Ацетилсалициловая кислота в профилактике преэклампсии и ассоциированных акушерских и перинатальных осложнений

Ходжаева З.С., Холин А.М., Чулков В.С., Муминова К.Т.

1 ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва; 2 ФГБОУ ВО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава России, г. Челябинск
Актуальность. Вопросы профилактики преэклампсии (ПЭ) находятся в центре внимания исследователей медико-биологических специальностей. Это в первую очередь связано с тем, что последствия данного большого акушерского синдрома, помимо отрицательного влияния на материнскую и перинатальную заболеваемость и смертность, снижают качество последующей жизни женщины. Поэтому раннее выявление беременных высокого риска по развитию ПЭ и проведение эффективных превентивных вмешательств имеют большое медико-социальное значение. Последние данные рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) и мета-анализы представляют надежные доказательства эффективности приема аспирина у женщин высокого риска развития ПЭ и ассоциированных плацентарных расстройств, в основе которых лежит патологическая плацентация: задержка роста плода и преждевременные роды.
Цель исследования. Обобщение и актуализация существующих данных в отношении эффективности низких доз аспирина для профилактики ПЭ и ассоциированных осложнений у таргетной группы пациентов, оптимальной дозы аспирина, сроков беременности при начале и окончании данной терапии для достижения максимальной эффективности и минимизации возможных побочных эффектов.
Материал и методы. В обзор включены данные приоритетных публикаций, опубликованных за последние 5–7 лет, по применению аспирина с целью профилактики ПЭ и других плаценто-зависимых осложнений беременности.
Результаты. Pезультаты свидетельствуют о благоприятном влиянии аспирина при назначении до 16 недель и до 36 недель беременности, что необходимо учитывать при разработке клинических протоколов и рекомендаций
Заключение. Анализ приоритетных публикаций убедительно продемонстрировал преимущества вечернего приема (перед сном) низких доз аспирина (80–150 мг), начатого до 16 недель и продолженного до 36 недель беременности с целью снижения риска тяжелых и преждевременных форм ПЭ, задержки роста плода, преждевременных родов и перинатальной смертности в таргетной группе беременных, выявленной на основании результатов расширенного комбинированного скрининга I триместра.

Ключевые слова

аспирин
преэклампсия
задержка роста плода
профилактика преэклампсии
прогнозирование преэклампсии
комбинированный скрининг первого триместра

Актуальность аспирина в профилактике преэклампсии (ПЭ), акушерских и перинатальных осложнений

Преэклампсия (ПЭ) наряду с задержкой роста плода (ЗРП), преждевременными родами (ПР), антенатальной гибелью плода, осложняет 5–10% беременностей и является ведущей причиной перинатальной заболеваемости и смертности. Риск данных осложнений значительно выше, клинические проявления тяжелее при ранней манифестации (до 37 недель беременности) [1–3]. Сопровождаясь гистологически подтвержденными плацентарными нарушениями, перечисленные осложнения беременности относятся к группе «плацентарных дисфункциональных расстройств» [4–9]. Раннее выявление беременностей высокого риска по развитию ПЭ и ассоциированных плацентарных расстройств и назначение эффективных профилактических вмешательств является предметом активного поиска исследователей медико-биологических специальностей [10].

Применение низких доз аспирина в профилактике ПЭ обсуждается в течение нескольких десятилетий и до настоящего времени является предметом научно-практического интереса [11]. Ряд рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) и систематических обзоров оценивали преимущества и риски использования низких доз аспирина во время беременности для профилактики ПЭ и ассоциированных с этим состоянием осложнений у женщин с одним или более факторами риска. Однако результаты были противоречивыми и неполными, что было связано с неоднородностью выборки и, соответственно, групп риска, сроков беременности при рекрутизации (12–28 нед) и различными дозировками аспирина (50–150 мг) [12].

