Экспрессия плацента-специфичных микроРНК при задержке роста плода
Цель. Проведение анализа экспрессии плацента-специфичных микроРНК у беременных с задержкой роста плода (ЗРП) и с физиологически протекающей беременностью.Буштырева И.О., Кузнецова Н.Б., Забанова Е.А., Бутенко Е.В., Покудина И.О., Шкурат Т.П.
Материалы и методы. В исследование включены 42 женщины в сроке гестации 30–34 недель
(27 с ЗРП и 15 с неосложненной беременностью), сопоставимые по возрасту, антропометрическим характеристикам, особенностям акушерско-гинекологического анамнеза и сопутствующим заболеваниям. У всех беременных с ЗРП отмечались проявления фетоплацентарной недостаточности различной степени выраженности. Пациенткам был выполнен забор периферической венозной крови и определена экспрессия восьми микроРНК при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени (микроРНК-10b-5p, микроРНК-145-5р, микроРНК-122-5р, микроРНК-141-3р, микроРНК-125b-5р, микроРНК 205-5р, микроРНК-210-3р, микроРНК-517-5р). Оценку изменения уровня экспрессии микроРНК проводили с помощью ∆CТ метода.
Результаты. Установлено, что в крови беременных с ЗРП экспрессия микроРНК-125b-5p статистически значимо (р=0,011) ниже (12,3 (8,9; 3,8)), чем у женщин с физиологически протекающей беременностью (8,1 (6,6;9,1)). Степень изменения экспрессии (Fold change) для микроРНК-125b-5р составила 5,25.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об изменении уровня экспрессии микроРНК-125b-5р у беременных с ЗРП по сравнению с женщинами, чья беременность протекает неосложненно. Роль микро РНК-125b-5р в генезе ЗРП можно объяснить способностью данной микроРНК влиять на эндотелий сосудов, включая сосудистую сеть плаценты, нарушая процессы эндотелий-зависимой релаксации, ангиогенеза, пролиферации эндотелиоцитов и другие функции, включая регуляцию адгезии и агрегации тромбоцитов.
Ключевые слова
микроРНК
задержка роста плода
плацента
осложнения беременности
эпигенетическая регуляция
Список литературы
- American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins - Obstetrics and the Society for Maternal-Fetal Medicin. ACOG Practice bulletin no. 204: fetal growth restriction. Obstet. Gynecol. 2019; 133(2): e97-109. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000003070.
- Salafia C.M., Minior V.K., Pezzullo J.C., Popek E.J., Rosenkrantz T.S., Vintzileos A.M. Intrauterine growth restriction in infants of less than thirty-two weeks’ gestation: associated placental pathologic features. Am. J. Obstet. Gynecol. 1995; 173(4): 1049-57. https://dx.doi.org/10.1016/0002-9378(95)91325-4.
- Lai E.C. Micro RNAs are complementary to 3’ UTR sequence motifs that mediate negative post-transcriptional regulation. Nat. Genet. 2002; 30(4): 363-4. https://dx.doi.org/10.1038/ng865.
- Calin G.A., Croce C.M. MicroRNA signatures in human cancers. Nat. Rev. Cancer. 2006; 6(11): 857-66. https://dx.doi.org/10.1038/nrc1997.
- Ширшова А.Н., Аушев В.Н., Филипенко М.Л., Кушлинский Н.Е. МикроРНК при онкологических заболеваниях. Молекулярная медицина. 2015; 2: 4-12.
- Ивкин Д.Ю., Лисицкий Д.С., Захаров Е.А., Любишин М.М., Карпов А.А., Буркова Н.В., Оковитый С.В., Тюканин А.И. МикроРНК как перспективные диагностические и фармакологические агенты. Астраханский медицинский журнал. 2015; 10(4): 8-24.
- Ludwig N., Leidinger P., Becker K., Backes C., Fehlmann T., Pallasch C. et al. Distribution of miRNA expression across human tissues. Nucleic Acids Res. 2016; 44(8): 3865-77. https://dx.doi.org/10.1093/nar/gkw116.
- Низяева Н.В., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Ломова Н.А., Наговицына М.Н., Прозоровская К.Н., Щеголев А.И. МикроРНК как важные диагностичеcкие предвестники развития акушерской патологии. Вестник Российской академии медицинских наук. 2015; 70(4): 484-92.
- Hudson T.J., Anderson W., Artez A., Barker A.D., Bell C., Bernabé R.R. et al. International Cancer Genome Consortium. International network of cancer genome projects. Nature. 2010; 464(7291): 993-8. https://dx.doi.org/10.1038/nature08987.
- Enquobahrie D.A., Abetew D.F., Sorensen T.K., Willoughby D., Chidambaram K., Williams M.A. Placental microRNA expression in pregnancies complicated by preeclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011; 204(2): 178 . e12-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2010.09.004.
- Mayor-Lynn K., Toloubeydokhti T., Cruz A.C., Chegini N. Expression profile of microRNAs and mRNAs in human placentas from pregnancies complicated by preeclampsia and preterm labor. Reprod. Sci. 2011; 18(1): 46-56. https://dx.doi.org/10.1177/1933719110374115.
- Gilad S., Meiri E., Yogev Y., Benjamin S., Lebanony D., Yerushalmi N. et al. Serum microRNAs are promising novel biomarkers. PLoS One. 2008; 3(9): e3148. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0003148.
- Tsochandaridis M., Nasca L., Toga C., Levy-Mozziconacci A. Circulating microRNAs as clinical biomarkers in the predictions of pregnancy complications. Biomed. Res. Int. 2015; 2015: 294954. https://dx.doi.org/10.1155/2015/294954.
- Fenton T.R., Kim J.H. A systematic review and meta-analysis to revise the Fenton growth chart for preterm infants. BMC Pediatr. 2013; 13: 59. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2431-13-59.
- Balcells I., Cirera S., Busk P.K. Specific and sensitive quantitative RT-PCR of miRNAs with DNA primers. BMC Biotechnol. 2011; 11: 70. https://dx.doi.org/10.1186/1472-6750-11-70.
- Busk P.K. A tool for design of primers for microRNA-specific quantitative RT-qPCR. BMC Bioinformatics. 2014; 15: 29. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2105-15-29.
- Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method. Methods. 2001; 25(4): 402-8. https://dx.doi.org/10.1006/meth.2001.1262.
- Cai X., Lu S., Zhang Z., Gonzalez C.M., Damania B., Cullen B.R. Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus expresses an array of viral microRNAs in latently infected cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005; 102(15): 5570-5. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.0408192102.
- Gu Y., Sun J., Groome L.J., Wang Y. Differential miRNA expression profiles between the first and third trimester human placentas. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2013; 304(8): E836-43. https://dx.doi.org/10.1152/ajpendo.00660.2012.
- Kriegel A.J., Baker M.A., Liu Y., Liu P., Cowley A.W. Jr., Liang M. Endogenous microRNAs in human microvascular endothelial cells regulate mRNAs encoded by hypertension-related genes. Hypertension. 2015; 66(4): 793-9. https://dx.doi.org/10.1161 hypertensionaha.115.05645.
- Gródecka-Szwajkiewicz D., Ulańczyk Z., Zagrodnik E., Łuczkowska K., Rogińska D., Kawa M.P. et al. Differential secretion of angiopoietic factors and expression of microRNA in umbilical cord blood from healthy appropriate-for-gestational-age preterm and term newborns – in search of biomarkers of angiogenesis-related processes in preterm birth. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(4): 1305. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21041305.
- Li D., Yang P., Xiong Q., Song X., Yang X., Liu L. et al. MicroRNA-125a/b-5p inhibits endothelin-1 expression in vascular endothelial cells. J. Hypertens. 2010; 28(8): 1646-54. https://dx.doi.org/10.1097/HJH.0b013e32833a4922.
- Гусар В.А., Тимофеева А.В., Кан Н.Е., Чаговец В.В., Ганичкина М.Б., Франкевич В.Е. Профиль экспрессии плацентарных микроРНК – регуляторов окислительного стресса при синдроме задержки роста плода. Акушерство и гинекология. 2019; 1: 74-80.
- Yu Q., Lu Z., Tao L., Yang L., Guo Y., Yang Y. et al. ROS-dependent neuroprotective effects of NaHS in ischemia brain injury involves the PARP/AIF pathway. Cell. Physiol. Biochem. 2015; 36(4): 1539-51.https://dx.doi.org/10.1159/000430317.
- Hromadnikova I., Kotlabova K., Hympanova L., Krofta L. Cardiovascular and cerebrovascular disease associated microRNAs are dysregulated in placental tissues affected with gestational hypertension, preeclampsia and intrauterine growth restriction. PLoS One. 2015; 10(9): e0138383.https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0138383.
- Hromadnikova I., Kotlabova K., Hympanova L., Krofta L. Gestational hypertension, preeclampsia and intrauterine growth restriction induce dysregulation of cardiovascular and cerebrovascular disease associated microRNAs in maternal whole peripheral blood. Thromb. Res. 2016; 137: 126-40. https://dx.doi.org/10.1016/j.thromres.2015.11.032.
Поступила 16.09.2020
Принята в печать 25.12.2020
Об авторах / Для корреспонденции
Кузнецова Наталья Борисовна, д.м.н., профессор Центра симуляционного обучения, ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России.Тел.: +7(928)770-97-62. E-mail: lauranb@inbox.ru. 344022, Россия, Ростов-на-Дону, переулок Нахичеванский, д. 29.
Буштырева Ирина Олеговна, д.м.н., профессор, ООО «Клиника профессора Буштыревой». Тел.: +7(863)288-00-00. E-mail: kio4@mail.ru.
344010, Россия, Ростов-на-Дону, пер. Соборный, д. 58/7, литер А.
Забанова Екатерина Андреевна, аспирант, ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России. Тел.: +7(918)566-88-25. E-mail: rock-fe@mail.ru.
344022, Россия, Ростов-на-Дону, переулок Нахичеванский, д. 29.
Бутенко Елена Викторовна, к.б.н., доцент кафедры генетики, Академия биологии и биотехнологии им. Д.И. Ивановского ЮФУ.
Тел.: +7(909)420-22-23. E-mail: evbutenko@sfedu.ru. 344090, Россия, Ростов-на-Дону, проспект Стачки, д. 194/1.
Покудина Инна Олеговна, к.б.н., с.н.с. лаборатории биомедицины, Академия биологии и биотехнологии им. Д.И. Ивановского ЮФУ.
Тел.: +7(918)504-56-50. E-mail: ipokudina@sfedu.ru. 344090, Россия, Ростов-на-Дону, проспект Стачки, д. 194/1.
Шкурат Татьяна Павловна, д.б.н., профессор, директор НИИ биологии, ФГАОУ ВО «ЮФУ». Тел.: +7(863)243-38-85. E-mail: tshkurat@sfedu.ru.
344090, Россия, Ростов-на-Дону, проспект Стачки, д. 194/1.
Для цитирования: Буштырева И.О., Кузнецова Н.Б., Забанова Е.А., Бутенко Е.В., Покудина И.О., Шкурат Т.П. Экспрессия плацента-специфичных
микроРНК при задержке роста плода.
Акушерство и гинекология. 2021; 2: 128-134
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.2.128-134
Также по теме
