Критический анализ современных данных о микробиоме нормального эндометрия

Барановская Е.И., Воронецкий А.Н.

Учреждение образования «Белорусский государственный медицинский университет», Минск, Республика Беларусь

Проведен поиск источников литературы в базах PubMed/MedLine, eLibrary за период 2019–2024 гг. и выполнен обзор исследований микробиоты эндометрия у женщин репродуктивного возраста, не имеющих патологии матки. Найдены единичные исследования микробиома полости матки у здоровых женщин. Предполагается, что эндометрий содержит очень низкую микробную массу, что препятствует культивированию микроорганизмов. В настоящее время широко используется метод секвенирования следующего поколения для оценки последовательности гена 16S рибосомальной РНК (рРНК), что обосновано универсальностью метода для исследования бактерий. Однако секвенирование 16S рРНК имеет существенные ограничения: во-первых, метод не применим для вирусов и грибов; во-вторых, результаты рассчитывают с помощью специальных алгоритмов, а единицей измерения является оперативная таксономическая единица, чаще соответствующая роду и не обязательно идентичная культивируемому микроорганизму. Данные о наличии и составе микробиоты эндометрия нормальной матки противоречивы, что может быть обусловлено отсутствием единого универсального подхода к диагностике, включая способ взятия образцов эндометрия без контаминации. Метатранскриптомный анализ эндометрия здоровых женщин показал наличие в нормальном эндометрии метаболически активных микроорганизмов в очень малом количестве без доминирования Lactobacillus. 
Заключение: Научные данные о микробиоме нормального эндометрия продолжают накапливаться. Остается недоказанной связь присутствия и относительной численности Lactobacillus в эндометрии с наступлением клинической беременности, живорождением, в том числе после применения вспомогательных репродуктивных технологий.

Вклад авторов: Барановская Е.И., Воронецкий А.Н. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, редактирование; Барановская Е.И. – написание текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без финансовой поддержки.
Для цитирования: Барановская Е.И., Воронецкий А.Н. 
Критический анализ современных данных о микробиоме нормального эндометрия.
Акушерство и гинекология. 2024; 8: 24-30
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.130

Ключевые слова

матка
эндометрий
лактобациллы
микробиота
микробиом
секвенирование

Список литературы

  1. Yang X., Pan X., Li M., Zeng Z., Guo Y., Chen P. et al. Interaction between cervical microbiota and host gene regulation in caesarean section scar diverticulum. Microbiol. Spectr. 2022; 10(4): e0167622. https://dx.doi.org/10.1128/spectrum.01676-22.
  2. Ersahin S., Ersahin A., Gungor N.D., Gungor K., Yalçın D., Ersahin C. et al. High serum AMH inhibits pathological growth of the low biomass endometrial microbiome. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2022; 26(20): 7600-4. https://dx.doi.org/10.26355/eurrev_202210_30035.
  3. Fujii S., Oguchi T. Age- and endometrial microbiota-related delay in development of endometrial receptivity. Reprod. Med. Biol. 2023; 22(1): e12523. https://dx.doi.org/10.1002/rmb2.12523.
  4. Табеева Г.И., Думановская М.Р., Чернуха Г.Е., Припутневич Т.В. Современные представления о микробиоте в гинекологии. Акушерство и гинекология. 2020; 2: 38-44.
  5. Reschini M., Benaglia L., Ceriotti F., Borroni R., Ferrari S., Castiglioni M. et al. Endometrial microbiome: sampling, assessment, and possible impact on embryo implantation. Sci. Rep. 2022; 12(1): 8467. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-022-12095-7.
  6. Bednarska-Czerwińska A., Morawiec E., Zmarzły N., Szapski M., Jendrysek J., Pecyna A. et al. Dynamics of microbiome changes in the endometrium and uterine cervix during embryo implantation: a comparative analysis. Med. Sci. Monit. 2023; 29: e941289. https://dx.doi.org/10.12659/MSM.941289.
  7. Canha-Gouveia A., Pérez-Prieto I., Rodríguez C.M., Escamez T., Leonés-Baños I., Salas-Espejo E. et al. The female upper reproductive tract harbors endogenous microbial profiles. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2023; 14: 1096050. https://dx.doi.org/ 10.3389/fendo.2023.1096050.
  8. Kaluanga Bwanga P., Tremblay-Lemoine P.L., Timmermans M., Ravet S., Munaut C., Nisolle M. et al. The endometrial microbiota: challenges and prospects. Medicina (Kaunas). 2023; 59(9): 1540. https://dx.doi.org/10.3390/medicina59091540.
  9. Lin Q., Duan H., Wang S., Guo Z., Wang S., Chang Y. et al. Endometrial microbiota in women with and without adenomyosis: a pilot study. Front. Microbiol. 2023; 14: 1075900. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2023.1075900.
  10. Vanstokstraeten R., Callewaert E., Blotwijk S., Rombauts E., Crombé F., Emmerechts K. et al. Comparing vaginal and endometrial microbiota using culturomics: proof of concept. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(6): 5947. https://dx.doi.org/ 10.3390/ijms24065947.
  11. Winters A.D., Romero R., Gervasi M.T., Gomez-Lopez N., Tran M.R., Garcia-Flores V. et al. Does the endometrial cavity have a molecular microbial signature? Sci. Rep. 2019; 9(1): 9905. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-019-46173-0.
  12. Sola-Leyva A., Andrés-León E., Molina N.M., Terron-Camero L.C., Plaza-Díaz J., Sáez-Lara M.J. et al. Mapping the entire functionally active endometrial microbiota. Hum. Reprod. 2021; 36(4): 1021-31. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deaa372.
  13. Liu Y., Ko E.Y., Wong K.K., Chen X., Cheung W.C., Law T.S. et al. Endometrial microbiota in infertile women with and without chronic endometritis as diagnosed using a quantitative and reference range-based method. Fertil. Steril. 2019; 112(4): 707-717.e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.05.015.
  14. Адамян Л.В., Припутневич Т.В., Григорян И.Э., Гаврилова Т.Ю., Саркисян Р.М., Антонова А.А. Современные представления о микробиоте эндометрия. Проблемы репродукции. 2022; 28(6): 159 63.
  15. Molina N.M., Sola-Leyva A., Haahr T., Aghajanova L., Laudanski P., Castilla J.A. et al. Analysing endometrial microbiome: methodological considerations and recommendations for good practice. Hum. Reprod. 2021; 36(4): 859-79. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deab009.
  16. Lladó Fernández S., Větrovský T., Baldrian P. The concept of operational taxonomic units revisited: genomes of bacteria that are regarded as closely related are often highly dissimilar. Folia Microbiol. (Praha). 2019; 64(1): 19-23. https://dx.doi.org/10.1007/s12223-018-0627-y.
  17. Azkargorta M., Bregón-Villahoz M., Escobes I., Ibáñez-Pérez J., Iloro I., Iglesias M. et al. In-depth proteomics and natural peptidomics analyses reveal antibacterial peptides in human endometrial fluid. J. Proteomics. 2020; 216: 103652. https://dx.doi.org/10.1016/j.jprot.2020.103652.
  18. Чеботарь И.В., Поликарпова С.В., Бочарова Ю.А., Маянский Н.А. Использование времяпролетной масс-спектрометрии с матрично-активированной лазерной десорбцией/ионизацией (MALDI-TОF MS) для идентификации бактериальных и грибковых возбудителей III-IV групп патогенности. Лабораторная служба. 2018; 7(2): 78-86.
  19. Nowrotek M., Jałowiecki Ł., Harnisz M., Płaza G.A. Culturomics and metagenomics: in understanding of environmental resistome. Front. Environ. Sci. Eng. 2019; 13(3): 40. https://dx.doi.org/10.1007/s11783-019-1121-8.
  20. Kitaya K., Tanaka S.E., Sakuraba Y., Ishikawa T. Multi-drug-resistant chronic endometritis in infertile women with repeated implantation failure: trend over the decade and pilot study for third-line oral antibiotic treatment. J. Assist. Reprod. Genet. 2022; 39(8): 1839-48. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-022-02528-7.
  21. Lüll K., Saare M., Peters M., Kakhiani E., Zhdanova A., Salumets A. et al. Differences in microbial profile of endometrial fluid and tissue samples in women with in vitro fertilization failure are driven by Lactobacillus abundance. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2022; 101(2): 212-20. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.14297.
  22. Wang J., Li Z., Ma X., Du L., Jia Z., Cui X. et al. Translocation of vaginal microbiota is involved in impairment and protection of uterine health. Nat. Commun. 2021; 12(1): 4191. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-021-24516-8.
  23. Chen W., Wei K., He X., Wei J., Yang L., Li L. et al. Identification of uterine microbiota in infertile women receiving in vitro fertilization with and without chronic endometritis. Front. Cell Dev. Biol. 2021; 9: 693267. https://dx.doi.org/10.3389/fcell.2021.693267.
  24. Moreno I., Garcia-Grau I., Perez-Villaroya D., Gonzalez-Monfort M., Bahçeci M., Barrionuevo M.J. et al. Endometrial microbiota composition is associated with reproductive outcome in infertile patients. Microbiome. 2022; 10(1): 1. https://dx.doi.org/10.1186/s40168-021-01184-w.
  25. Carosso A., Revelli A., Gennarelli G., Canosa S., Cosma S., Borella F. et al. Controlled ovarian stimulation and progesterone supplementation affect vaginal and endometrial microbiota in IVF cycles: a pilot study. J. Assist. Reprod. Genet. 2020; 37(9): 2315-26. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-020-01878-4.
  26. Баринова В.В., Кузнецова Н.Б., Буштырева И.О., Оксенюк О.С., Дудурич В.В., Шаталов А.Е. Микробиом эндометрия при многократных неудачах вспомогательных репродуктивных технологий и у здоровых женщин: где норма и где патология? Акушерство и гинекология. 2021; 6: 105-14.
  27. Shiroda M., Manning S.D. Lactobacillus strains vary in their ability tointeract with human endometrial stromal cells. PLoS One. 2020; 15(9): e0238993. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0238993.
  28. Боярский К.Ю., Кахиани Е.И. Микробиом репродуктивной системы человека. Проблемы репродукции. 2019; 25(4): 27-34.
  29. Кебурия Л.К., Смольникова В.Ю., Припутневич Т.В., Муравьева В.В. Микробиота полости матки и ее влияние на репродуктивные исходы. Акушерство и гинекология. 2019; 2: 22-7.
  30. Исламиди Д.К., Белых Н.С., Ковалев В.В., Миляева Н.М. Вклад микробиоты полости матки в развитие патологических процессов эндометрия. Уральский медицинский журнал. 2023; 22(1): 96-103.
  31. Турсунова Н.Б., Лебедева О.П., Алтухова О.Б., Нагорный А.В. Современный взгляд на роль микробиома женского репродуктивного тракта в исходах ЭКО. Акушерство, гинекология и репродукция. 2023; 17(4): 512-25.
  32. Diaz-Martínez M.D.C., Bernabeu A., Lledó B., Carratalá-Munuera C., Quesada J.A., Lozano F.M. et al. Impact of the vaginal and endometrial microbiome pattern on assisted reproduction outcomes. J. Clin. Med. 2021; 10(18): 4063. https://dx.doi.org/10.3390/jcm10184063.

Поступила 30.05.2024

Принята в печать 03.07.2024

Об авторах / Для корреспонденции

Барановская Елена Игоревна, д.м.н., профессор, професcор кафедры акушерства и гинекологии, Белорусский государственный медицинский университет,
220083, пр. Дзержинского, 83, Минск, Беларусь, elena_baranovska@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-2116-4675
Воронецкий Александр Николаевич, к.м.н., доцент кафедры детской хирургии, Белорусский государственный медицинский университет,
220083, пр. Дзержинского, 83, Минск, Беларусь, anvoron@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-7091-376X
Автор, ответственный за переписку: Елена Игоревна Барановская, elena_baranovska@mail.ru

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.