Исследование ассоциации вариантов генов гонадотропинов и их рецепторов с развитием синдрома поликистозных яичников
Устенко К.А., Деревянчук Е.Г., Александрова А.А.
Цель: Оценить ассоциацию вариантов генов гонадотропинов и их рецепторов с развитием синдрома поликистозных яичников (СПЯ).
Материалы и методы: В исследование были включены 112 женщин, из которых 57 имели СПЯ, 55 женщин составили контрольную группу. Исследование вариантов NM_000894.3(LHB):c.364G>A (p.Gly122Ser), rs5030774; NM_001382289.1(FSHB):c.236_237del (p.Val79fs), rs5030646 и NC_000011.10:g.30204981G>A, rs11031006; NM_000233.4(LHCGR):c.537-235G>A, rs4953616; NM_000145.4(FSHR):c.919G>A (p.Ala307Thr), rs6165 выполняли методом аллель-специфичной ПЦР в реальном времени с последующей статистической обработкой данных.
Результаты: В ходе нашего исследования для вариантов rs5030774 гена LHB и rs5030646 гена FSHB ассоциации с развитием СПЯ выявлено не было. Нами были обнаружены статистически значимые различия между изучаемыми группами в распределении аллелей и генотипов по вариантам rs11031006 гена FSHB, rs4953616 гена LHCGR и rs6165 гена FSHR. Частота встречаемости аллеля A rs11031006 гена FSHB и аллеля T rs6165 гена FSHR была выше в контрольной группе женщин (59/110 (53,6%) при p=0,008 (ОШ=0,485, 95% ДИ 0,284–0,829) и 86/110 (78,2%) при p=0,014 (ОШ=0,478, 95% ДИ 0,265–0,864) соответственно); тогда как распространенность аллеля T rs4953616 гена LHCGR была выше в группе пациенток с СПЯ по сравнению с контрольной группой (87/114 (76,3%) при p=0,002 (ОШ=2,404, 95% ДИ 1,354–4,267)).
Заключение: Исследование полиморфных локусов генов гонадотропинов и их рецепторов показало статистически значимые ассоциации с СПЯ для rs11031006 гена FSHB, rs4953616 гена LHCGR, rs6165 гена FSHR.
Вклад авторов: Устенко К.А. – сбор и обработка первичного материала; генотипирование; Деревянчук Е.Г. – анализ литературных данных, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи; Александрова А.А. – разработка концепции и дизайна исследования, редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа была выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда,
проект № 23-15-00464.
Одобрение этического комитета: Исследование получило одобрение Этического комитета Академии биологии и биотехнологии им. Д.И. Ивановского Южного федерального университета (протокол №12 от 24 декабря 2019 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Устенко К.А., Деревянчук Е.Г., Александрова А.А. Исследование ассоциации вариантов генов гонадотропинов и их рецепторов с развитием синдрома поликистозных яичников.
Акушерство и гинекология. 2025; 8: 143-149
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.123
Ключевые слова
гонадотропины
рецепторы гонадотропинов
синдром поликистозных яичников
полиморфные локусы генов
LHB
FSHB
LHCGR
FSHR
Список литературы
- Беглова А.Ю., Елгина С.И., Гордеева Л.А. Полиморфизм генов CYP11A1, CYP17, CYP19 у женщин репродуктивного возраста с синдромом поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2019; 12: 148-53.
- Найдукова А.А., Каприна Е.К., Донников А.Е., Чернуха Г.Е. Генетические аспекты формирования синдрома поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2016; 3: 16-22.
- GWAS Catalog. Trait: polycystic ovary syndrome. Available at: https://www.ebi.ac.uk/gwas/efotraits/EFO_0000660
- Koloda Y.A., Denisova Y.V., Podzolkova N.M. Genetic polymorphisms of reproductive hormones and their receptors in assisted reproduction technology for patients with polycystic ovary syndrome. Drug Metab. Pers. Ther. 2021; 37(2): 111-22. https://dx.doi.org/10.1515/dmpt-2021-0123
- Bashir K., Anum A., Idrees I., Manzoor H.T. Elucidating the molecular genetics of genes CYP19A1, CYP17, and FSHR variants association in polycystic ovarian syndrome. Rus. J. Genet. 2024; 60(3): 387-97. https://dx.doi.org/10.1134/S1022795424030049
- Chen Z.J., Zhao H., He L., Shi Y., Qin Y., Shi Y. et al. Genome-wide association study identifies susceptibility loci for polycystic ovary syndrome on chromosome 2p16. 3, 2p21 and 9q33. 3. Nat. Genet. 2011; 43(1): 55-9. https://dx.doi.org/10.1038/ng.732
- Deswal R., Nanda S., Dang A.S. Association of luteinizing hormone and LH receptor gene polymorphism with susceptibility of polycystic ovary syndrome. Syst. Biol. Reprod. Med. 2019; 65(5): 400-8. https://dx.doi.org/10.1080/19396368.2019.1595217
- Dou Y., Zhao R., Wu H., Yu Z., Yin C., Yang J. et al. DENND1A desensitizes granulosa cells to FSH by arresting intracellular FSHR transportation. Sci. China Life Sci. 2024; 67(8): 1620-34. http://dx.doi.org/10.1007/s11427-023-2438-4
- Shi Y., Zhao H., Shi Y., Cao Y., Yang D., Li Z. et al. Genome-wide association study identifies eight new risk loci for polycystic ovary syndrome. Nat. Genet. 2012; 44(9): 1020-5. http://dx.doi.org/10.1038/ng.2384
- Smet M.E., McLennan A. Rotterdam criteria, the end. Australas. J. Ultrasound Med. 2018; 21(2): 59-60. https://dx.doi.org/10.1002/ajum.12096
- Гарафутдинов Р.Р., Баймиев Ан.Х., Малеев Г.В., Алексеев Я.И., Зубов В.В., Чемерис Д.А., Кирьянова О.Ю., Губайдуллин И.М., Матниязов Р.Т., Сахабутдинова А.Р., Никоноров Ю.М., Кулуев Б.Р., Баймиев Ал.Х., Чемерис А.В. Разнообразие праймеров для ПЦР и принципы их подбора. Биомика. 2019; 11(1): 23-70.
