Молекулярные паттерны, связанные с повреждением, при интрамуральной миоме матки и бесплодии

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.48

Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Гаспаров А.С., Алёшкина Е.В.
1) Кафедра акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ФГАОУ «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, Москва, Россия; 2) Московский Медицинский университет «Реавиз», Москва, Россия

Цель: Изучить содержание молекулярных паттернов, связанных с повреждением (DAMPs), у пациенток с миомой матки (ММ) при фертильности и инфертильности.
Материалы и методы: Проведено одноцентровое проспективное исследование, в которое были включены 90 женщин. Основную группу составили 60 пациенток с интрамуральной ММ, из них 30 пациенток с ММ и бесплодием (основная группа); 30 фертильных пациенток с интрамуральной ММ составили группу сравнения. 30 здоровых женщин без миомы матки были включены в контрольную группу. Определяли содержание искомых DAMPs (фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), белок S100, интерлейкин-10, глутатион, мочевая кислота, холестерин липопротеинов низкой плотности (ХC-ЛПНП), фибриноген) в сыворотке крови.
Результаты: Полученные данные свидетельствуют о значимом повышении уровней глутатиона, мочевой кислоты и ЛПНП при наличии ММ независимо от фертильности в сравнении с показателями контрольной группы. Более выраженные изменения показателей (повышение содержания белка S100, мочевой кислоты и ЛПНП, а также снижение содержания глутатиона) выявлены при наличии интрамуральной ММ и бесплодии в сравнении с фертильными и здоровыми пациентками. Предложенные маркеры DAMPs (глутатион, ЛПНП, белок S100, мочевая кислота) могут быть использованы в качестве диагностических и прогностических маркеров инфертильности при наличии интрамуральной ММ. При достижении значений пороговых показателей (глутатион менее 413 мкмоль/л; белок S100 более 0,172 мкг/л; мочевая кислота более 280,5 мкмоль/л; ЛПНП более 3,78 ммоль/л) относительный риск бесплодия возрастает.
Заключение: Проведенное исследование существенно расширяет представления о патогенезе бесплодия при ММ и верифицирует наличие системных метаболических нарушений (оксидативно-воспалительный стресс) как кофактора инфертильности.

Вклад авторов: Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Гаспаров А.С. – концепция и дизайн исследования, редактирование; Колесникова С.Н., Алёшкина Е.В. – сбор и обработка материала, написание текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГАОУ «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы» Минобрнауки России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Гаспаров А.С., Алёшкина Е.В. Молекулярные паттерны, связанные с повреждением, при интрамуральной миоме матки и бесплодии.
Акушерство и гинекология. 2024; 5: 108-117
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.48

миома матки

бесплодие

DAMPs

хроническое асептическое воспаление

оксидативно-воспалительный стресс

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Алёшкина Е.В., Гаспаров А.С. Хроническое стерильное воспаление в патогенезе доброкачественных заболеваний миометрия. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2024; 23(1): 84-93.
Оразов М.P., Радзинский В.E., Носенко Е.Н. Роль воспаления и иммунореактивности в развитии болевого синдрома при аденомиозе. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2016; 60(1): 40-4.
Сотникова Н.Ю., Малышкина Д.А., Воронин Д.Н. Особенности продукции цитокинов, регулирующих активность натуральных киллеров, у женщин с лейомиомой матки. Иммунология. 2023; 44(2): 202-8.
Li F., Wang J., Liu W. Search for key genes, key signaling pathways, and immune cell infiltration in uterine fibroids by bioinformatics analysis. Medicine (Baltimore). 2023; 102(20): e33815. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000033815.
Шрамко С.В., Зорина В.Н., Баженова Л.Г., Зорина Р.М., Рябичева Т.Г., Чевычалова Е.В., Зорин Н.А. Регуляторно-транспортные белки и цитокины в крови больных с заболеваниями матки. Акушерство и гинекология. 2016; 5: 104-8.
Yang Q., Ciebiera M., Bariani M.V., Ali M., Elkafas H., Boyer T.G. et al. Comprehensive review of uterine fibroids: developmental origin, pathogenesis, and treatment. Endocr. Rev. 2022; 43(4): 678-719. https://dx.doi.org/10.1210/endrev/bnab039.
Duan Y., Peng Y., Shi X., Zhao Y., Liu K., Zhou R. et al. Correlation between platelet-lymphocyte ratio and neutrophil-lymphocyte ratio in patients with uterine leiomyoma: A cross-sectional study. J. Oncol. 2022; 2022: 3257887. https://dx.doi.org/10.1155/2022/3257887.
Fabozzi G., Verdone G., Allori M., Cimadomo D., Tatone C., Stuppia L. et al. Personalized nutrition in the management of female infertility: new insights on chronic low-grade inflammation. Nutrients. 2022; 14(9): 1918. https://dx.doi.org/10.3390/nu14091918.
Rudnicka E., Suchta K., Grymowicz M., Calik-Ksepka A., Smolarczyk K., Duszewska A.M. et al. Chronic low grade inflammation in pathogenesis of PCOS. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(7): 3789. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22073789.
Ehsani M., Mohammadnia-Afrouzi M., Mirzakhani M., Esmaeilzadeh S., Shahbazi M. Female unexplained infertility: a disease with imbalanced adaptive immunity. J. Hum. Reprod. Sci. 2019; 12(4): 274-82. https://dx.doi.org/ 10.4103/jhrs.JHRS_30_19.
Dull A.-M., Moga M.A., Dimienescu O.G., Sechel G., Burtea V., Anastasiu C.V. Therapeutic approaches of resveratrol on endometriosis via anti-inflammatory and anti-angiogenic pathways. Molecules. 2019; 24(4): 667. https://dx.doi.org/ 10.3390/molecules24040667.
Yang Z., Tang Z., Cao X., Xie Q., Hu C., Zhong Z. et al. Controlling chronic low-grade inflammation to improve follicle development and survival. Am. J. Reprod. Immunol. 2020; 84(2): e13265. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13265.
Pirtea P., Cicinelli E., De Nola R., de Ziegler D., Ayoubi J.M. Endometrial causes of recurrent pregnancy losses: Endometriosis, adenomyosis, and chronic endometritis. Fertil. Steril. 2021; 115(3): 546-60. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.12.010.
Koncz G., Jenei V., Tóth M., Váradi E., Kardos B., Bácsi A. et al. Damage-mediated macrophage polarization in sterile inflammation. Front. Immunol. 2023; 14: 1169560. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2023.1169560.
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Миома матки. 2020.
Munro M., Critchley H., Broder M., Fraser I. The FIGO classification system ("PALM-COEIN") for causes of abnormal uterine bleeding in non-gravid women in the reproductive years, including guidelines for clinical investigation. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2011; 113 (1): 3-13. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijgo.2010.11.011.
Matzinger P. Tolerance, danger, and the extended family. Annu. Rev. Immunol. 1994; 12: 991-1045. https://dx.doi.org/10.1146/annurev.iy.12.040194.005015.
Caballero-Herrero M., Jumilla E., Buitrago-Ruiz M., Valero-Navarro G., Cuevas S. Role of damage-associated molecular patterns (DAMPS) in the postoperative Period after colorectal surgery. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(4): 3862. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24043862.
Murao A., Aziz M., Wang H., Brenner M., Wang P. Release mechanisms of major DAMPs. Apoptosis. 2021; 26(3-4): 152-62. https://dx.doi.org/10.1007/s10495-021-01663-3.
Land W.G. The role of damage-associated molecular patterns in human diseases: Part I - Promoting inflammation and immunity. Sultan Qaboos Univ. Med. J. 2015; 15(1): e9-e21.
Labarrere C.A., Kassab G.S. Glutathione: A Samsonian life-sustaining small molecule that protects against oxidative stress, ageing and damaging inflammation. Front. Nutr. 2022; 9: 1007816. https://dx.doi.org/10.3389/fnut.2022.1007816.
Meister A., Anderson M.E. Glutathione. Annu. Rev. Biochem. 1983; 52: 711-60. https://dx.doi.org/10.1146/annurev.bi.52.070183.003431.
Marí M., de Gregorio E., de Dios C., Roca-Agujetas V., Cucarull B., Tutusaus A. et al. Mitochondrial glutathione: recent insights and role in disease. Antioxidants (Basel). 2020; 9(10): 909. https://dx.doi.org/10.3390/antiox9100909.
Averill-Bates D.A. The antioxidant glutathione. Vitam. Horm. 2023; 121: 109-41. https://dx.doi.org/10.1016/bs.vh.2022.09.002.
Zuo L., Wijegunawardana D. Redox role of ROS and inflammation in pulmonary diseases. Adv. Exp. Med. Biol. 2021; 1304: 187-204. https://dx.doi.org/10.1007/978-3-030-68748-9_11.
Bjørklund G., Peana M., Maes M., Dadar M., Severin B. The glutathione system in Parkinson's disease and its progression. Neurosci. Biobehav. Rev. 2021; 120: 470-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.10.004.
Sobha S.P, Kesavarao K.E. Contribution of glutathione-S-transferases polymorphism and risk of coronary artery diseases: a meta-analysis. Curr. Aging Sci. 2022; 15(3): 282-92. https://dx.doi.org/10.2174/1874609815666220304193925.
Moore B.W. A soluble protein characteristic of the nervous system. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1965; 19: 739-44. https://dx.doi.org/10.1016/0006-291x(65)90320-7.
Allgöwer C., Kretz A.L., von Karstedt S., Wittau M., Henne-Bruns D., Lemke J. Friend or foe: S100 proteins in cancer. Cancers (Basel). 2020; 12(8): 2037. https://dx.doi.org/10.3390/cancers12082037.
Singh P., Ali S.A. Multifunctional role of S100 protein family in the immune system: an update. Cells. 2022; 11(15): 2274. https://dx.doi.org/10.3390/cells11152274.
Verma R., Verma P., Budhwar S., Singh K. S100 proteins: An emerging cynosure in pregnancy & adverse reproductive outcome. Indian J. Med. Res. 2018; 148(Suppl): S100-S106. https://dx.doi.org/10.4103/ijmr.IJMR_494_18.
Sadigh A.R., Mihanfar A., Fattahi A., Latifi Z., Akbarzadeh M., Hajipour H. et al. S100 protein family and embryo implantation. J. Cell. Biochem. 2019; 120(12): 19229-44. https://dx.doi.org/10.1002/jcb.29261.
Alberts A., Klingberg A., Hoffmeister L., Wessig A.K., Brand K., Pich A. et al. Binding of macrophage receptor MARCO, LDL, and LDLR to disease-associated crystalline structures. Front. Immunol. 2020; 11: 596103. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2020.596103.
Braga T.T., Forni M.F., Correa-Costa M., Ramos R.N., Barbuto J.A., Branco P. et al. Soluble uric acid activates the NLRP3 inflammasome. Sci. Rep. 2017; 7: 39884. https://dx.doi.org/10.1038/srep39884.
Chhana A., Pool B., Wei Y., Choi A., Gao R., Munro J. et al. Human cartilage homogenates influence the crystallization of monosodium urate and inflammatory response to monosodium urate crystals: a potential link between osteoarthritis and gout. Arthritis Rheumatol. 2019; 71(12): 2090-9. https://dx.doi.org/10.1002/art.41038.
Sautin Y.Y., Johnson R.J. Uric acid: the oxidant-antioxidant paradox. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2008; 27(6): 608-19. https://dx.doi.org/10.1080/15257770802138558.
Luo C., Cheng H., He X., Tan X., Huang X. Association between serum uric acid and female infertility: a cross-sectional study of National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2013-2018. BMC Womens Health. 2023; 23(1): 224. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-023-02376-2.
Liang J., Chen X., Huang J., Nie W., Yang Q., Huang Q., Deng K. Implications of serum uric acid for female infertility: results from the national health and nutrition examination survey, 2013-2020. BMC Womens Health. 2023; 23(1): 103. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-023-02234-1.
Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Алёшкина Е.В., Гаспаров А.С., Башкирова Е.С., Леффад М.Л. Дополнительные факторы инфертильности при интрамуральной миоме матки. Акушерство и гинекология. 2023; 5: 75-82.
Jukema R., Ahmed T., Tardif J. Does low-density lipoprotein cholesterol induce inflammation? If so, does it matter? Current insights and future perspectives for novel therapies. BMC Med. 2019; 17(1): 197. https://dx.doi.org/10.1186/s12916-019-1433-3.
Dzobo K., Kraaijenhof J., Stroes E., Nurmohamed N., Kroon J. Lipoprotein(a): An underestimated inflammatory mastermind. Atherosclerosis. 2022; 349: 101-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2022.04.004.
Yurdagul A. Jr., Doran A.C., Cai B., Fredman G., Tabas I.A. Mechanisms and consequences of defective efferocytosis in atherosclerosis. Front. Cardiovasc. Med. 2018; 4: 86. https://dx.doi.org/10.3389/fcvm.2017.00086.
Sharami S., Fallah Arzpeyma S., Shakiba M., Montazeri S., Milani F., Kazemi S. et al. Relationship of uterine fibroids with lipid profile, anthropometric characteristics, subcutaneous and preperitoneal fat thickness. Arch. Iran Med. 2019; 22(12): 716-21.
Tonoyan N.M., Chagovets V.V., Starodubtseva N.L., Tokareva A.O., Chingin K., Kozachenko I.F. et al. Alterations in lipid profile upon uterine fibroids and its recurrence. Sci. Rep. 2021; 11(1): 11447. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-021-89859-0.
Turkey B.N., Rubayae B.J.A. Possible association between lipid profile and uterine fibroid size. Int. J. Reprod. Contracept. Obstet. Gynecol. 2023; 12(7): 1969-74. https://dx.doi.org/10.18203/2320-1770.ijrcog20231905.
Zhu X., Hong X., Wu J., Zhao F., Wang W., Huang L. et al. The association between circulating lipids and female infertility risk: a univariable and multivariable Mendelian randomization analysis. Nutrients. 2023; 15(14): 3130. https://dx.doi.org/10.3390/nu15143130.

Поступила 06.03.2024

Принята в печать 25.04.2024

Дубинская Екатерина Дмитриевна, д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии с курсом перинатологии МИ, Российский университет дружбы народов
им. Патриса Лумумбы Минобрнауки России, 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, +7(903)117-55-58, eka-dubinskaya@yandex.ru,
https://orcid.org/0000-0002-8311-0381
Колесникова Светлана Николаевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и педиатрии, ММУ Реавиз, 107564, Россия, Москва, ул. Краснобогатырская д. 2, стр. 2, +7(495)642-30-66, ksnmed@mail.ru, https://orcid.org/ 0000-0001-9575-02741
Гаспаров Александр Сергеевич, д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии с курсом перинатологии МИ, Российский университет дружбы народов
им. Патриса Лумумбы Минобрнауки России, 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, +7(985)776-77-78, 13513522@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0001-6301-1880
Алёшкина Елизавета Владимировна, ассистент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины, факультет постдипломного образования,
Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы Минобрнауки России, 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, +7(926)768-44-27,
alyoshkina.ev@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-5339-1285

Молекулярные паттерны, связанные с повреждением, при интрамуральной миоме матки и бесплодии

Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Гаспаров А.С., Алёшкина Е.В.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме