Клиническая значимость микробиологического исследования отделяемого со слизистой верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта у недоношенных новорожденных в первые сутки жизни

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.8.108-123

Крог-Йенсен О.А., Никитина И.В., Брагина О.Н., Исаева Е.Л., Припутневич Т.В., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н., Ленюшкина А.А.
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 2) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия; 3) ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия

Актуальность: Инфекционно-воспалительные заболевания раннего неонатального периода (ранний неонатальный сепсис (РНС) и врожденная пневмония) у недоношенных новорожденных остаются одними из ведущих причин неонатальных потерь. Роль микробиологического исследования отделяемого со слизистой верхних дыхательных путей (ВДП) и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в 1-е сутки жизни в комплексной диагностике ранних неонатальных инфекций в настоящее время остается недостаточно изученной. Цель: Оценить клиническую значимость микробиологического исследования отделяемого со слизистой ВДП и ЖКТ в 1-е сутки жизни у недоношенных новорожденных. Материал и методы: Данное исследование включало 173 новорожденных гестационного возраста (ГВ) 24–36 недель, поступивших в 1-е сутки жизни в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТН) № 2 с января 2020 г. по апрель 2021 г., у которых при поступлении забирался биологический материал из трех локусов (отделяемое со слизистой оболочки зева и ануса, образцы крови) для проведения микробиологического исследования с использованием классических (микроскопический, культуральный) и инновационных высокотехнологичных методов (протеометрический MALDI-TOF-MS анализ). По результатам обследования новорожденные были разделены на 2 группы в зависимости от наличия роста условно-патогенных микроорганизмов (УПМ) в посевах отделяемого слизистой зева/ануса: группа I – 43 новорожденных, у которых обнаружен рост УПМ, группа II – 130 новорожденных с отрицательным результатом посева. Сравнение пациентов, включенных в исследование, проводилось в подгруппах в зависимости от ГВ: а) ГВ <33 недель (Ia, n=10 vs IIa, n=47) б) ГВ=33–36 недель (Ib, n=33 vs IIb, n=83). Оценивалась взаимосвязь результатов микробиологического исследования со следующими показателями: развитие врожденной инфекции (РНС или врожденной пневмонии), осложнений неонатального периода и летальных исходов; необходимость проведения искусственной вентиляции легких, антимикробной и кардиотонической терапии и их длительность; влияние УПМ на значения оценки тяжести состояния по шкалам NEOMOD и nSOFA; лабораторных маркеров системной воспалительной реакции на 1-е и 3-и сутки жизни новорожденных (С-реактивный белок, лейкоцитоз, лейкопения, нейтрофилез, нейтропения, тромбоцитопения). Результаты: Сравниваемые подгруппы не различались по антропометрическим данным, оценкам по шкале Апгар, NEOMOD и nSOFA, частоте профилактики респираторного дистресс-синдрома. Различий в частоте развития врожденных инфекций (сепсиса и/или пневмонии) не было (8/10 vs 36/47, в подгруппах Ia и IIa соответственно, p>0,05; 11/33 vs 27/83 в подгруппах Ib и IIb соответственно, p>0,05). Однако дополнительный анализ без учета бактерий-комменсалов показал, что частота РНС была статистически значимо выше у детей ГВ<33 недель с положительными результатами микробиологического исследования (при выявлении Escherichia coli и/или Candida sp., и/или Klebsiella sp., и/или Acinetobacter sp., и/или Enterococcus sp.): 4/7 vs 7/47 в Ia и IIa соответственно (p=0,02); также в этой подгруппе был более высокий уровень С-реактивного белка на 3-и сутки жизни (Me=2,7 мг/л, Q1–Q3 1,6–23,4 vs Me=0,95 мг/л, Q1–Q3 0,33–5,0 в подгруппах Ia и IIa, соответственно, р=0,08). Данная закономерность отсутствовала у детей более старшего ГВ. Установлена зависимость частоты развития некротизирующего энтероколита (НЭК) от видового состава УПМ, выделенных в посевах со слизистой ВДП и ЖКТ: статистически значимое повышение частоты НЭК обнаружено при наличии колонизации слизистых ВДП и/или ЖКТ E. coli и Candida sp. в 1-е сутки жизни (E. сoli – ОР=4,8 (95% ДИ 1,6–14,7); Candida sp. – ОР=9,6 (95% ДИ 3,5–26,7)). Заключение: Микробиологическое исследование отделяемого ВДП и ЖКТ в 1-е сутки жизни у новорожденных ОРИТН имеет клиническую значимость: обнаружение УПМ является статистически значимым фактором, ассоциированным с реализацией РНС у недоношенных ГВ<33 недель. Отсутствие колонизация ВДП и/или ЖКТ E. coli и/или Candida sp. с 1-х суток жизни свидетельствует о низком риске последующего развития НЭК у всех недоношенных детей вне зависимости от ГВ.

