Эффективность локальной цитокинотерапии хронического эндометрита пациенток с бесплодием
Цель: Оценка эффективности применения естественного комплекса природных противомикробных пептидов и цитокинов (препарат «Суперлимф») в комплексном лечении хронического эндометрита (ХЭ) у пациенток с бесплодием. Материалы и методы: Проведены проспективное (n=64) рандомизированное плацебо-контролируемое ослепленное исследование по оценке эффективности применения естественного комплекса природных противомикробных пептидов и цитокинов (препарат «Суперлимф») в комплексном лечении ХЭ у пациенток с бесплодием в возрасте от 28 до 37 лет, средний возраст − 31,88±2,65 года, исследование микробиоты эндометрия. После рандомизации все пациентки получали противомикробную химиотерапию доксициклина моногидратом. Дополнительно пациентки основной группы (n=32) получали 2 курса препарата «Суперлимф» (ректальные свечи) с интервалом в 3 недели. Пациентки группы сравнения (n=32) получали плацебо. До и после лечения оценивали микрофлору полости матки и выполняли иммуногистохимическое исследование биоптатов эндометрия. Результаты: После анализа микробиологических данных установлено, что добавление локальной цитокинотерапии приводит к элиминации 84,04% идентифицированных микроорганизмов из полости матки, в то время как в группе плацебо данный показатель составил 59,13% (χ2=13,075; p<0,001). Также в основной группе статистически значимо снижалась выраженность ХЭ (χ2=10,563; p=0,002). Заключение: Добавление локальной цитокинотерапии в адъювантном режиме к противомикробной терапии ХЭ приводит к более высокому удельному весу элиминации микробных агентов из полости матки и значимо снижает степень выраженности ХЭ.Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Савичева А.М., Копылова А.А., Глушаков Р.И., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Горский А.Г., Гзгзян А.М., Коган И.Ю.
Ключевые слова
хронический эндометрит
идиопатическое бесплодие
локальная иммунотерапия
Суперлимф
Список литературы
- Puente E., Alonso L., Laganà A.S., Ghezzi F., Casarin J., Carugno J. Chronic endometritis: old problem, novel insights and future challenges. Int. J. Fertil. Steril. 2020; 13(4): 250-6. https://dx.doi.org/10.22074/ijfs.2020.5779.
- Pirtea P., Cicinelli E., De Nola R., de Ziegler D., Ayoubi J.M. Endometrial causes of recurrent pregnancy losses: endometriosis, adenomyosis, and chronic endometritis. Fertil. Steril. 2021; 115(3): 546-60. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.12.010.
- Espinós J.J., Fabregues F., Fontes J., García-Velasco J.A., Llácer J., Requena A. et al. Impact of chronic endometritis in infertility: a SWOT analysis. Reprod. Biomed. Online. 2021; 42(5): 939-51. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2021.02.003.
- Тапильская Н.И. Роль иммунной системы в патогенезе невынашивания беременности. Предпосылки для фармакологической коррекции. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2002; 1(2): 15-26.
- Dabee S., Passmore J.A.S., Heffron R., Jaspan H.B. The complex link between the female genital microbiota, genital infections, and inflammation. Infect. Immun. 2021; 89(5): e00487-20. https://dx.doi.org/10.1128/IAI.00487-20.
- Тапильская Н.И., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Толибова Г.Х., Копылова А.А., Цыпурдеева Н.Д., Гзгзян А.М., Савичева А.М., Коган И.Ю. Микробиота эндометрия женщин с хроническим эндометритом и идиопатическим бесплодием. Акушерство и гинекология. 2020; 4: 72-81.
- Swidsinski A., Loening-Baucke V., Mendling W., Dörffel Y., Schilling J., Halwani Z. et al. Infection through structured polymicrobial Gardnerella biofilms (StPM-GB). Histol. Histopathol. 2014; 29(5): 567-87. https://dx.doi.org/10.14670/HH-29.10.567.
- Koo H., Allan R.N., Howlin R.P., Stoodley P., Hall-Stoodley L. Targeting microbial biofilms: current and prospective therapeutic strategies. Nat. Rev. Microbiol. 2017; 15(12): 740-55. https://dx.doi.org/10.1038/nrmicro.2017.99.
- Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Клещев М.А. Эндометриальная дисфункция: алгоритм клинико-морфологического исследования. Санкт-Петербург; 2016. 44с.
- Wira C.R., Fahey J.V., Rodriguez-Garcia M., Shen Z., Patel M.V. Regulation of mucosal immunity in the female reproductive tract: the role of sex hormones in immune protection against sexually transmitted pathogens. Am. J. Reprod. Immunol. 2014; 72(2): 236-58. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12252.
- Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Скальная В.С., Ильязов Т.К., Рассохина О.В. Клинико-иммунологические параллели у пациенток с бесплодием и хроническим эндометритом до и после экзогенной цитокинотерапии. Акушерство и гинекология. 2019; 12: 154-60.
- Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Зайдиева З.С., Скальная В.С. Модулирование локальной экспрессии факторов врожденного иммунитета у пациенток с хроническим эндометритом и бесплодием. Акушерство и гинекология 2019; 5: 125-32.
- Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Нугуманова О.Р. Экзогенная цитокинотерапия в лечении пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2021; 2: 119-26.
- Базанов П.А., Кузнецова И.А., Павлухина С.С., Горская О.С., Митюшина Н.Г. Эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с хроническим эндометритом после лечения путем нормализации локальной экспрессии факторов врожденного иммунитета. Проблемы репродукции. 2020; 26(5): 86-90.
- Cicinelli E., Vitagliano A., Loizzi V., De Ziegler D., Fanelli M., Bettocchi S. et al. Altered gene expression encoding cytochines, grow factors and cell cycle regulators in the endometrium of women with chronic endometritis. Diagnostics (Basel). 2021; 11(3): 471. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics11030471.
Поступила 05.02.2022
Принята в печать 17.02.2022
Об авторах / Для корреспонденции
Тапильская Наталья Игоревна, д.м.н., профессор, в.н.с. отдела репродукции, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологииим. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; профессор кафедры акушерства и гинекологии, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава РФ; 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2, +7(812)328-98-22, tapnatalia@yandex.ru,
https://orcid.org/0000-0001-5309-0087
Толибова Гулрухсор Хайбуллоевна, д.м.н, заведующая отделом патоморфологии, в.н.с., Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; доцент кафедры акушерства и гинекологии им. С.Н. Давыдова, Cеверо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздрава России, 191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41, +7(812)328-98-22, gulyatolibova@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-6216-6220
Савичева Алевтина Михайловна, д.м.н., профессор, Заслуженный деятель науки РФ, заведующая отделом медицинской микробиологии, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; заведующая кафедрой клинической лабораторной диагностики ФП и ДПО, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава РФ, 194100, Россия,
Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2, +7(812)328-98-22, savitcheva@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-3870-5930
Копылова Анастасия Александровна, аспирант отдела репродукции, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3, +7(812)328-98-22, iagmail@ott.ru
Глушаков Руслан Иванович, д.м.н., начальник научно-исследовательского отдела (медико-биологических исследований) научно-исследовательского центра,
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова МО РФ, 194044, Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6; доцент кафедры фармакологии медицинского факультета, Санкт-Петербургский государственный университет, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7-9, +7(812)292-32-53,
glushakovruslan@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-0161-5977
Будиловская Ольга Викторовна, н.с. отдела медицинской микробиологии, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии
им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики ФП и ДПО,
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава РФ, 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2,
+7(812)328-98-22, o.budilovskaya@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-7673-6274
Крысанова Анна Александровна, н.с. отдела медицинской микробиологии, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии
им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики ФП и ДПО,
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава РФ, 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2,
+7(812)328-98-22, krusanova.anna@mail.ru
Горский Антон Григорьевич, студент 6 курса медицинского факультета, Cеверо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Минздрава России, 191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41, +7(812)303-51-36, antong9988@mail.ru
Гзгзян Александр Мкртичевич, д.м.н., заведующий отделом репродукции, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии
им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета, Санкт-Петербургский государственный университет, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7-9, +7(812)328-98-22, iagmail@ott.ru,
https://orcid.org/0000-0003-3917-9493
Коган Игорь Юрьевич, д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН, Директор Научно-исследовательского института акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета,
Санкт-Петербургский государственный университет, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7-9,
ikogan@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-7351-6900
Автор, ответственный за переписку: Наталья Игоревна Тапильская, tapnatalia@yandex.ru
Вклад авторов: Тапильская Н.И., Глушаков Р.И. – разработка дизайна исследования, анализ полученных данных, написание текста рукописи; Толибова Г.Х. – выполнение гистологического и иммуногистохимического исследований; Копылова А.А., Гзгзян А.М. – получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи; Савичева А.М., Будиловская О.В., Крысанова А.А. – выполнение молекулярно-генетического исследования; Горский А.Г. – статистическая обработка результатов исследования; Коган И.Ю. – общее руководство клиническим исследованием, координация персонала, написание статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Статья публикуется при финансовой поддержке компании ООО «ЦИ «Иммунохелп», Россия.
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено локальным Этическим комитетом НИИ АГиР им. Д.О. Отта.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Тапильская Н.И., Толибова Г.Х.,
Савичева А.М., Копылова А.А., Глушаков Р.И., Будиловская О.В.,
Крысанова А.А., Горский А.Г., Гзгзян А.М., Коган И.Ю. Эффективность локальной цитокинотерапии хронического эндометрита пациенток с бесплодием.
Акушерство и гинекология. 2022; 2: 91-100
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.2.91-100
Также по теме
