Липидное профилирование фолликулярной жидкости и плазмы крови женщин как метод прогнозирования наступления беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий

Фортыгина Ю.А., Драпкина Ю.С., Макарова Н.П., Кулакова Е.В., Сысоева А.П., Юшина М.Н., Эльдаров Ч.М., Чаговец В.В., Франкевич В.Е., Калинина Е.А.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Актуальность: Модификации протоколов лечения бесплодия в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) на основании клинико-лабораторного анамнеза супружеских пар по-прежнему имеют ограничения в прогнозировании их эффективности. Поиск малоинвазивных маркеров качества гамет и маркеров эффективности лечения бесплодия методом ВРТ является актуализированным направлением на данном этапе развития репродуктивной медицины.
Цель: Создание модели предикции наступления беременности на основании липидного профиля плазмы крови, фолликулярной жидкости пациенток в программах ВРТ с применением жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии.
Материалы и методы: Проведен анализ клинико-анамнестических характеристик, профиля липидов в супружеских парах, проходящих лечение бесплодия в отделении ВРТ со стандартной стимуляцией яичников. Забор фолликулярной жидкости и плазмы крови с последующей криоконсервацией был произведен в день пункции. Исследование липидного состава биологических жидкостей было проведено методами жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией. Липидный профиль исследованных образцов использовали для разработки OPLS-DA моделей.
Результаты: Выявлены статистические различия составов фолликулярной жидкости и плазмы крови пациенток в зависимости от результата лечения бесплодия методом ВРТ. Анализ ROC-кривых разработанных моделей показал, что модель, основанная на липидном составе плазмы крови, эффективнее модели на основе фолликулярной жидкости (AUC=0,97, AUC=0,91 соответственно).
Заключение: Данные настоящего исследования согласуются с результатами мировых исследований и подтверждают возможность использования липидного состава фолликулярной жидкости и плазмы крови в качестве маркеров эффективности проведения программ лечения бесплодия методом ВРТ. 

Вклад авторов: Макарова Н.П., Чаговец В.В., Калинина Е.А. – концепция и дизайн исследования; Сысоева А.П., Фортыгина Ю.А., Юшина М.Н., Эльдаров Ч.М., Чаговец В.В. – сбор и обработка материала, статистическая обработка данных; Фортыгина Ю.А., Драпкина Ю.С.– написание текста статьи; Калинина Е.А., Макарова Н.П. Эльдаров Ч.М., Кулакова Е.В., Франкевич В.Е. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа проведена без дополнительного финансирования со стороны третьих лиц.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Фортыгина Ю.А., Драпкина Ю.С., Макарова Н.П., Кулакова Е.В., Сысоева А.П., 
Юшина М.Н., Эльдаров Ч.М., Чаговец В.В., Франкевич В.Е., Калинина Е.А. Липидное профилирование фолликулярной жидкости и плазмы крови женщин как метод прогнозирования наступления беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 60-69
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.105

Ключевые слова

вспомогательные репродуктивные технологии
ВРТ
бесплодие
липиды
фолликулярная жидкость
плазма крови
частота наступления беременности
масс-спектрометрия