Несмотря на общепринятый консенсус в отношении предотвращения ПЭ при приеме аспирина в некоторых случаях существуют разногласия в отношении определения критериев для назначения данной терапии. Так, одни рекомендации [13, 14] предписывают назначение аспирина беременным с широким спектром факторов риска ПЭ, в то время как другие – только женщинам с ПЭ в анамнезе, потребовавшей родоразрешения до 34 недель и/или со случаями повторной ПЭ [15].

Целью данного обзора является обобщение и актуализация существующих данных в отношении эффективности низких доз аспирина для профилактики ПЭ и ассоциированных осложнений у таргетной группы пациенток, выявленной на основании валидизированной модели скрининга I триместра, а также оптимальной дозы аспирина, сроков беременности при начале и окончании данной терапии для достижения максимальной эффективности и минимизации возможных побочных эффектов.

Механизм действия аспирина

Аспирин является аналогом нестероидных противовоспалительных средств и членом семейства салицилатов, в качестве активного компонента которых выступает салициловая кислота. Механизм дезагрегантного действия связан с угнетением синтеза простагландинов через необратимое и неселективное ингибирование ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты – циклооксигеназы. Нарушение последующих этапов превращений обеспечивает подавление синтеза простагландинов (G2, H2, E2, I2) в разных клетках организма, включая синтез тромбоксана А2 в тромбоцитах [16]. Тромбоксан А2 способен мощно усиливать активизирующие сигналы от различных агонистов (АДФ, норадреналин, тромбин), приводя к лавинообразной агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции. Неспособность тромбоцитов к ресинтезу циклооксигеназы из-за отсутствия ядра обеспечивает длительный дезагрегантный эффект в течение 7–10 дней при 20-минутном периоде полужизни аспирина. Необходимость более частого приема препарата обусловлена ежедневным обновлением плазменного пула тромбоцитов приблизительно на 10% [17, 18].

Эффекты аспирина по улучшению плацентации до конца неизвестны. Существуют непрямые доказательства того, что низкие дозы аспирина могут приводить к улучшению инвазии трофобласта в спиральные артерии матки. При нормальном течении беременности инвазия трофобласта в миометрий и ремоделирование маточных спиральных артерий начинается приблизительно с 8 недель и заканчивается, как правило, к 16–20-й неделе беременности. Физиологический процесс плацентации нарушается при ПЭ, особенно при ранней ПЭ, ЗРП и в меньшей мере, при спонтанных ПР. Исследования биоптатов плацентарного ложа показали, что у женщин с ПЭ полной трансформации подвергается лишь 0–40% маточных спиральных артерий в то время как у женщин с неосложненными беременностями данный показатель достигает 80–100% [4–6]. В исследованиях in vitro был оценен эффект низких доз аспирина на линии клеток тро-

фобласта: было продемонстрировано повышение продукции плацентарного фактора роста (PlGF), снижение апоптоза и улучшение цитокинового профиля [19]. Результаты рандомизированного и одного крупного обсервационного исследований показали, что профилактическое использование низких доз аспирина с первого триместра беременности, ассоциировалось с улучшением пульсационного индекса маточных артерий в 20–22 недели беременности

[20, 21]. В то же время в других исследованиях назначение низких доз аспирина с первого триместра беременности не оказывало влияния на резистентность в маточных артериях при допплерометрическом исследовании у женщин с патологической инвазией трофобласта. При этом авторы воздерживаются от окончательных выводов об отсутствии влияния аспирина на инвазию трофобласта [22].

Безопасность низких доз аспирина во время беременности

Несмотря на относительную безопасность низких доз аспирина, от его применения в первом триместре принято воздерживаться. Было показано отсутствие риска отслойки плаценты при назначении низких доз аспирина до 16 недель беременности (RR: 0,62; 95% CI: 0,08–5,03) [23]. Потенциальные риски при применении в третьем триместре включают геморрагические осложнения у матери или плода и преждевременное закрытие артериального протока у плода. В то же время, проспективные исследования случай-контроль не выявили ассоциации между ежедневным приемом 60-150 мг аспирина в третьем триместре, преждевременным закрытием артериального протока и геморрагическими осложнениями в неонатальном периоде [24].

Влияние низких доз аспирина на акушерские и перинатальные исходы

Благодаря длительной истории изучения благоприятных эффектов низких доз аспирина у беременных высокого риска развития преэклампсии некоторые национальные профессиональные организации рекомендуют назначение аспирина (50–150 мг ежедневно) данной когорте беременных [25–28].

Начало приема низких доз аспирина

Анализ рандомизированных исследований по изучению влияния низких доз аспирина у женщин высокого риска ПЭ показал зависимость клинического эффекта от старта терапии. Так, согласно мета-анализу, низкие дозы аспирина, назначенные в 16 недель или ранее ассоциировались со значимым снижением относительного риска (RR) для ПЭ (0,47; 95% ДИ 0,34–0,65) и ЗРП (0,44; 95% ДИ 0,30–0,65); смертность плода и новорожденных также снижалась на 14% (ОР 0,86 (95% ДИ от 0,76 до 0,98) [23]. В то время как при назначении после 16 недель, аспирин не имел значимого преимущества (ПЭ: RR 0,81; 95% ДИ: 0,63–1,03; ЗРП: RR 0,98; 95% ДИ: 0,87–1,10). Более детальный анализ данных по ПЭ показал, что низкие дозы аспирина, начатые до 16 недель беременности были частично эффективны в профилактике ранней ПЭ, в сравнении с поздней ПЭ (RR: 0,11; 95% CI: 0,04–0,33 против RR:0,95; 95% CI: 0,42–2,33) [29].

В 2013 году крупный мета-анализ представил результаты 42 РКИ по эффективности применения низких доз антиагрегантов, по сравнению с плацебо для профилактики ПЭ у 27 000 беременных. Было показано, что назначение аспирина до 16 недель беременности приводило к снижению частоты ПЭ на 53% (ОР 0,47, 95% ДИ 0,36–0,62; 7,6% против 17,9%), тяжелой ПЭ на 72% (0,18, 95% ДИ 0,08–0,41; 1,5% по сравнению с 12,3%), ЗРП на 54% (ОР 0,46, 95% ДИ 0,33–0,64; 8,0% против с 17,6%) и ПР на 65% (ОР 0,35, 95% ДИ 0,22–0,57; 4,8% против 13,4%). Подчеркивалось, что снижение частоты ПЭ было менее значимым при старте терапии после 16 недель беременности – на 22% (ОР 0,78, 95% ДИ 0,61–0,99; 7,5% против 8,4%) [30].

В 2017 году было завершено многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ASPRE. В испытании принимали участие 26 941 женщина с одноплодными беременностями, 1776 из них были отобраны на основе проводимого комбинированного скрининга по алгоритму Фонда медицины плода для профилактического назначения 150 мг аспирина (на ночь) или плацебо с 11–14 до 36 недель. После окончательного отбора в группе принимавших аспирин осталось 798 участников, в группе плацебо – 822. Ранняя ПЭ возникла у 13 участников (1,6%) в группе аспирина в сравнении с 35 (4,3%) в группе плацебо (ОШ=0,38; 95% ДИ: 0,20–0,74; p=0,004). Приверженность терапии была хорошей, данные о приеме 85% или более необходимого количества таблеток были у 79,9% участников. Не было выявлено значимых различий между группами в частоте встречаемости неблагоприятных исходов у новорожденных или других неблагоприятных исходов. Результаты ASPRE показали снижение частоты развития ранней ПЭ на 82%, преждевременной – на 62% [31].