ранний неонатальный сепсис

микробиология

нестерильные локусы

антибактериальная терапия

MALDI-TOF-MS

недоношенные новорожденные

ОРИТН

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Hornik C.P., Benjamin D.K., Becker K.C., Benjamin D.K. Jr., Li J., Clark R.H. et al. Use of the complete blood cell count in early-onset neonatal sepsis. Pediatr. Infect. Dis. J. 2012; 31(8): 799-802. https://dx.doi.org/10.1097/INF.0b013e318256905c.
Shane A.L., Sánchez P.J., Stoll B.J. Neonatal sepsis. Lancet. 2017; 390(10104): 1770-80. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31002-4.
Pettinger K.J., Mayers K., McKechnie L., Phillips B. Sensitivity of the Kaiser Permanente early-onset sepsis calculator: a systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2019; 19: 100227. https://dx.doi.org/10.1016/j.eclinm.2019.11.020.
Berger A., Witt A., Haiden N., Kretzer V., Heinze G., Pollak A. Amniotic cavity cultures, blood cultures, and surface swabs in preterm infants - useful tools for the management of early-onset sepsis? J. Perinat. Med. 2004; 32(5): 446-52. https://dx.doi.org/10.1515/JPM.2004.145.
Stoll B.J., Puopolo K.M., Hansen N.I., Sánchez P.J., Bell E.F., Carlo W.A. et al. Early-onset neonatal sepsis 2015 to 2017, the rise of Escherichia coli, and the need for novel prevention strategies. JAMA Pediatr. 2020; 174(7): e200593. https://dx.doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.0593.
Jiang S., Hong L., Gai J., Shi J., Yang Y., Lee S.K. et al. Early-onset sepsis among preterm neonates in China, 2015 to 2018. Pediatr. Infect. Dis. J. 2019; 38(12): 1236-41. https://dx.doi.org/10.1097/inf.0000000000002492.
Klingenberg C., Kornelisse R.F., Buonocore G., Maier R.F., Stocker M. Culture-negative early-onset neonatal sepsis - at the crossroad between efficient sepsis care and antimicrobial stewardship. Front. Pediatr. 2018; 6: 285. https://dx.doi.org/10.3389/fped.2018.00285.
Drageset M., Fjalstad J.W., Mortensen S., Klingenberg C. Management of early-onset neonatal sepsis differs in the north and south of Scandinavia. Acta Paediatr. 2017; 106(3): 375-81. https://dx.doi.org/10.1111/apa.13698.
Cantey J.B., Wozniak P.S., Pruszynski J.E., Sánchez P.J. Reducing unnecessary antibiotic use in the neonatal intensive care unit (SCOUT): a prospective interrupted time-series study. Lancet Infect. Dis. 2016; 16(10): 1178-84. https://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(16)30205-5.
Ионов О.В., Никитина И.В., Зубков В.В., Митрохин С.Д., Крохина К.Н., Киртбая А.Р., Балашова Е.Н., Левадная А.В., Любасовская Л.А., Рюмина И.И., Дегтярев Д.Н., Крючко Д.С. Порядок обследования новорожденных с подозрением на инфекционную патологию и правила назначения антибактериальной терапии, принятые в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2014; 1: 95-106.
Антонов А.Г., Байбарина Е.Н., Балашова Е.Н., Дегтярев Д.Н., Зубков В.В., Иванов Д.О., Ионов О.В., Карпова А.Л., Киртбая К.Н., Крохина К.Н., Крючко Д.С., Ленюшкина А.А., Ли А.Г., Малютина Л.В. Врожденная пневмония (клинические рекомендации). Неонатология: новости, мнения, обучение. 2017; 4: 133-48.
Гельфанд Б.Р., ред. Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. М.: Медицинское информационное агентство; 2017. 408с.
McGovern M., Giannoni E., Kuester H., Turner M.A., van den Hoogen A., Bliss J.M. et al. Challenges in developing a consensus definition of neonatal sepsis. Pediatr. Res. 2020; 88(1): 14-26. https://dx.doi.org/10.1038/s41390-020-0785-x.
European Medicines Agency. Science Medicines Health. Report on the expert meeting on neonatal and paediatric sepsis. UK: London; 2010. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/report/report-expert-meeting-neonatal-paediatric-sepsis_en.pdf
Антонов А.Г., Байбарина Е.Н., Балашова Е.Н., Володин Н.Н., Дегтярев Д.Н., Зубков В.В., Иванов Д.О., Ионов О.В., Карпова А.Л., Киртбая К.Н., Климко Н.Н., Крючко Д.С., Ленюшкина А.А. Инвазивный кандидоз у новорожденных (клинические рекомендации). Неонатология: новости, мнения, обучение. 2017; 4: 120-32.
Дорофеева Е.И., Подуровская Ю.Л., Буров А.А., Рюмина И.И., Нароган М.В., Грошева Е.В., Ионов О.В., Балашова Е.Н., Киртбая А.Р., Дегтярев Д.Н., Хаматханова Е.Н. Диагностика и консервативное лечение новорожденных с некротизирующим энтероколитом (проект клинических рекомендаций). Неонатология: новости, мнения, обучение. 2014; 2: 84-92.
Bell M.J., Ternberg J.L., Feigin R.D., Keating J.P., Marshall R., Barton L. et al. Neonatal necrotizing enterocolitis. Therapeutic decisions based upon clinical staging. Ann. Surg. 1978; 187(1): 1-7. https://dx.doi.org/:10.1097/00000658-197801000-00001.
Walsh M.C., Kliegman R.M. Necrotizing enterocolitis: treatment based on staging criteria. Pediatr. Clin. North Am. 1986; 33(1): 179-201.https://dx.doi.org/10.1016/S0031-3955(16)34975-6.
Wynn J.L., Polin R.A. A neonatal sequential organ failure assessment score predicts mortality to late-onset sepsis in preterm very low birth weight infants. Pediatr. Res. 2020; 88(1): 85-90. https://dx.doi.org/10.1038/s41390-019-0517-2.
Janota J., Simak J., Stranak Z., Matthews T., Clarke T., Corcoran D. Critically ill newborns with multiple organ dysfunction: assessment by NEOMOD score in a tertiary NICU. Ir. J. Med. Sci. 2008; 177(1): 11-7. https://dx.doi.org/10.1007/s11845-008-0115-5.
National Healthcare Safety Network (NHSN). Patient Safety Component Manual. 2022; 432p.
2020 NHSN Laboratory Confirmed Bloodstream Infection (LCBI) Checklist. Available at: https://www.cdc.gov/nhsn/pdfs/checklists/2020/lcbi-checklist-508.pdf
Mukhopadhyay S., Puopolo K.M. Neonatal early-onset sepsis: epidemiology and risk assessment. NeoReviews. 2015; 16(4): e221-e230. https://dx.doi.org/10.1542/neo.16-4-e221.
Припутневич Т.В., Зубков В.В., Трофимов Д.Ю., Шевырева М.П., Марьин Г.Г., Тутельян А.В., Акимкин В.Г., Брико Н.И., Костенко Н.А., Байбарина Е.Н., Сухих Г.Т. Эволюция технологий в микробиологии - ключ к формированию новых возможностей надзора и профилактики инфекций в родовспоможении. Вестник Российской академии медицинских наук. 2019; 74(6): 364-70.
Припутневич Т.В., Мелкумян А.Р., Любасовская А.А., Муравьева В.В., Ильина Е.Н., Сухих Г.Т. Масс-спектрометрия в микробиологической практике научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2016; 1: 52-8.
Schelonka R.L., Chai M.K., Yoder B.A., Hensley D., Brockett R.M., Ascher D.P. Volume of blood required to detect common neonatal pathogens. J. Pediatr. 1996; 129(2): 275-8. https://dx.doi.org/10.1016/S0022-3476(96)70254-8.
Samaranayake W.A.M.P., Dempsey S., Howard-Jones A.R., Outhred A.C., Kesson A.M. Rapid direct identification of positive paediatric blood cultures by MALDI-TOF MS technology and its clinical impact in the paediatric hospital setting. BMC Res. Notes. 2020; 13(1): 12. https://dx.doi.org/10.1186/s13104-019-4861-4.
Dobson S.R., Isaacs D., Wilkinson A.R., Hope P.L. Reduced use of surface cultures for suspected neonatal sepsis and surveillance. Arch. Dis. Child. 1992; 67(1 Spec No): 44-7. https://dx.doi.org/10.1136/adc.67.1_Spec_No.44.
Goldmann D.A., Leclair J., Macone A. Bacterial colonization of neonates admitted to an intensive care environment. J. Pediatr. 1978; 93(2): 288-93. https://dx.doi.org/10.1016/S0022-3476(78)80523-X.
Choi Y., Saha S.K., Ahmed A.S., Law P.A., Chowdhury M.A., Islam M. et al. Routine skin cultures in predicting sepsis pathogens among hospitalized preterm neonates in Bangladesh. Neonatology. 2008; 94(2): 123-31. https://dx.doi.org/10.1159/000119722.
Sgro M., Kobylianskii A., Yudin M.H., Tran D., Diamandakos J., Sgro J. et al. Population-based study of early-onset neonatal sepsis in Canada. Paediatr. Child Health. 2019; 24(2): e66-e73. https://dx.doi.org/10.1093/pch/pxy018.