Список литературы

  1. Фролова Н.И., Белокриницкая Т.Е., Анохова Л.И., Богомазова Т.В. Эпидемиология и причины бесплодия у девушек в возрасте 18-25 лет как характеристика демографического потенциала популяции. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2015; 3: 19-25.
  2. Драпкина Ю.С., Калинина Е.А., Макарова Н.П., Мильчаков К.С., Франкевич В.Е. Искусственный интеллект в репродуктивной медицине: этические и клинические аспекты. Акушерство и гинекология. 2022; 11: 37-44.
  3. Ившин А.А., Багаудин Т.З., Гусев А.В. Искусственный интеллект на страже репродуктивного здоровья. Акушерство и гинекология. 2021; 5: 17-24.
  4. Драпкина Ю.С., Макарова Н.П., Татаурова П.Д., Калинина Е.А. Поддержка врачебных решений с помощью глубокого машинного обучения при лечении бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий. Медицинский совет. 2023; (15): 27-37.
  5. Гусев А.В., Морозов С.П., Кутичев В.А., Новицкий Р.Э. Нормативно-правовое регулирование программного обеспечения для здравоохранения, созданного с применением технологий искусственного интеллекта, в Российской Федерации. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2021; (1): 36-45.
  6. Комедина В.И., Юренева С.В., Чаговец В.В., Стародубцева Н.Л. Особенности липидного состава сыворотки крови женщин в период менопаузального перехода. Акушерство и гинекология. 2022; 6: 90-97.
  7. Бурдули А.Г., Кициловская Н.А., Сухова Ю.В., Ведихина И.А., Иванец Т.Ю., Чаговец В.В., Стародубцева Н.Л., Франкевич В.Е. Фолликулярная жидкость и исходы программвспомогательных репродуктивных технологий (обзор литературы). Гинекология. 2019; 21(6): 36-40.
  8. Tokareva A.O., Chagovets V.V., Kononikhin A.S., Starodubtseva N.L., Nikolaev E.N., Frankevich V.E. Comparison of the effectiveness of variable selection method for creating a diagnostic panel of biomarkers for mass spectrometric lipidome analysis. J. Mass Spectrom. 2021; 56(3): e4702.https://dx.doi.org/10.1002/jms.4702.
  9. Zarezadeh R., Mehdizadeh A., Leroy J.L.M.R., Nouri M., Fayezi S., Darabi M. Action mechanisms of n-3 polyunsaturated fatty acids on the oocyte maturation and developmental competence: Potential advantages and disadvantages. J. Cell. Physiol. 2019; 234(2): 1016-29. https://dx.doi.org/10.1002/jcp.27101.
  10. DeBose-Boyd R.A. Significance and regulation of lipid metabolism. Semin. Cell. Dev. Biol. 2018; 81:97. https://dx.doi.org/10.1016/j.semcdb.2017.12.003.
  11. Ding Y., Jiang Y., Zhu M., Zhu Q., He Y., Lu Y. et al. Follicular fluid lipidomic profiling reveals potential biomarkers of polycystic ovary syndrome: A pilot study. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022; 13: 960274.https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2022.960274.
  12. Shehadeh A., Bruck-Haimson R., Saidemberg D., Zacharia A., Herzberg S., Ben-Meir A. et al. A shift in follicular fluid from triacylglycerols to membrane lipids is associated with positive pregnancy outcome. FASEB J. 2019; 33(9): 10291-9. https://dx.doi.org/10.1096/fj.201900318RR.
  13. Довгань А.А., Ахмедова З.Ф., Сысоева А.П., Зингеренко Б.В., Романов Е.А., Силачев Д.Н., Макарова Н.П., Калинина Е.А. Внеклеточные везикулы фолликулярной жидкости: клинические аспекты и молекулярная биология. Акушерство и гинекология. 2023; 6: 38-43.
  14. Романов А.Ю., Эльдаров Ч.М., Фролова А.М., Макарова Н.П., Бобров М.Ю., Долгушина Н.В. Влияние контролируемой механической микровибрации на метаболомный профиль сред культивирования эмбрионов человека пятых суток развития. Акушерство и гинекология. 2020; 11: 131-8.
  15. Núñez Calonge R., Guijarro J.A., Andrés C., Cortés S., Saladino M., Caballero P. et al. Relationships between lipids levels in blood plasma, follicular fluid and seminal plasma with ovarian response and sperm concentration regardless of age and body mass index. Rev. Int. Androl. 2022; 20(3):178-88.https://dx.doi.org/10.1016/j.androl.2021.02.004.
  16. Jamro E.L., Bloom M.S., Browne R.W., Kim K., Greenwood E.A., Fujimoto V.Y. Preconception serum lipids and lipophilic micronutrient levels are associated with live birth rates after IVF. Reprod. Biomed. Online. 2019; 39(4): 665-73. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2019.06.004.
  17. Cai W.Y., Luo X., Chen E., Lv H., Fu K., Wu X.K. et al. Serum lipid levels and treatment outcomes in women undergoing assisted reproduction: a retrospective cohort study. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021; 12: 633766.https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2021.633766.
  18. Chagovets V., Kononikhin A., Tokoreva A., Bormotov D., Starodubtseva N., Kostyukevich Y. et al. Relative quantitation of phosphatidylcholines with interfered masses of protonated and sodiated molecules by tandem and Fourier-transform ion cyclotron resonance mass spectrometry. Eur. J. Mass Spectrom. (Chichester). 2019; 25(2): 259-64. https://dx.doi.org/10.1177/1469066718799992.
  19. Юрова М.В., Чаговец В.В., Франкевич В.Е., Стародубцева Н.Л., Хабас Г.Н., Павлович С.В. Дифференциация серозных новообразований яичников на основании масс-спектрометрического анализа липидного профиля сыворотки крови: пилотное исследование. Акушерство и гинекология. 2021; 9: 107-19.
  20. Юрова М.В., Франкевич В.Е., Павлович С.В., Чаговец В.В., Стародубцева Н.Л., Хабас Г.Н., Ашрафян Л.А., Сухих Г.Т. Диагностика серозного рака яичников высокой степени злокачественности Iа–Iс стадии по липидному профилю сыворотки крови. Гинекология. 2021; 23(4): 335-40.
  21. Фортыгина Ю.А., Макарова Н.П., Драпкина Ю.С., Новоселова А.В., Гамисония А.М., Чаговец В.В., Франкевич В.Е., Калинина Е.А. Сравнительный анализ липидного профиля крови и фолликулярной жидкости женщин, проходящих лечение бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2024; 4: 93-102.
  22. Фортыгина Ю.А., Макарова Н.П., Непша О.С., Лобанова Н.Н., Калинина Е.А. Роль липидомных исследований в репродукции человека и исходах программ лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2022; 10: 14-20.
  23. Wang J., Zheng W., Zhang S., Yan K., Jin M., Hu H. et al. An increase of phosphatidylcholines in follicular fluid implies attenuation of embryo quality on day 3 post-fertilization. BMC Biol. 2021; 19(1): 200. https://dx.doi.org/10.1186/s12915-021-01118-w.
  24. Chen Z., Wu Y., Nagano M., Ueshiba K., Furukawa E., Yamamoto Y. et al. Lipidomic profiling of dairy cattle oocytes by high performance liquid chromatography-high resolution tandem mass spectrometry for developmental competence markers. Theriogenology. 2020; 144: 56-66.https://dx.doi.org/10.1016/j.theriogenology.2019.11.039.
  25. Liu L., Yin T.L., Chen Y., Li Y., Yin L., Ding J. et al. Follicular dynamics of glycerophospholipid and sphingolipid metabolisms in polycystic ovary syndrome patients. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2019; 185: 142-9.https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2018.08.008.
  26. de la Barca J.M.C., Boueilh T., Simard G., Boucret L., Ferré-L'Hotellier V., Tessier L. et al. Targeted metabolomics reveals reduced levels of polyunsaturated choline plasmalogens and a smaller dimethylarginine/arginine ratio in the follicular fluid of patients with a diminished ovarian reserve. Hum. Reprod. 2017; 32(11): 2269-78. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dex303.
  27. Li J., Gao Y., Guan L., Zhang H., Chen P., Gong X. et al. Lipid profiling of peri-implantation endometrium in patients with premature progesterone rise in the late follicular phase. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2019; 104(11): 5555-65. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2019-00793.

Поступила 08.08.2024

Принята в печать 20.08.2024

Об авторах / Для корреспонденции

Фортыгина Юлия Алексеевна, аспирант, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, yu_fortygina@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-1251-0505
Драпкина Юлия Сергеевна, к.м.н., н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина,
д. 4, yu_drapkina@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-0545-1607
Макарова Наталья Петровна, д.б.н., в.н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина,
д. 4, np_makarova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-1396-7272
Кулакова Елена Владимировна, д.м.н., с.н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина,
д. 4, e_kulakova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-4433-4163
Сысоева Анастасия Павловна, к.б.н., эмбриолог отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва,
ул. Академика Опарина, д. 4. sysoeva.a.p@gmail.com. https://orcid.org/0000-0002-6502-4498
Юшина Марина Николаевна, м.н.с. лаборатории метаболомики и биоинформатики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, gmarinanikolaevna@gmail.com
Эльдаров Чупалав Максудович, с.н.с. лаборатории метаболомики и биоинформатики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, chup4lav@yandex.ru,
https://orcid.org/0000-0003-4027-6469
Чаговец Виталий Викторович, к.ф.-м.н., заведующий лабораторией метаболомики и биоинформатики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, vvchagovets@gmail.com,
https://orcid.org/0000-0002-5120-376X
Франкевич Владимир Евгеньевич, д.ф.-м.н., заведующий отделом системной биологии в репродукции, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, v_frankevich@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0002-9780-4579
Калинина Елена Анатольевна, д.м.н, профессор, заведующая отделением вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, e_kalinina@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-8922-2878

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.