Резистентность к аспирину и оптимальная доза препарата

Выбор дозы аспирина является важным клиническим аспектом, что связано как с выраженностью неблагоприятных эффектов на мать и плод, так и с лекарственной резистентностью. Низкие дозы аспирина определяются как дозы менее 300 мг в сутки, при этом дозы аспирина в диапазоне от 60 до 150 мг в сутки снижали возникновение ПЭ, ПР и ЗРП в группе женщин с высоким риском ПЭ в нескольких рандомизированных исследованиях. Наиболее часто доза составляла 100 мг в сутки, хотя 2 крупнейших исследования оценивали эффективность аспирина в дозе 60 мг в сутки. Несмотря на то, что исследования не оценивали дозу 81 мг в сутки, именно эта доза доступна в США в виде таблеток и поэтому может быть использована для профилактики у женщин с высоким риском ПЭ. Актуальность выбора оптимальной дозы препарата обусловлена тем, что 30, 10 и 5% беременных «резистентны к аспирину» в дозах 81, 121 и 162 мг, соответственно [32]. В этой связи следует отметить снижение частоты тяжелой ПЭ при повышении дозы аспирина до 162 мг в сутки у женщин, резистентных к дозе аспирина 81 мг в сутки, по сравнению с продолжающими принимать препарат в этой дозировке.

Время суток для приема аспирина

Большинство испытаний не конкретизировали время суток для приема аспирина. Данные трех рандомизированных исследований подтверждают преимущество приема в ночное время, что ассоциируется со значимым снижением систолического и диастолического АД на протяжении беременности и значимым снижением риска ПЭ, ЗРП и ПР [33]. Физиологическим обоснованием для подобного утверждения являются данные о дифференциальном циркадном эффекте низких доз аспирина, который был продемонстрирован при использовании 100 мг препарата и который может объяснять гетерогенность результатов испытаний, которые оценивали дозировки ниже 80 мг.

Срок беременности для завершения приема аспирина

Имеющиеся данные не позволяют однозначно рекомендовать срок окончания приема препарата. В большинстве исследований, которые оценивали эффект аспирина в плане профилактики ПЭ у женщин высокого риска, лечение продолжалось до срока беременности 35–37 недель или непосредственно до родов. В исследовании ASPRE терапия аспирином продолжалась до 36 недель беременности во избежание возможных геморрагических осложнений у новорожденного [31].

Преконцепционное назначение аспирина

Имеются отдельные публикации о потенциальной значимости низких доз аспирина в профилактике невынашивания у женщин в программах ЭКО. В большинстве этих исследований аспирин назначался за несколько недель до беременности, а его прием прекращался при диагностике беременности или в первом триместре. Вместе с тем, традиционный мета-анализ и мета-анализ индивидуальных данных пациентов не выявили положительного эффекта аспирина в отношении клинической беременности (отношение шансов OR 1,07; 95% CI 0,81–1,41 и OR 0,85; 95% CI 0,69–1,15 соответственно) или гипертензивных осложнений беременности (OR 0,62; 95% CI 0,22–1,7) [34, 35]. В двух исследованиях в программе ЭКО были рандомизированы две группы женщин для назначения низких доз аспирина или плацебо с момента подготовки к беременности до родов; эти результаты были неубедительны в отношении преимущества аспирина для профилактики гипертензивных нарушений при беременности (RR 0,85; 95% CI 0,36–1,98 и RR 0,13; 95% CI 0,02–1,01 соответственно) [36].

Другое недавнее рандомизированное испытание показало, что у женщин с привычным выкидышем терапия аспирином или аспирином в комбинации с низкомолекулярным гепарином в цикле зачатия или в сроке менее 6 недель беременности при рандомизации, незначимо снижала риск невынашивания или неблагоприятных исходов беременности [37].

Комбинация аспирина с другими препаратами

Гепарины в сочетании с минидозами аспирина используются для лечения акушерского антифосфолипидного синдрома в течение многих лет и нередко применяются для профилактики ПЭ и других осложнений беременности в группах высокого риска, как это было показано в ряде исследований, для того, чтобы значительно снизить риск перинатальной смертности, ПР и ЗРП [9].

Проведенный в 2016 году мета-анализ, оценивающий эффекты низкомолекулярных гепаринов в дополнение к аспирину для профилактики ПЭ, выявил, что у женщин с ПЭ в анамнезе данная комбинация по сравнению с монотерапией аспирином, снижала частоту ПЭ и рождение маловесных детей на 46%. При назначении данной комбинации у женщин с привычным выкидышем, по сравнению с аспирином относительный риск развития данной патологии достоверно не снижался. Ограничением этого мета-анализа являлось то, что половина женщин имела доказанную тромбофилию [38]. До получения подтверждающих данных в других мета-анализах низкомолекулярные гепарины для профилактики ПЭ следует использовать с осторожностью [13]. Если эффективность применения низкомолекулярных гепаринов для профилактики плацентарных осложнений будет доказана, то дополнительные затраты на предотвращение одного случая тяжелой ПЭ или рождения маловесного ребенка будут составлять приблизительно 54 доллара [30].

Прогнозирование преэклампсии

В Соединенном Королевстве Национальный институт здра­воохранения и клинического мастерства рекомендует идентифицировать группу высокого риска на основе 10 факторов, включая характеристики женщины и особенности медицинского и акушерского анамнезов. Тем не менее, эффективность такого скрининга недостаточна и выявляет приблизительно 40% случаев ранней ПЭ и 33% случая поздней ПЭ при скрининг-положительной частоте 11% [39]. В США Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендует использовать аспирин у женщин с ПЭ в анамнезе в течение более чем одной беременности или ПЭ в анамнезе, которая потребовала индуцированного родоразрешения до 34 недель беременности [15]. Тем не менее, эта подгруппа составляет лишь около 0,3% от всех беременностей и включает в себя только 5% женщин, у которых возможно разовьется в будущем ранняя ПЭ и 2% тех, у кого разовьется в будущем поздняя (срочная) ПЭ [40].

Наиболее перспективным представляется использование многофакторной скрининговой модели, включающей в себя комбинацию данных о материнском анамнезе, биофизических и биохимических маркеров [10, 41]. Комбинация материнских демографических характеристик, включая медицинский и акушерский анамнез, пульсационный индекс маточных артерий (UtAPI), среднее артериальное давление (MAP), материнский сывороточный ассоциированный с беременностью белок А (PAPP-A) и плацентарный фактор роста (PlGF) в 11–13 недель беременности могут выявить существенную долю беременностей высокого риска по развитию ПЭ. Недавние исследования, включающие более 60 000 одноплодных беременностей, оцениваемых в 11–13 недель, дополнительно уточнили прогностический алгоритм ПЭ. При использовании этого алгоритма оценка частоты выявления досрочной ПЭ составила 76% при частоте ложноположительных результатов 10%. Таким образом, существует хорошо описанный подход для эффективного прогнозирования преждевременной ПЭ во время рутинного скрининга на анеуплоидии в 11–13 недель беременности [42–47].

Однако даже при использовании многофакторного подхода результативность скрининга значительно различается, варьируя от 46,7 до 100% для прогнозирования ПЭ, требующей родоразрешения до 34 недель, и от 29,4 до 71.1% для поздней ПЭ [42–44, 47, 48].

В настоящее время в нашей стране все большее распространение приобретает использование комбинированного расширенного скрининга I триместра, в основе которого лежит мультипараметрический подход, разработанный группой исследователей Fetal Medicine Foundation (Великобритания) и широко применяемый в европейских странах [10, 42]. Применение данного подхода на российской популяции продемонстрировало высокую прогностическую ценность отрицательного результата, а также достаточную эффективность по прогнозированию ранней (преждевременной) ПЭ [49, 50].

Заключение

Причины ранней (преждевременной) ПЭ, ЗРП, отслойки плаценты и антенатальной гибели плода гетерогенны, однако данные осложнения беременности нередко сопровождаются плацентарной дисфункцией, наиболее частой причиной которой является патологическая плацентация. Данный обзор представил анализ приоритетных публикаций за последние 5–7 лет и убедительно продемонстрировал преимущества вечернего приема (перед сном) низких доз аспирина (80–150 мг), начатого до 16 недель и продолженного до 36 недель беременности с целью снижения риска тяжелых и преждевременных форм ПЭ, ЗРП, ПР и перинатальной смертности в таргетной группе беременных, выявленной на основании результатов расширенного комбинированного скрининга I триместра.

Список литературы

1. Gill P., Van Hook J.W. Eclampsia. StatPearls

2. Lisonkova S., Joseph K.S. Incidence of preeclampsia: risk factors and outcomes associated with early- versus late-onset disease. Am. J. Obstet. Gynecol. 2013; 209(6): 544. e1-544. e12.

3. Irgens H.U., Reisaeter L., Irgens L.M., Lie R.T. Long term mortality of mothers and fathers after pre-eclampsia: population based cohort study. BMJ. 2001; 323(7323): 1213-7.

4. Brosens I., Pijnenborg R., Vercruysse L., Romero R. The “Great Obstetrical Syndromes” are associated with disorders of deep placentation. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011; 204(3): 193-201.

5. Ходжаева З.С., Коган Е.А., Клименченко Н.И., Акатьева А.С., Сафонова А.Д., Холин А.М., Вавина О.В., Сухих Г.Т. Клинико-патогенетические особенности ранней и поздней преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015; 1: 12-7.

6. Khodzhaeva Z.S., Kogan Y.A., Shmakov R.G., Klimenchenko N.I., Akatyeva A.S., Vavina O.V. et al. Clinical and pathogenetic features of early and late onset preeclampsia. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2016; 29(18): 2980-6.

7. Ходжаева З.С., Шмаков Р.Г., Коган Е.А., Щеголев А.И., Клименченко Н.И., Акатьева А.С., Вавина О.В., Воднева Д.Н., Романова В.В., Сухих Г.Т. Клинико-анамнестические особенности, плацента и плацентарная площадка при ранней и поздней преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015; 4: 25-31.

8. Cnattingius S., Stephansson O. The challenges of reducing risk factors for stillbirths. Lancet. 2011; 377(9774): 1294-5.

9. Dodd J.M., McLeod A., Windrim R.C., Kingdom J. Antithrombotic therapy for improving maternal or infant health outcomes in women considered at risk of placental dysfunction. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (7): Cd006780.

10. Nicolaides K.H. Turning the pyramid of prenatal care. Fetal Diagn. Ther. 2011; 29(3): 183-96.

11. Sibai B.M. Therapy: low-dose aspirin to reduce the risk of pre-eclampsia? Nat. Rev. Endocrinol. 2015; 11(1): 6-8.

12. Meher S., Alfirevic Z. Aspirin for pre-eclampsia: beware of subgroup meta-analysis. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2013; 41(5): 479-85.

13. Somerset D., FRCSC, FRCOG, FRANZCOGSOGC: SOGC. Diagnosis, evaluation, and management of the hypertensive disorders of pregnancy: executive summary. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2014; 36(7): 575.

14. Visintin C., Mugglestone M.A., Almerie M.Q., Nherera L.M., James D., Walkinshaw S. Management of hypertensive disorders during pregnancy: summary of NICE guidance. BMJ. 2010; 341: c2207.

15. ACOG. Hypertension in pregnancy. Task force on hypertension in pregnancy. Washington: American College of Obstetricians and Gynecologists; 2013. 100p.

16. Schrör K. Acetylsalicylic acid. 2nd ed. Wiley-Blackwell; 2016.

17. Вереина Н.К., Чулков В.С. Ацетилсалициловая кислота – «палитра возможностей» в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний. РМЖ. 2015; 5: 288.