Ebenebe C.U., Hesse F., Blohm M.E., Jung R., Kunzmann S., Singer D. Diagnostic accuracy of interleukin-6 for early-onset sepsis in preterm neonates. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2021; 34(2): 253-8. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2019.1606194.
Romagnoli C., Frezza S., Cingolani A., De Luca A., Puopolo M., De Carolis M.P. et al. Plasma levels of interleukin-6 and interleukin-10 in preterm neonates evaluated for sepsis. Eur. J. Pediatr. 2001; 160(6): 345-50. https://dx.doi.org/10.1007/PL00008445.
Melville J.M., Moss T.J.M. The immune consequences of preterm birth. Front. Neurosci. 2013; 7: 79. https://dx.doi.org/10.3389/fnins.2013.00079.
Никитина И.В., Донников А.Е., Крог-Йенсен О.А., Ленюшкина А.А., Быстрицкий А.А., Крючко Д.С., Ионов О.В., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н. Генетические полиморфизмы у детей, ассоциированные с развитием врожденных инфекций. Акушерство и гинекология. 2019; 11: 175-85.
Stoll B.J., Hansen N.I., Sánchez P.J., Faix R.G., Poindexter B.B., Van Meurs K.P. et al. Early onset neonatal sepsis: the burden of group B Streptococcal and E. coli disease continues. Pediatrics. 2011; 127(5): 817-26. https://dx.doi.org/10.1542/PEDS.2010-2217.
Cushing A.H. Necrotizing enterocolitis with Escherichia coli heat-labile enterotoxin. Pediatrics. 1983; 71(4): 626-30. https://dx.doi.org/10.1542/peds.71.4.626.
Nolan L.S., Wynn J.L., Good M. Exploring clinically-relevant experimental models of neonatal shock and necrotizing enterocolitis. Shock. 2020; 53(5): 596-604. https://dx.doi.org/10.1097/SHK.0000000000001507.
Hui L., Dai Y., Guo Z., Zhang J., Zheng F., Bian X. et al. Immunoregulation effects of different γδT cells and toll-like receptor signaling pathways in neonatal necrotizing enterocolitis. Medicine (Baltimore). 2017; 96(8): e6077.https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000006077.
Egan C.E., Sodhi C.P., Good M., Lin J., Jia H., Yamaguchi Y. et al. Toll-like receptor 4–mediated lymphocyte influx induces neonatal necrotizing enterocolitis. J. Clin. Invest. 2016; 126(2): 495-508. https://dx.doi.org/10.1172/JCI83356.
Jia H., Sodhi C.P., Yamaguchi Y., Lu P., Martin L.Y., Good M. et al. Pulmonary epithelial TLR4 activation leads to lung injury in neonatal necrotizing enterocolitis. J. Immunol. 2016; 197(3): 859-71. https://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.1600618.
Liu T., Zong H., Chen X., Li S., Liu Z., Cui X. et al. Toll-like receptor 4-mediated necroptosis in the development of necrotizing enterocolitis. Pediatr. Res. 2022; 91(1): 73-82. https://dx.doi.org/10.1038/s41390-021-01457-y.
Levy E., Xanthou G., Petrakou E., Zacharioudaki V., Tsatsanis C., Fotopoulos S. et al. Distinct roles of TLR4 and CD14 in LPS-induced inflammatory responses of neonates. Pediatr. Res. 2009; 66(2): 179-84. https://dx.doi.org/10.1203/PDR.0b013e3181a9f41b.
Tremblay É., Thibault M.P., Ferretti E., Babakissa C., Bertelle V., Bettolli M. et al. Gene expression profiling in necrotizing enterocolitis reveals pathways common to those reported in Crohn’s disease. BMC Med. Genomics. 2016; 9: 6.https://dx.doi.org/10.1186/s12920-016-0166-9.
Roy S.K., Meng Q., Sadowitz B.D., Kollisch-Singule M., Yepuri N., Satalin J. et al. Enteral administration of bacteria fermented formula in newborn piglets: a high fidelity model for necrotizing enterocolitis (NEC). PLoS One. 2018; 13(7): e0201172. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0201172.
Никитина И.В., Донников А.Е., Крог-Йенсен О.А., Крашенинникова Р.В.,Непша О.С., Ленюшкина А.А., Дегтярев Д.Н. Молекулярно-генетические предикторы некротизирующего энтероколита у новорожденных. Акушерство и гинекология. 2020; 12: 150-8.

Поступила 03.06.2022

Принята в печать 10.08.2022

Крог-Йенсен Ольга Александровна, к.м.н., врач-неонатолог отделения реанимации и интенсивной терапии №2 Института неонатологии и педиатрии, НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4; доцент кафедры неонатологии Клинического института детского здоровья
имени Н.Ф. Филатова, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2,
+7(495)531-44-44 (доб. 2700), olgaborisevich@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-5178-5659, Scopus Author ID: 57214220453.
Никитина Ирина Владимировна, д.м.н., в.н.с. отделения реанимации и интенсивной терапии №2 Института неонатологии и педиатрии, заведующая учебной частью, доцент кафедры неонатологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)531-44-44 (доб. 2700, 2697), i_nikitina@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0002-1103-1908, Researcher ID: AAH-3465-2019, Scopus Author ID: 57189233499, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4.
Брагина Ольга Николаевна, клинический ординатор кафедры неонатологии Института неонатологии и педиатрии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, +7(987)123-34-20, bragina_medicina@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-8029-4667, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4.
Исаева Елена Леонидовна, к.м.н., с.н.с. лаборатории микробиологии отдела микробиологии, клинической фармакологии и эпидемиологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-25-33 (доб. 2776), e_isaeva@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-6224-8202, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4.
Припутневич Татьяна Валерьевна, д.м.н., чл.-корр. РАМН, директор Института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4; профессор кафедры микробиологии и вирусологии педиатрического факультета,
РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова д. 1, +7(495)438-25-10 (доб. 2770), priput1@gmail.com,
https://orcid.org/0000-0002-4126-9730
Зубков Виктор Васильевич, д.м.н., директор Института неонатологии и педиатрии, заведующий кафедрой неонатологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова
Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4; профессор кафедры неонатологии, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России
(Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, victor.zubkov@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-9697-9596
Дегтярев Дмитрий Николаевич, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4; заведующий кафедрой неонатологии, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(495)438-25-33, d_degtiarev@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-8975-2425
Ленюшкина Анна Алексеевна, к.м.н., заведующая отделением реанимации и интенсивной терапии №2 Института неонатологии и педиатрии,
НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, +7(495)531-44-44 (доб. 2700, 2697), a-lenushkina@yandex.ru, Scopus Author ID: 57202802436,
WOS ID: AAJ-6896-2021, https://orcid.org/0000-0001-8929-2991, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4.

Вклад авторов: Никитина И.В., Ленюшкина А.А., Крог-Йенсен О.А. – концепция и дизайн исследования;
Никитина И.В, Исаева Е.Л. – сбор и обработка материала; Крог-Йенсен О.А., Брагина О.Н. – статистическая обработка данных; Крог-Йенсен О.А., Никитина И.В., Ленюшкина А.А. – написание текста; Никитина И.В., Ленюшкина А.А., Припутневич Т.В., Дегтярев Д.Н. – редактирование; Припутневич Т.В., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н. – координация клинических и лабораторных исследований.
Конфликт интересов: Авторы информируют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России на 2021–2023 гг. «Ранняя малоинвазивная диагностика и предикция инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных с использованием современных эхографических, микробиологических, иммунологических и молекулярно-генетических методов исследования», 121032500123-2.
Одобрение Этического комитета:
Согласие пациентов на публикацию: Матери новорожденных подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Крог-Йенсен О.А., Никитина И.В., Брагина О.Н., Исаева Е.Л., Припутневич Т.В., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н., Ленюшкина А.А. Клиническая значимость микробиологического исследования отделяемого со слизистой верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта у недоношенных новорожденных в первые сутки жизни.
Акушерство и гинекология. 2022; 8: 108-123
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.8.108-123

Крог-Йенсен О.А., Никитина И.В., Брагина О.Н., Исаева Е.Л., Припутневич Т.В., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н., Ленюшкина А.А.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме