Эффективность протоколов ЭКО у пациенток с нормогонадотропной ановуляцией в зависимости от активности овариальной ароматазы
Цель исследования. Оценка результативности протоколов ЭКО/ИКСИ у пациенток с ановуляторным бесплодием в зависимости от активности овариальной ароматазы яичников. Материал и методы. В проспективное когортное исследование было включено 98 пациенток с ановуляторным бесплодием. Проведен анализ результатов протоколов ЭКО/ИКСИ у пациенток, разделенных на группы в зависимости от активности овариальной ароматазы: I группу составили женщины с низкой активностью (n=60), II группу – с нормальной (n=24) и III группу – с высокой активностью (n=14). Результаты. Доля зрелых ооцитов во II группе пациенток составила 89,0% (80–100), и достоверно превышала этот показатель в I группе 78,5% (69–86), (р<0,05), но не отличалась от III группы 89,0% (67–100). Частота оплодотворения во II группе была достоверно выше I группы – 73% (56–86) против 59% (49–75), (р=0,04) и не отличалась от III группы 71% (43–80). Частота биохимической, клинической беременностей и рождения живого плода на перенос эмбрионов во II группе были выше, чем в I группе: 45,5% против 10,0% (p=0,005); 40,9% против 10,0% (p=0,01) и 31,8% против 10,0% (р=0,05) соответственно и не отличались от III группы, где данные показатели составили 35,7%; 35,7% и 28,6% соответственно. Гиперэргический ответ яичников на стимуляцию имел место в I группе в 55%, во II группе – в 25% и не был отмечен в III группе. Заключение. Перенос эмбрионов в свежих циклах у пациенток с нормогонадотропной ановуляцией, имеющих сниженную активность овариальной ароматазы, связан с высоким риском развития синдрома гиперстимуляции яичников и характеризуется низкой эффективностью в отношении наступления беременности.Яковлев П.П., Коган И.Ю., Тарасова М.А., Мекина И.Д., Ниаури Д.А., Гзгзян А.М.
Ключевые слова
Список литературы
1. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Fertility: assessment and treatment for people with fertility problems. National Collaborating Centre for Women’s and Children’s Health Commissioned by the National Institute for Health and Clinical Excellence. February 2013.
2. Савина В.А. Овариальная ароматаза р450 при нормогонадотропной недостаточности яичников. Журнал акушерства и женских болезней. 2012; 61(1): 84-9.
3. Яковлев П.П. Активность ароматазы Р450 яичников в естественном менструальном цикле и при стимуляции суперовуляции. Журнал акушерства и женских болезней. 2017; 66(5): 46-55.
4. Самойлович Я.А., Потин В.В., Тарасова М.А., Ярмолинская М.И., Швед Н.Ю., Николаенков И.П., Ткаченко Н.Н., Тимофеева Е.М. Дефицит овариальной ароматазы как причина нормогонадотропной ановуляции. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015; 15(2): 25-30.
5. Потин В.В., Тарасова М.А., Ярмолинская М.И., Мишарина Е.В., Николаенков И.П., Самойловuч Я.А. и др. Способ оценки ароматазной активности антральных фолликулов яичников. Пат. № 2619345; опубл. 15.05.2017, Бюл. № 14.
6. Яковлев П.П., Крылова Ю.С., Мекина И.Д., Полякова В.О., Кветной И.М., Тарасова М.А., Коган И.Ю., Гзгзян А.М., Родичкина В.Р. Активность овариальной ароматазы: методы оценки и клиническое значение в протоколах ЭКО. Журнал акушерства и женских болезней. 2018; 67(2): 61-9.
7. Lazaros L., Hatzi E., Xita N., Makrydimas G., Kaponis A., Takenaka A. et al. Aromatase (CYP19) gene variants influence ovarian response to standard gonadotrophin stimulation. J. Assist. Reprod. Genet. 2012; 29(2): 203-9. doi: 10.1007/s10815-011-9673-y.
8. Altmae S., Haller K., Peters M., Saare M., Hovatta O., Stavreus-Evers A. et al. Aromatase gene (CYP19A1) variants, female infertility and ovarian stimulation outcome: a preliminary report. Reprod. Biomed. Online. 2009; 18(5): 651-7. doi: https://doi.org/10.1016/S1472-6483(10)60009-0.
9. Lynch K.E., Mumford S.L., Schliep K.C., Whitcomb B.W., Zarek S.M., Pollack A.Z. et al. Assessment of anovulation in eumenorrheic women: comparison of ovulation detection algorithms. Fertil. Steril. 2014; 102(2): 511-8. e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.04.035
10. Tao J., Tamis R., Fink K., Williams B., Nelson-White T., Craig R. The neglected morula/compact stage embryo transfer. Hum. Reprod. 2002; 17(6): 1513-8.