- Petrie A., Bulman J.S., Osborn J.F. Further statistics in dentistry. Part 8: Systematic reviews and meta-analyses. Br. Dent. J. 2003; 194(2): 73-8. https://dx.doi.org/10.1038/sj.bdj.4809877
- Kim N.K., Lee E.G., Cho M.S., Nam Y.S., Chung H.M., Chung K.W. et al. Analysis of LHbeta exon 3 (Gly102Ser) gene mutation in infertile patients with endometriosis and polycystic ovary syndrome (PCOS). Kor. J. Fertil. Steril. 2001; 3(27): 291-4.
- Ensembl genome browser. Available at: https://www.ensembl.org/index.html
- Liaqat I., Jahan N., Krikun G., Taylor H.S. Genetic polymorphisms in Pakistani women with polycystic ovary syndrome. Reprod. Sci. 2015; 22(3): 347-57. http://dx.doi.org/10.1177/1933719114542015
- Bohaczuk S.C., Thackray V.G., Shen J., Skowronska-Krawczyk D., Mellon P.L. FSHB transcription is regulated by a novel 5′ distal enhancer with a fertility-associated single nucleotide polymorphism. Endocrinology. 2021; 162(1): bqaa181. https://dx.doi.org/10.1210/endocr/bqaa181
- Hayes M.G., Urbanek M., Ehrmann D.A., Armstrong L.L., Lee J.Y., Sisk R. et al. Genome-wide association of polycystic ovary syndrome implicates alterations in gonadotropin secretion in European ancestry populations. Nat. Commun. 2015; 6: 7502. https://dx.doi.org/10.1038/ncomms8502
- Singh S., Kaur M., Beri A., Kaur A. Significance of LHCGR polymorphisms in polycystic ovary syndrome: an association study. Sci. Rep. 2023; 13(1): 22841. http://dx.doi.org/10.1038/s41598-023-48881-0
- Almawi W.Y., Hubail B., Arekat D.Z., Al-Farsi S.M., Al-Kindi S.K., Arekat M.R. et al. Leutinizing hormone / choriogonadotropin receptor and follicle stimulating hormone receptor gene variants in polycystic ovary syndrome. J. Assist. Reprod. Genet. 2015; 32(4): 607-14. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-015-0427-0
- Renzi A., Petersen C.G., Vagnini L., Oliveira-Pelegrin G.R., Mauri A.L., Massaro F.C. et al. The fshr gene polymorphism (rs 6165-ala/ala genotype) is associated with the use of higher doses of recombinant FSH during IVF/ICSI treatment. Fertil. Steril. 2014; 102(3): e120-1. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.07.412
- Kim J.J., Choi Y.M., Hong M.A., Chae S.J., Hwang K., Yoon S.H. et al. FSH receptor gene p. Thr307Ala and p. Asn680Ser polymorphisms are associated with the risk of polycystic ovary syndrome. J. Assist. Reprod. Genet. 2017; 34(8): 1087-93. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-017-0953-z
- Du J., Zhang W., Guo L., Zhang Z., Shi H., Wang J. et al. Two FSHR variants, haplotypes and meta-analysis in Chinese women with premature ovarian failure and polycystic ovary syndrome. Mol. Genet. Metab. 2010; 100(3): 292-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.ymgme.2010.03.018
Поступила 10.05.2025
Принята в печать 30.07.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Устенко Ксения Алексеевна, студентка, Ростовский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации,344022, Россия, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29, +7(928)770-33-34, ustenko.ksusha@gmail.com, https://orcid.org/0009-0003-3992-1923
Деревянчук Екатерина Григорьевна, к.б.н., доцент, Южный федеральный университет, 344090, Россия, Ростов-на-Дону, пр. Стачки, д. 194, корп. 1, +7(928)132-29-88, biolab2008@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-6231-3454
Александрова Анжела Аслановна, к.б.н., доцент, Южный федеральный университет, 344090, Россия, Ростов-на-Дону, пр. Стачки, д. 194, корп. 1, +7(928)190-58-30, aalexsandrova@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-1948-4995
Автор, ответственный за переписку: Деревянчук Екатерина Григорьевна, biolab2008@yandex.ru
Также по теме
