфицированных женщин, принимающих антиретровирусную терапию (АРТ). Материалы и методы: В ретроспективное исследование включены 210 супружеских пар, обратившихся для проведения программы ЭКО. Основная группа – 113 пациенток с ВИЧ-инфекцией, контрольная – 97 женщин без ВИЧ-инфекции, которым выполнено 163 и 123 стимулированных цикла соответственно. Проведена морфологическая оценка 2321 зрелого ооцита (MII), из них 1228 получены в основной группе и 1093 – в группе контроля. Результаты: Медиана возраста у пациенток с ВИЧ-инфекцией составляла 34 (31;37) года; длительность заболевания и продолжительность АРТ – 8 (5;11) и 3,6 (2;6) года соответственно. У 65 из 113 женщин (57,5%; 95% ДИ 47,8–66,4) была 3-я субклиническая стадия заболевания, у 43 (38,1%; 95% ДИ 29,2–47,8) – 4А стадия, у 2 (1,8%; 95% ДИ 0–4,4) – 4Б и у 3 (2,7%; 95% ДИ 0–6,2) – 4В стадия ВИЧ-инфекции. Медиана уровня CD4+лимфоцитов составила 582 (432;807) мкл в 1 кл., а значение иммунорегуляторного индекса (ИРИ) – 0,87. Все пациентки получали АРТ и имели неопределяемую вирусную нагрузку в крови перед проведением программы ЭКО. Распространенность различных видов дисморфизмов ооцитов у ВИЧ-инфицированных женщин была существенно выше, чем у пациенток контрольной группы, и составила 29,5% (362/1228) и 14,1% (154/1093) соответственно (р<0,001; ОШ 2,0; 95% ДИ 1,765–2,480). В структуре цитоплазматических аномалий строения ооцитов в обеих группах преобладала центральная гранулярность цитоплазмы. Частота выявления данного вида дисморфизма в основной группе составила 17,3% (213/1229), в группе контроля – 10% (109/1093), при этом различия были статистически значимы (р<0,001; ОШ 2,26; 95% ДИ 1,8–2,7). Распространенность экстрацитоплазматических аномалий строения ооцитов, а также сочетание форм у ВИЧ-инфицированных пациенток были сопоставимы с ВИЧ-серонегативным контролем. Заключение: Более высокая распространенность дисморфизмов ооцитов у ВИЧ-инфицированных пациенток, принимающих АРТ, по сравнению со здоровыми женщинами свидетельствует об ухудшения морфологических характеристик ооцитов в данной группе больных.

морфология ооцитов

дисморфизмы ооцитов

качество ооцитов

ВИЧ

ЭКО

антиретровирусная терапия

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Sirard М.-A., François R., Blondin P., Robert C. Contribution of the oocyte to embryo quality. Theriogenology. 2006; 65(1): 126-36. https://dx.doi.org/10.1016/j.theriogenology.2005.09.020.
De Sousa P.A., Caveney A., Westhusin M.E., Watson A.J. Temporal patterns of embryonic gene expression and their dependence on oogenetic factors. Theriogenology. 1998; 49(1): 115-28. https://dx.doi.org/10.1016/s0093-691x(97)00406-8.
Setti A.S., Figueira R.C.S., Braga D.P.A.F., Colturato S.S., Iaconelli A. Jr., Borges E. Jr. Relationship between oocyte abnormal morphology and intracytoplasmic sperm injection outcomes: a meta-analysis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2011; 159(2): 364-70. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2011.07.031.
Горшкова А.Г., Долгушина Н.В., Макарова Н.П., Ковальская Е.В., Калинина Е.А. Факторы риска развития дисморфизмов ооцитов в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2015; 5: 66-73.
Rienzi L., Ubaldi F.M., Iacobelli M., Minasi M.G., Romano S., Ferrero S. et al. Significance of metaphase II human oocyte morphology on ICSI outcome. Fertil. Steril. 2008; 90(5): 1692-700. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.09.024.
Ubaldi F., Rienzi L. Morphological selection of gametes. Placenta. 2008; 29(Suppl. B): 115-20. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2008.08.009.
Alpha Scientists in Reproductive Medicine and ESHRE Special Interest Group of Embryology. The Istanbul consensus workshop on embryo assessment: proceedings of an expert meeting. Hum. Rep. 2011; 26(6): 1270-83. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/der037.
Wilding M., Di Matteo L., D’Andretti S., Montanaro N., Capobianco C., Dale B. An oocyte score for use in assisted reproduction. J. Assist. Reprod. Genet. 2007; 24(8): 350-8. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-007-9143-8.
Balakier H., Sojeck A., Motamedi G., Bashar S., Mandel R., Librach C. Is the zona pellucida thickness of human embryos influenced by women’s age and hormonal levels ? Fertil. Steril. 2012; 98(1): 77-83. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.04.015.
Setti A.S., Braga D.P.A.F., Figueira Rde C., Vingris L., Iaconelli A., Borges E. Jr. Body mass index is negatively correlated with the response to controlled ovarian stimulation but does not influence oocyte morphology in ICSI cycles. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2012; 163(2): 175-9. https://dx.doi.org10.1016/j.ejogrb.2012.04.002.
Cota A.M., Oliveira J.B., Petersen C.G., Mauri A.L., Massaro F.C., Silva L.F. et al. GnRH agonist versus GnRH antagonist in assisted reproduction cycles : oocyte morphology. Reprod. Biol. Endocrinol. 2012; 10: 33. https://dx.doi.org/10.1186/1477-7827-10-33.
Fancsovits P., Tóthné Z.G., Murber Á., Rigó J. Jr., Urbancsek J. Importance of cytoplasmic granularity of human oocytes in in vitro fertilization treatments. Acta Biol. Hung. 2012; 63(2): 189-201. https://dx.doi.org/10.1556/ABiol.63.2012.2.3.
Yoldemir T. Does the duration of gonadotropin stımulation affect embryo quality on post-retrieval day 3? Gynecol. Endocrinol. 2011; 27(5): 324-30. https://dx.doi.org/10.3109/09513590.2010.491571.
UNAIDS. Global HIV and AIDS statistics - Fact sheet. Global HIV statistics. 2020. Available at: www.unaids.org
López S., Coll O., Durban M., Hernàndez S., Vidal R., Suy A. et al. Mitochondrial DNA depletion in oocytes of HIV-infected antiretroviral-treated infertile women. Antiv. Ther. 2008; 13(6): 833-8.
Bostan A., Demeestere I., Vanderwinden J.-M., Devreker F., Englert Y. Nucleoside analog stavudine depletes mitochondrial DNA with no organelle loss in mouse oocytes. Curr. HIV Res. 2010; 8(2): 127-33. https://dx.doi.org/10.2174/157016210790442678.
Митюрина Е.В., Перминова С.Г., Селимова Ф.Н., Бурменская О.В., Козырина Н.В., Кравченко А.В. Гонадотоксичные эффекты антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных женщин. Акушерство и гинекология. 2020; 4: 111-9.
Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом. Справка «ВИЧ-инфекция в Российской Федерации» на 31 декабря 2020 г. Доступно по VICH-infektsiya-v-Rossijskoj-Federatsii-na-31.12.2020-..pdf (www.hivrussia.info).
Simon V., Ho D.D., Karim Q.A. HIV/AIDS epidemiology, pathogenesis, prevention, and treatment. Lancet. 2006; 368(9534): 489-504. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(06)69157-5.
Savasi V., Ferrazzi E., Lanzani C., Oneta M., Parrilla B., Persico T. Safety of sperm washing and ART outcome in 741 HIV-1-serodiscordant couples. Hum. Reprod. 2007; 22(3): 772-7. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/del422.
Marques C., Guerreiro C., Soares S.R. Lights and shadows about the effectiveness of IVF in HIV infected women: a systematic review. Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 2015; 2015: 517208. https://dx.doi.org/10.1155/2015/517208.
Scherzer R., Bacchetti P., Messerlian G., Goderre J., Maki P.M., Seifer D.B. et al. Impact of CD4+ lymphocytes and HIV infection on Anti-Müllerian Hormone levels in a large cohort of HIV-infected and HIV-uninfected women. Am. J. Reprod. Immunol. 2015; 73(3): 273-84. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12332.
Ebner T., Sommergruber M., Moser M., Shebl O., Schreier-Lechner E., Tews G. Basal level of anti-Müllerian hormone is associated with oocyte quality in stimulated cycles. Hum. Reprod. 2006; 21(8): 2022-6. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/del127.
Azizi E., Naji M., Nazari L., Salehpour S., Karimi M., Borumandnia N. et al. Serum anti‐Müllerian hormone is associated with oocyte dysmorphisms and ICSI outcomes. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2019; 147(2): 179-86. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.12941.
Borges E., Braga D.P.A.F., Setti A., Figueira R.C., Iaconelli A. Jr. The predictive value of serum concentrations of anti‐Müllerian hormone for oocyte quality, fertilization, and implantation. JBRA Assist. Reprod. 2017; 21(3): 176-82. https://dx.doi.org/10.5935/1518-0557.20170035.
Figueira R.C., Braga D.P.A.F., Semião-Francisco L., Madaschi C., Iaconelli A. Jr., Borges E. Jr. Metaphase II human oocyte morphology: contributing factors and effects on fertilization potential and embryo developmental ability in ICSI cycles. Fertil. Steril. 2010; 94(3): 1115-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.11.039.
Kahraman S., Yakin K., Dönmez E., Samli H., Bahçe M., Cengiz G. et al. Relationship between granular cytoplasm of oocytes and pregnancy outcome following intracytoplasmic sperm injection. Hum. Reprod. 2000; 15(11): 2390-3. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/15.11.2390.
Tulay P., Arslan H., Buran A., Koprulu Y. Assessment of successful pregnancy using granular oocytes in ICSI treatments. Zygote. 2019; 27(2): 97-100. https://dx.doi.org/10.1017/S096719941900008X.
Ten J., Mendiola J., Vioque J., De Juan J., Bernabeu R. Donor oocyte dysmorphisms and their influence on fertilization and embryo quality. Reprod. Biomed. Online. 2007; 14(1): 40-8. https://dx.doi.org/10.1016/S1472-6483(10)60762-6.
Shaw-Jackson C., Van Beirs N., Thomas A.-L., Rozenberg S., Autin C. Can healthy babies originate from oocytes with smooth endoplasmic reticulum aggregates? A systematic mini-review. Hum. Reprod. 2014; 29(7): 1380-6. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deu101.

Поступила 28.05.2021

Принята в печать 15.06.2021

Митюрина Елена Викторовна, к.м.н., с.н.с. научно-клинического отделения вспомогательных репродуктивных технологий им. Фредерика Паулсена, НМИЦ АГП
им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(964)796-74-65, mity-elena@yandex.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Перминова Светлана Григорьевна, д.м.н., в.н.с. научно-клинического отделения вспомогательных репродуктивных технологий им. Фредерика Паулсена, НМИЦ АГП
им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(916)202-16-87, perisvet@list.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кравченко Алексей Викторович, д.м.н., профессор, в.н.с. Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, +7(495)366-05-18, alexey-kravtchenko@yandex.ru, 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а.
Козырина Надежда Владимировна, к.м.н., научный сотрудник, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, +7(916)715-10-18, nad-kozyrina@yandex.ru,
111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а.
Веюкова Мария Александровна, к.б.н., научный сотрудник научно-клинического отделения вспомогательных репродуктивных технологий им. Фредерика Паулсена, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(977)053-44-44, veymary@gmail.com, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Гапоненко Александра Александровна, аспирант, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(926)700-44-14, sasha.gap@mail.ru,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Вклад авторов: Митюрина Е.В., Перминова С.Г. – концепция и дизайн исследования, написание текста; Митюрина Е.В., Гапоненко А.А., Веюкова М.А. – сбор и обработка материала; Митюрина Е.В. – статистическая обработка данных; Козырина Н.В., Кравченко А.В. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Митюрина Е.В., Перминова С.Г., Кравченко А.В., Козырина Н.В., Веюкова М.А., Гапоненко А.А. Морфологические аномалии ооцитов у ВИЧ-инфицированных пациенток, получающих антиретровирусную терапию.
Акушерство и гинекология. 2021; 11: 135-142
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.11.135-142

Морфологические аномалии ооцитов у ВИЧ-инфицированных пациенток, получающих антиретровирусную терапию

Митюрина Е.В., Перминова С.Г., Кравченко А.В., Козырина Н.В., Веюкова М.А., Гапоненко А.А.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме