Митохондриальные белки микровезикул плазмы периферической крови как биомаркеры ранних потерь беременности
В статье представлены результаты пилотного исследования, посвященного определению провоспалительных факторов митохондриального происхождения (mtDAMP) у беременных с физиологической беременностью и привычными ранними выкидышами. Цель исследования. Определение уровней провоспалительных факторов митохондриального происхождения (mtDAMP) в периферической крови пациенток с угрожающим и привычным выкидышем в сравнении с аналогичными показателями женщин с физиологическим течением беременности. Материал и методы. В исследование были включены 24 беременные женщины, образцы плазмы периферической крови которых были отобраны ретроспективно после успешного достижения 22 недель беременности (контрольная группа n=12) и ранних привычных потерь беременности (основная группа n=12). Для определения уровня mtDAMP белкового происхождения у пациенток исследуемых групп проводили фракционирование венозной крови, выделение микровезикул из полученной плазмы и методом Вестерн-блот анализировали содержание митохондриальных белков. Статистическую обработку полученных данных проводили при помощи программы SPSS по методу ANOVA. Результаты исследования. Сравнительный анализ относительного содержания митохондриальных белков в микровезикулах плазмы крови показал, что для женщин с угрожающим и привычным выкидышем, чья беременность самопроизвольно прервалась, содержание всех маркерных белков достоверно ниже, чем у женщин контрольной группы (р<0,01). Заключение. Показано, что низкие уровни провоспалительных факторов митохондриального происхождения в плазме периферической крови являются неблагоприятным фактором развития беременности на ранних сроках.Булатова Ю.С., Тетруашвили Н.К., Вишнякова П.А., Высоких М.Ю., Марей М.В., Пятаева С.В., Сухих Г.Т.
Ключевые слова
Список литературы
1. Allison J.L., Schust D.J. Recurrent first trimester pregnancy loss: revised definitions and novel causes. Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. 2009; 16(6): 446-50.
2. Серова О.Ф., Тамазян Г.В., Соваев Н.И., Трифонова И.А., Елисеев Э.Н. Клиническое значение морфофункционального состояния эндометрия при нарушениях репродуктивной функции. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2010; 9(4): 43-8.
3. Макаров О.В., Хашукоева А.З., Свитич О.А., Маркова Э.А., Хлынова С.А. Оценка цитокинового профиля при химиосенсибилизированной фотомодификации крови у пациенток с привычным невынашиванием беременности вирусного генеза в анамнезе. Акушерство и гинекология. 2014; 8: 19-26.
4. Porter T.F., Scott J.R. Evidence-based care of recurrent miscarriage. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2005; 19(1): 85-101.
5. Краснопольский В.И., Серова О.Ф., Титченко Л.И., Петрухин В.А., Туманова В.А., Зароченцева Н.В., Капустина М.В., Мельник Т.Н., Липовенко Л.Н., Бакотина И.В., Марченко С.Ю., Тамазян Г.В., Гридчик А.Л. Ведение беременности у женщин с невынашиванием в анамнезе. Пособие для врачей. М.; 2007.
6. Зайнулина М.С., Корнюшина Е.А., Бикмуллина Д.Р. Тромбофилия: этиологический фактор или патогенетический аспект осложненного течения беременности? Журнал акушерства и женских болезней. 2010; 59(1): 18-30.
7. Макаров О.В., Волкова Е.В., Лысюк Е.Ю., Копылова Ю.В., Джохадзе Л.С. Роль ангиогенных факторов роста в патогенезе преэклампсии и плацентарной недостаточности. Акушерство и гинекология. 2014; 12: 64-70.
8. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-X; 2005.
9. Сидорова И.С., Милованов А.П., Никитина Н.А., Рзаева А.А., Бардачова А.В. Особенности плацентации при преэклампсии и эклампсии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2014; 14(3): 4-10.
10. Ong F.S., Lin J.C., Das K., Grosu D.S., Fan J.B. Translational utility of next-generation sequencing. Genomics. 2013; 102(3): 137-9.
11. Кан Н.Е., Сироткина Е.А., Тютюнник В.Л., Высоких М.Ю., Курчакова Т.А., Володина М.А., Тарасова Н.В., Пятаева С.В. Особенности антиоксидантной защиты беременных в системе «мать-плацента-плод» при внутриутробной инфекции. Акушерство и гинекология. 2016; 1: 40-6. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.1.40-46
12. Малышкина А.И., Можаева А.И., Воронин Д.Н. Особенности реакций врожденного иммунитета у женщин с угрозой прерывания беременности на ранних сроках. Российский иммунологический журнал. 2010; 4: 407-8.
13. Raj Rai. Debate: Should immunotherapy be used? No. In: Carp H.J.A., ed. Recurrent pregnancy loss: сauses, controversies, and treatment. 2nd ed. CRС Press; 2014: 265.
14. Tannetta D.S., Hunt K., Jones C.I., Davidson N., Coxon C.H., Ferguson D. et al. Syncytiotrophoblast extracellular vesicles from pre-eclampsia placentas differentially affect platelet function. PLoS One. 2015; 10(11): e0142538.
15. Wenceslau C.F., McCarthy C.G., Szasz T., Spitler K., Goulopoulou S., Webb R.C.; Working Group on DAMPs in Cardiovascular Disease. Mitochondrial damage-associated molecular patterns and vascular function. Eur. Heart J. 2014; 35(18): 1172-7.
16. Kohli S., Ranjan S., Hoffmann J., Kashif M., Daniel E.A. Maternal extracellular vesicles and platelets promote preeclampsia via inflammasome activation in trophoblasts Blood. 2016; 128(17): 2153-64.
Поступила 03.11.2016
Принята в печать 11.11.2016
Об авторах / Для корреспонденции
Булатова Юлия Сергеевна, аспирант, 2-е отделение акушерское патологии беременности ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-14-77. E-mail: yu.bulatova@mail.ru
Тетруашвили Нана Картлосовна, д.м.н., зав. отделением, 2-е отделение акушерское патологии беременности ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-14-77. E-mail: tetrauly@mail.ru.
Вишнякова Полина Александровна, научный сотрудник лаборатории митохондриальной медицины ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: p_vishnyakova@oparina4.ru
Высоких Михаил Юрьевич, к.б.н., зав. лабораторией митохондриальной медицины ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-76-33, доб. 1472. E-mail: m_vysokikh@oparina4.ru
Марей Мария Владимировна, к.б.н., научный сотрудник лаборатории митохондриальной медицины ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: m_marey@oparina4.ru
Пятаева Софья Владимировна, к.б.н., научный сотрудник лаборатории митохондриальной медицины ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: biosonya@gmail.com
Сухих Геннадий Тихонович, академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-18-00. E-mail: g_sukhikh@oparina4.ru
Для цитирования: Булатова Ю.С., Тетруашвили Н.К., Вишнякова П.А.,
Высоких М.Ю., Марей М.В., Пятаева С.В., Сухих Г.Т. Митохондриальные белки микровезикул плазмы периферической крови как биомаркеры ранних потерь беременности. Акушерство и гинекология. 2017; 7: 46-51.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.7.46-51