Комплексный подход к прогнозированию преэклампсии с учетом молекулярно-генетических и клинических факторов
Цель исследования. Изучить значимость полиморфизмов генов системы детоксикации в развитии преэклампсии (ПЭ) с созданием модели прогнозирования.Кан Н.Е., Тютюнник Н.В., Беднягин Л.А., Харченко Д.К., Долгушина Н.В., Донников А.Е., Тютюнник В.Л.
Материал и методы. В исследование была включена 241 пациентка, каждая из которых поступила и была родоразрешена в ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Все женщины были разделены на 3 группы: группа 1А – пациентки с ранней ПЭ (наступившей до 34 недели беременности), 1Б – беременные с поздней ПЭ (наступившей начиная с 34 недели беременности), 2 – контрольная группа. Численность групп составила, соответственно, 43, 49 и 149 женщин. Проведено одномоментное исследование в параллельных группах – генетический анализ у пациенток с ПЭ и у женщин с физиологически протекающей беременностью. Генотипирование проводили методом ПЦР с анализом кривых плавления модифицированным методом «примыкающих проб» (adjacent probes, kissing probes) с помощью коммерческих тест-систем ООО «НПО ДНК-Технология», Россия. Для расчета индивидуального риска ранней и поздней ПЭ на основании генетических и клинико-анамнестических факторов риска был использован многофакторный анализ.
Результаты. После проведения многофакторного анализа была построена формула для расчета индивидуального риска ранней и поздней ПЭ на основании генетических и клинико-анамнестических факторов риска. На увеличение вероятности ранней ПЭ влияет возраст пациенток, индекс массы тела, наличие ПЭ и воспалительных заболеваний органов малого таза в анамнезе, а также носительство полиморфизма rs4646903 гена CYP1A1. Установлено, что полиморфизмы генов системы детоксикации относятся к возможным патогенетическим факторам развития ПЭ. При этом характерно более частое выявление полиморфизмов генов системы детоксикации (CYP1A1 и GSTP1) по сравнению с физиологическим течением беременности, что обосновывает возможность их использования в качестве предикторов развития данного осложнения.
Заключение. На основании изучения 16 однонуклеотидных полиморфизмов генов системы детоксикации пациенток с ранней, поздней ПЭ и здоровых беременных, были выявлены значимые ассоциации для нескольких генов отдельно для ранней и поздней ПЭ, часть из которых подтвердили свою значимость в многофакторном анализе и были включены в модель для расчета индивидуального риска развития ПЭ.
Ключевые слова
преэклампсия
гены детоксикации
полиморфизмы генов
факторы риска
Список литературы
1. Сухих Г.Т., Серов В.Н., Адамян Л.В., Филиппов О.С., Башмакова Н.В., Баев О.Р., Кан Н.Е., Клименченко Н.И., Макаров О.В., Никитина Н.А., Петрухин В.А., Пырегов А.В., Рунихина Н.К., Сидорова И.С., Тетруашвили Н.К., Тютюнник В.Л., Ходжаева З.С., Холин А.М., Шмаков Р.Г., Шешко Е.Л. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Федеральные клинические рекомендации (протокол). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации; 2013.
2. English F.A., Kenny L.C., McCarthy F.P. Risk factors and effective management of preeclampsia. Integr. Blood Press. Control. 2015; 8: 7-12.
3. Сидорова И.С., Никитина Н.А. Особенности патогенеза эндотелиоза при преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015; 1: 72-8.
4. Roberts J.M., Hubel C.A. The two stage model of preeclampsia: variations on the theme. Placenta. 2009; 30(Suppl. A): S32-7.
5. Omiecinski C.J., Vanden Heuvel J.P., Perdew G.H., Peters J.M. Xenobiotic metabolism, disposition, and regulation by receptors: From biochemical phenomenon to predictors of major toxicities. Toxicol. Sci. 2011; 120(Suppl. 1): S49-75.
6. Сухих Г.Т., Красный А.М., Кан Н.Е., Майорова Т.Д., Тютюнник В.Л., Ховхаева П.А., Сергунина О.А., Тютюнник Н.В., Грачева М.И., Вавина О.В., Озернюк Н.Д., Борис Д.А. Апоптоз и экспрессия генов ферментов антиоксидантной защиты в плаценте при преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015; 3: 11-5.
7. Mistry H.D., Kurlak L.O., Williams P.J., Ramsay M.M., Symonds M.E., Broughton Pipkin F. Differential expression and distribution of placental glutathione peroxidases 1, 3 and 4 in normal and preeclamptic pregnancy. Placenta. 2010; 31(5): 401-8.
8. Roland-Zejly L., Roland-Zejly L., Moisan V., St-Pierre I., Bilodeau J.F. Altered placental glutathione peroxidase mRNA expression in preeclampsia according to the presence or absence of labor. Placenta. 2011; 32(2): 161-7.
9. Кан Н.Е., Беднягин Л.А., Долгушина Н.В., Тютюнник В.Л., Ховхаева П.А., Сергунина О.А., Тютюнник Н.В., Амирасланов Э.Ю. Прогнозирование развития преэклампсии у беременных на основании клинико-анамнестических факторов риска. Акушерство и гинекология. 2016; 6: 39-44. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.6.39-44
10. Hod T., Cerdeira A.S., Karumanchi S.A. Molecular mechanisms of preeclampsia. Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2015; 5(10). pii: a023473.
11. Kim Y.J., Park H.S., Park M.H., Suh S.H., Pang M.G. Oxidative stress-related gene polymorphism and the risk of preeclampsia. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2005; 119(1): 42-6.
12. Zusterzeel P.L., Visser W., Peters W.H., Merkus H.W., Nelen W.L., Steegers E.A. Polymorphism in the glutathione S-transferase P1 gene and risk for preeclampsia. Obstet. Gynecol. 2000; 96(1): 50-4.
13. Pappa K.I., Roubelakis M., Vlachos G., Marinopoulos S., Zissou A., Anagnou N.P., Antsaklis A. Variable effects of maternal and paternal-fetal contribution to the risk for preeclampsia combining GSTP1, eNOS, and LPL gene polymorphisms. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2011; 24(4): 628-35.
14. Procopciuc L.M., Caracostea G., Nemeti G., Drugan C., Olteanu I., Stamatian F. The Ala-9Val (Mn-SOD) and Arg213Gly (EC-SOD) polymorphisms in the pathogenesis of preeclampsia in Romanian women: association with the severity and outcome of preeclampsia. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2012; 25(7): 895-900.
Поступила 14.06.2017
Принята в печать 23.06.2017
Об авторах / Для корреспонденции
Кан Наталья Енкыновна, д.м.н., зав. акушерским отделением ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (926) 220-86-55. E-mail: kan-med@mail.ru. Researcher ID B-2370-2015.
ORCID ID 0000-0001-5087-5946
Тютюнник Наталия Викторовна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-09-88. E-mail: tysia07@bk.ru
Беднягин Лев Александрович, студент факультета фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова.
Адрес: 119991, Россия, Москва, Ленинские горы, д. 1. Телефон: 8 (926) 556-86-41. E-mail: levbed@mail.ru
Харченко Дарья Константиновна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (915) 165-87-00. E-mail: drkharchenko@mail.ru
Долгушина Наталия Витальевна, д.м.н., руководитель службы научно-организационного ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-49-77. E-mail: n_dolgushina@oparina4.ru
Донников Андрей Евгеньевич, к.м.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-49-51. E-mail: a_donnikov@oparina4.ru
Тютюнник Виктор Леонидович, д.м.н., зав. 1-м акушерским физиологическим отделением ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (903) 969-50-41. E-mail: tioutiounnik@mail.ru. Researcher ID B-2364-2015.
ORCID ID 0000-0002-5830-5099
Для цитирования: Кан Н.Е., Тютюнник Н.В., Беднягин Л.А., Харченко Д.К., Долгушина Н.В., Донников А.Е., Тютюнник В.Л. Комплексный подход к прогнозированию преэклампсии с учетом молекулярно-генетических и клинических факторов. Акушерство и гинекология. 2018; 4: 35-41.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.4.35-41
Также по теме