11. Коган И.Ю., Геркулов Д.А. Актуальные научно-практические направления в стратегии гормональной терапии в посттрансферном периоде. Проблемы репродукции. 2016; 22(3): 20-7.
12. Chang H.M., Klausen C., Leung P.C. Antimüllerian hormone inhibits follicle-stimulating hormone-induced adenylyl cyclase activation, aromatase expression, and estradiol production in human granulosa-lutein cells. Fertil. Steril. 2013; 100(2): 585-92. e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.04.019.
13. Shaw N.D., Srouji S.S., Welt C.K., Cox K.H., Fox J.H., Adams J.A. et al. Compensatory increase in ovarian aromatase in older regularly cycling women. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015; 100(9): 3539-47. doi: 10.1210/JC.2015-2191.
14. Carpintero N.L., Suárez O.A., Mangas C.C., Varea C.G., Rioja R.G. Follicular steroid hormones as markers of oocyte quality and oocyte development potential. J. Hum. Reprod. Sci. 2014; 7(3): 187-93. doi: 10.4103/0974-1208.142479
15. Luo W., Wiltbank M.C. Distinct regulation by steroids of messenger RNAs for FSHR and CYP19A1 in bovine granulosa cells. Biol. Reprod. 2006; 75(2): 217-25. doi: 10.1095/biolreprod.105.047407
16. Makabe S., Naguro T., Stallone T. Oocyte-follicle cell interactions during ovarian follicle development, as seen by high resolution scanning and transmission electron microscopy in humans. Microsc. Res. Tech. 2006; 69(6): 436-49. doi: 10.1002/jemt.20303
17. Lamb J.D., Zamah A.M., Shen S., McCulloch C., Cedars M.I., Rosen M.P. Follicular fluid steroid hormone levels are associated with fertilization outcome after intracytoplasmic sperm injection. Fertil. Steril. 2010; 94(3): 952-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.04.010
18. Mendoza C., Cremades N., Ruiz-Requena E., Martinez F., Ortega E., Bernabeu S. et al. Relationship between fertilization results after intracytoplasmic sperm injection, and intrafollicular steroid, pituitary hormone and cytokine concentrations. Hum. Reprod. 1999; 14(3): 628-35.
19. Neal M.S., Younglai E.V., Holloway A.C., Foster W.G. Aromatase activity in granulosa cells as a predictor of pregnancy potential. International Congress Series: 2004. Elsevier B.V.; 2004: 139-42. doi: 10.1016/j.ics.2004.05.022.
20. Andersen C.Y. Characteristics of human follicular fluid associated with successful conception after in vitro fertilization. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993; 77(5): 1227-34. doi: 10.1210/jcem.77.5.7521343
21. Mendoza C., Ruiz-Requena E., Ortega E., Cremades N., Martinez F., Bernabeu R. et al. Follicular fluid markers of oocyte developmental potential. Hum. Reprod. 2002; 17(4): 1017-22.
Поступила 02.04.2018
Принята в печать 20.04.2018
Об авторах / Для корреспонденции
Яковлев Павел Павлович, аспирант ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта», отделение вспомогательных репродуктивных технологий, Санкт-Петербург.Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8(950)000-82-20. E-mail: iakovlevpp@gmail.com. ORCID ID 0000-0003-1443-9623
Коган Игорь Юрьевич, д.м.н., член-корр. РАН, профессор, ВРИО директора. ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта», Санкт- Петербург.
Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8 (812) 328-98-33. E-mail: ikogan@mail.ru. ORCID ID 0000-0002-7351-6900
Тарасова Марина Анатольевна, д.м.н., профессор. ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта», Санкт-Петербург.
Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8 (812) 328-98-89. E-mail: tarasova@ott.ru
Ирина Дмитриевна Мекина, к.б.н., старший научный сотрудник отделения вспомогательных репродуктивных технологий ФГБНУ „НИИ АГиР
им. Д.О. Отта” г. Санкт-Петербург.
Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8 (812) 328-98-22. E-mail: iagmail@ott.ru.
Ниаури Дарико Александровна, д. м.н., заведующая кафедрой акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет». Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7-9. Телефон: (812) 328-98-33. E-mail: d.niauri@mail.ru.
Гзгзян Александр Мкртичевич, д.м.н., руководитель отделения вспомогательных репродуктивных технологий. ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург.
Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8 (812) 328-98-22. E-mail: iagmail@ott.ru
Для цитирования: Яковлев П.П., Коган И.Ю. , Тарасова М.А., Мекина И.Д., Ниаури Д.А., Гзгзян А.М. Эффективность протоколов экстракорпорального оплодотворения у пациенток с нормогонадотропной ановуляцией в зависимости от активности овариальной ароматазы. Акушерство и гинекология. 2018; 12: 56-62.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.12.56-62