Коррекция климактерических расстройств у больных раком молочной железы: актуальные методы и перспективы

Сметник А.А., Родионов В.В., Кометова В.В.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
Коррекция климактерических расстройств у больных раком молочной железы (РМЖ) является методом поддержания не только качества жизни, но и ее продолжительности, в том числе за счет снижения частоты отказа от противорецидивной терапии. Самым эффективным методом лечения остается менопаузальная гормонотерапия (МГТ), которая, за некоторыми исключениями, противопоказана при РМЖ. Фитоэстрогены и ингибиторы обратного захвата серотонина (и норадреналина) являются альтернативой для купирования вазомоторных симптомов (ВМС). При отсутствии эффекта от негормональных методов лечения генитоуринарного менопаузального синдрома (ГУМПС) следует решать вопрос о терапии вагинальными эстрогенами. К перспективным направлениям относятся использование тканеселективного эстрогенового комплекса, эстетрола, оспемифена и вагинального дегидроэпиандростерона. Снижение минеральной плотности кости и переломы у больных РМЖ являются следствием целого ряда причин. К эффективным методам лечения относятся бисфосфонаты и деносумаб.

Ключевые слова

климактерический синдром
рак молочной железы
генитоуринарный менопаузальный синдром
вульвовагинальная атрофия
остеопороз
менопаузальная гормонотерапия
фитоэстрогены
антидепрессанты

Список литературы

  1. Fahlen M., Fornander T., Johansson H. Hormone replacement therapy after breast cancer: 10 year follow up of the Stockholm randomised trial. Eur. J. Cancer. 2013; 49(1): 52–9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejca.2012.07.003.
  2. Eden J. ENDOCRINE DILEMMA: Managing menopausal symptoms after breast cancer. Eur. J. Endocrinol. 2016; 174(3): R71–7. https://dx.doi.org/10.1530/EJE-15-0814.
  3. Wis´niewska I., Jochymek B., Lenart-Lipińska M., Chabowski M. The pharmacological and hormonal therapy of hot flushes in breast cancer survivors. Breast Cancer. 2016; 23(2): 178–82. https://dx.doi.org/10.1007/s12282-015-0655-2.
  4. Leon-Ferre R.A., Majithia N., Loprinzi C.L. Management of hot flashes in women with breast cancer receiving ovarian function suppression. Cancer Treat. Rev. 2017; 52: 82–90. https://dx.doi.org/10.1016/j.ctrv.2016.11.012.
  5. Vincent A.J. Management of menopause in women with breast cancer. Climacteric. 2015; 18(5): 690–701. https://dx.doi.org/10.3109/13697137.2014.996749.
  6. Hervik J.B., StubT. Adverse effects of non-hormonal pharmacological interventions in breast cancer survivors, suffering from hot flashes: A systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res. Treat. 2016; 160(2): 223–36. https://dx.doi.org/10.1007/s10549-016-4002-x.
  7. Fenlon D., Morgan A., Khambaita P., Mistry P., Dunn J., Ah-See M.L. et al. Management of hot flushes in UK breast cancer patients: clinician and patient perspectives. J. Psychosom. Obstet. Gynaecol. 2017; 38(4): 276–83. https://dx.doi.org/10.1080/0167482X.2017.1350163.
  8. Johns C., Seav S.M., Dominick S.A., Gorman J.R., Li H., Natarajan L. et al. Informing hot flash treatment decisions for breast cancer survivors: a systematic review of randomized trials comparing active interventions. Breast Cancer Res. Treat. 2016; 156(3): 415–26. https://dx.doi.org/10.1007/s10549-016-3765-4.
  9. Alipour S., Jafari-Adli S., Eskandari A. Benefits and harms of phytoestrogen consumption in breast cancer survivors. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2015; 16(8): 3091–6. https://dx.doi.org/10.7314/apjcp.2015.16.8.3091.
  10. Einbond L.S., Wen-Cai Y., He K., Wu H.A., Cruz E., Roller M. et al. Growth inhibitory activity of extracts and compounds from Cimicifuga species on human breast cancer cells. Phytomedicine. 2008; 15(6-7): 504–11. https://dx.doi.org/10.1016/j.phymed.2007.09.017.
  11. Fritz H., Seely D., McGowan J., Skidmore B., Fernandes R., Kennedy D.A. et al. Black cohosh and breast cancer: a systematic review. Integr. Cancer Ther. 2014; 13(1): 12–29. https://dx.doi.org/10.1177/1534735413477191.
  12. Leach M.J., Moore V. Black cohosh (Cimicifuga spp.) for menopausal symptoms. Cochrane Database Syst. Rev. 2012; (9): CD007244. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD007244.pub2.
  13. Nikander E., Kilkkinen A., Metsä-Heikkilä M., Adlercreutz H., Pietinen P., Tiitinen A. et al. A randomized placebo-controlled crossover trial with phytoestrogens in treatment of menopause in breast cancer patients. Obstet. Gynecol. 2003; 101(6): 1213–20. https://dx.doi.org/10.1016/s0029-7844(03)00232-1.
  14. Сухих Г.Т., Сметник В.П., Юренева С.В., Ермакова Е.И., Чернуха Г.Е., Якушевская О.В. Клинические рекомендации «Менопауза и климактерическое состояние у женщины». М.; 2016. 45 с.

  15. Dodin S., Blanchet C., Marc I., Ernst E., Wu T., Vaillancourt C. et al. Acupuncture for menopausal hot flushes. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (7): CD007410. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD007410.pub2.
  16. Mann E., Smith M.J., Hellier J., Balabanovic J.A., Hamed H., Grunfeld E.A. et al. Cognitive behavioural treatment for women who have menopausal symptoms after breast cancer treatment (MENOS 1): a randomized controlled trial. Lancet Oncol. 2012; 13(3): 309-18. https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(11)70364-3.
  17. Ульрих Е.А., Урманчеева А.Ф. Онкологические аспекты заместительной менопаузальной гормональной терапии. Практическая онкология. 2009; 10(2): 76–83.

  18. Harris B.S., Bishop K.C., Kuller J.A., Ford A.C., Muasher L.C., Cantrell S.E., Price T.M. Hormonal management of menopausal symptoms in women with a history of gynecologic malignancy. Menopause. 2019; Oct. 31. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001447.
  19. Cobleigh M.A., Berris R.F., Bush T., Davidson N.E., Robert N.J., Sparano J.A. et al. Estrogen replacement therapy in breast cancer survivors. A time for change. Breast Cancer Committees of the Eastern Cooperative Oncology Group. JAMA. 1994; 272(7): 540-5.
  20. DiSaia P.J., Grosen E.A., Kurosaki T., Gildea M., Cowan B., Anton-Culver H. Hormone replacement therapy in breast cancer survivors: a cohort study. Am. J. Obstet. Gynecol. 1996; 174(5): 1494–8.
  21. Vassilopoulou-Sellin R., Asmar L., Hortobagyi G.N., Klein M.J., McNeese M., Singletary S.E. et al. Estrogen replacement therapy after localized breast cancer: clinical outcome of 319 women followed prospectively. J. Clin. Oncol. 1999; 17(5): 1482–7. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.1999.17.5.1482.
  22. O’Meara E.S., Rossing M.A., Daling J.R., Elmore J.G., Barlow W.E., Weiss N.S. Hormone replacement therapy after a diagnosis of breast cancer in relation to recurrence and mortality. J. Natl. Cancer Inst. 2001; 93(10): 754-62. https://dx.doi.org/10.1093/jnci/93.10.754.
  23. Col N.F., Hirota L.K., Orr R.K., Erban J.K., Wong J.B., Lau J. Hormone replacement therapy after breast cancer: a systematic review and quantitative assessment of risk. J. Clin. Oncol. 2001; 19(8): 2357–63. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.2001.19.8.2357.
  24. Holmberg L., Iversen O.E., Rudenstam C.M., Hammar M., Kumpulainen E., Jaskiewicz J. et al. Increased risk of recurrence after hormone replacement therapy in breast cancer survivors. J. Natl. Cancer Inst. 2008; 100(7): 475–82. https://dx.doi.org/10.1093/jnci/djn058.
  25. Lupo M., Dains J.E., Madsen L.T. Hormone replacement therapy: an increased risk of recurrence and mortality for breast cancer patients? J. Adv. Pract. Oncol. 2015; 6(4): 322–30. https://dx.doi.org/10.6004/jadpro.2015.6.4.3.
  26. Kenemans P., Bundred N.J., Foidart J.M., Kubista E., von Schoultz B., Sismondi P. et al. Safety and efficacy of tibolone in breast-cancer patients with vasomotor symptoms: a double-blind, randomised, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2009; 10(2): 135–46. https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(08)70341-3.
  27. The NAMS 2017 Hormone Therapy Position Statement Advisory Panel. The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2017; 24(7): 728–53. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000000921.
  28. Kuhle C.L., Kapoor E., Sood R., Thielen J.M., Jatoi A., Faubion S.S. Menopausal hormone therapy in cancer survivors: A narrative review of the literature. Maturitas. 2016; 92: 86–96. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2016.07.018.
  29. Gérard C., Mestdagt M., Tskitishvili E., Communal L., Gompel A., Silva E. et al. Combined estrogenic and anti-estrogenic properties of estetrol on breast cancer may provide a safe therapeutic window for the treatment of menopausal symptoms. Oncotarget. 2015; 6(19): 17621–36. https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.4184.
  30. Pinkerton J.V., Conner E.A. Beyond estrogen: advances in tissue selective estrogen complexes and selective estrogen receptor modulators. Climacteric. 2019; 22(2): 140–7. https://dx.doi.org/10.1080/13697137.2019.1568403.
  31. Baumgart J., Nilsson K., Stavreus-Evers A., Kask K., Villman K., Lindman H. et al. Urogenital disorders in women with adjuvant endocrine therapy after early breast cancer. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011; 204(1): 26. e1–7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2010.08.035.
  32. Gupta P., Sturdee D.W., Palin S.L., Majumder K., Fear R., Marshall T. et al. Menopausal symptoms in women treated for breast cancer: the prevalence and severity of symptoms and their perceived effects on quality of life. Climacteric. 2006; 9(1): 49–58. https://dx.doi.org/10.1080/13697130500487224.
  33. Fallowfield L.J., Kilburn L.S., Langridge C., Snowdon C.F., Bliss J.M., Coombes R.C. et al. Long-term assessment of quality of life in the Intergroup Exemestane Study: 5 years post-randomisation. Br. J. Cancer. 2012; 106(6): 1062–7. 10.1038/bjc.2012.43.
  34. Ganz P.A., Desmond K.A., Leedham B., Rowland J.H., Meyerowitz B.E., Belin T.R. et al. Quality of life in long-term, disease-free survivors of breast cancer: a follow-up study. J. Natl. Cancer Inst. 2002; 94(1): 39–49. https://dx.doi.org/10.1093/jnci/94.1.39.
  35. Runowicz C.D., Leach C.R., Henry N.L., Henry K.S., Mackey H.T., Cowens-Alvarado R.L. et al. American Cancer Society/American Society of Clinical Oncology Breast Cancer Survivorship Care Guideline. CA Cancer J. Clin. 2016; 66(1): 43–73. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21319.
  36. Mazzarello S., Hutton B., Ibrahim M.F., Jacobs C., Shorr R., Smith S. et al. Management of urogenital atrophy in breast cancer patients: a systematic review of available evidence from randomized trials. Breast Cancer Res. Treat. 2015; 152(1): 1–8. https://dx.doi.org/10.1007/s10549-015-3434-z.
  37. Hickey M., Marino J.L., Braat S., Wong S. A randomized, double-blind, crossover trial comparing a silicone- versus water-based lubricant for sexual discomfort after breast cancer. Breast Cancer Res. Treat. 2016; 158(1): 79–90. https://dx.doi.org/10.1007/s10549-016-3865-1.
  38. Lee Y., Chung H., Kim J., Park N., Song Y., Kang S. Vaginal pH-balanced gel for the control of atrophic vaginitis among breast cancer survivors: a randomized controlled trial. Obstet. Gynecol. 2011; 117(4): 922–7. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0b013e3182118790.
  39. Goetsch M.F., Lim J.Y., Caughey A.B. A practical solution for dyspareunia in breast cancer survivors: a randomized controlled trial. J. Clin. Oncol. 2015; 33(30): 3394–400. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.2014.60.7366.
  40. Salvatore S., Nappi R.E., Parma M., Chionna R., Lagona F., Zerbinati N. et al. Sexual function after fractional microablative CO₂ laser in women with vulvovaginal atrophy. Climacteric. 2015; 18(2): 219–25. https://dx.doi.org/10.3109/13697137.2014.899347.
  41. Donders G., Bellen G., Neven P., Grob P., Prasauskas V., Buchholz S. et al. Ultra-low-dose estriol and Lactobacillus acidophilus vaginal tablets (Gynoflor ®) for vaginal atrophy in postmenopausal breast cancer patients on aromatase inhibitors: pharmacokinetic, safety, and efficacy phase I clinical study. Breast Cancer Res. Treat. 2014; 145(2): 371–9. https://dx.doi.org/10.1007/s10549-014-2930-x.
  42. Pfeiler G., Glatz C., Konigsberg R., Geisendorfer T., Fink-Retter A., Kubista E. et al. Vaginal estriol to overcome side-effects of aromatase inhibitors in breast cancer patients. Climacteric. 2011; 14(3): 339–44. https://dx.doi.org/10.3109/13697137.2010.529967.
  43. Ibe C., Simon J.A. Vulvovaginal atrophy: current and future therapies (CME). J. Sex. Med. 2010; 7(3): 1042–50. https://dx.doi.org/10.1111/j.1743-6109.2009.01692.x.
  44. Labrie F., Archer D.F., Koltun W., Vachon A., Young D., Frenette L. et al. Efficacy of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA) on moderate-to-severe dyspareunia and vaginal dryness, symptoms of vulvovaginal atrophy, and of the genitourinary syndrome of menopause. Menopause. 2016; 23(3): 243–56. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000000571.
  45. Wurz G.T., Soe L.H., DeGregorio M.W. Ospemifene, vulvovaginal atrophy, and breast cancer. Maturitas. 2013; 74(3): 220–5. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2012.12.002.
  46. Kagan R., Williams R., Pan K., Mirkin S., Pickar J. A randomized, placebo- and active-controlled trial of bazedoxifene/conjugated estrogens for treatment of moderate-to-severe vulvar/vaginal atrophy in postmenopausal women. Menopause. 2010; 17(2): 281–9. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0b013e3181b7c65f.
  47. Sousa M.S., Peate M., Jarvis S., Hickey M., Friedlander M. A clinical guide to the management of genitourinary symptoms in breast cancer survivors on endocrine therapy. Ther. Adv. Med. Oncol. 2017; 9(4): 269–85. https://dx.doi.org/10.1177/1758834016687260.
  48. Hadji P., Body J.J., Aapro M.S., Brufsky A., Coleman R.E., Guise T. et al. Practical guidance for the management of aromatase inhibitor-associated bone loss. Ann. Oncol. 2008; 19(8): 1407–16. https://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdn164.
  49. Neuhouser M.L., Sorensen B., Hollis B.W., Ambs A., Ulrich C.M., McTiernan A. et al. Vitamin D insufficiency in a multiethnic cohort of breast cancer survivors. Am. J. Clin. Nutr. 2008; 88(1): 133–9. https://dx.doi.org/10.1093/ajcn/88.1.133.
  50. Багрова С.Г., Копп М.В., Кутукова С.И., Манзюк Л.В., Семиглазова Т.Ю. Использование остеомодифицирующих агентов (ОМА) для профи­лактики и лечения патологии костной ткани при злокачественных новообра­зованиях. Злокачественные опухоли. Практические рекомендации RUSSCO. 2019; 9(3, Прил. 2): 576–84.

Поступила 27.12.2019

Принята в печать 30.12.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Сметник Антонина Александровна, к.м.н., старший научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 531-44-44, доб. 1543. E-mail: a_smetnik@oparina4.ru
Родионов Валерий Витальевич, д.м.н., зав. отделением патологии молочной железы ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. 
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (926) 562-65-90. E-mail: V_Rodionov@oparina4.ru
Кометова Влада Владимировна, к.м.н., с.н.с. патологоанатомического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. 
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (926) 562-65-90. E-mail: v_kometova@oparina4.ru 

Для цитирования: Сметник А.А., Родионов В.В., Кометова В.В. Коррекция климактерических расстройств у больных раком молочной железы: актуальные методы и перспективы.
Акушерство и гинекология. 2020; 1(Прил.): 26-33.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.1suppl.26-33

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.