18. Cadavid A.P. Aspirin: the mechanism of action revisited in the context of pregnancy complications. Front. Immunol. 2017; 8: 261.

19. da Silva Costa F., Panagodage S., Brennecke S., Murthi P. 274: Low-dose aspirin improves trophoblastic function in early-onset pre-eclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014; 210(1, Suppl.): S145.

20. Jamal A., Milani F., Al-Yasin A. Evaluation of the effect of metformin and aspirin on utero placental circulation of pregnant women with PCOS. Iran. J. Reprod. Med. 2012; 10(3): 265-70.

21. Turan O., Block-Abraham D., Doyle L., Kopelman J., Atlas R., Jenkins C. et al. 284: Starting aspirin (ASA) in the first trimester (T1) promotes placental invasion in low-risk pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014; 210(1, Suppl.): S149-50.

22. Scazzocchio E., Oros D., Diaz D., Ramirez J.C., Ricart M., Meler E. et al. Impact of aspirin on trophoblastic invasion in women with abnormal uterine artery Doppler at 11-14 weeks: A randomized controlled study (ASAP). Ultrasound Obstet. Gynecol. 2016; 49(4): 435-41.

23. Bujold E., Roberge S., Lacasse Y., Bureau M., Audibert F., Marcoux S. et al. Prevention of preeclampsia and intrauterine growth restriction with aspirin started in early pregnancy: a meta-analysis. Obstet. Gynecol. 2010; 116(2, Pt 1): 402-14.

24. Wyatt-Ashmead J. Antenatal closure of the ductus arteriosus and hydrops fetalis. Pediatr. Dev. Pathol. 2011; 14(6): 469-74.

25. NICE Clinical guideline 107. Hypertension in pregnancy: the management of hypertensive disorders during pregnancy. London: National Institute of Health and Clinical Excellence, National Collaborating Centre for Women’s and Children’s Health; 2010.

26. NCCWCH. Hypertension in pregnancy: the management of hypertensive disorders during pregnancy. National Collaborating Centre for Women’s and Children’s Health (UK). National Institute for Health and Clinical Excellence: Guidance. London: RCOG Press; 2010.

27. LeFevre M.L. Low-dose aspirin use for the prevention of morbidity and mortality from preeclampsia: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement. Ann. Intern. Med. 2014; 161(11): 819-26.

28. РОАГ, АААР. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения). М.: Минздрав России; 2016. 72с.

29. Roberge S., Bujold E., Nicolaides K.H. Aspirin for the prevention of preterm and term preeclampsia: systematic review and meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2018; 218(3): 287-93. e1.

30. Roberge S., Nicolaides K.H., Demers S., Villa P., Bujold E. Prevention of perinatal death and adverse perinatal outcome using low-dose aspirin: a meta-analysis. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2013; 41(5): 491-9.

31. Rolnik D.L., Wright D., Poon L.C., O’Gorman N., Syngelaki A., de Paco Matallana C. et al. Aspirin versus placebo in pregnancies at high risk for preterm preeclampsia. N. Engl. J. Med. 2017; 377(7): 613-22.

32. Rey E., Rivard G.E. Is testing for aspirin response worthwhile in high-risk pregnancy? Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2011; 157(1): 38-42.

33. Ayala D.E., Ucieda R., Hermida R.C. Chronotherapy with low-dose aspirin for prevention of complications in pregnancy. Chronobiol. Int. 2013; 30(1-2): 260-79.

34. Groeneveld E., Broeze K.A., Lambers M.J., Haapsamo M., Dirckx K., Schoot B.C. et al. Is aspirin effective in women undergoing in vitro fertilization (IVF)? Results from an individual patient data meta-analysis (IPD MA). Hum. Reprod. Update. 2011; 17(4): 501-9.

35. Groeneveld E., Lambers M.J., Lambalk C.B., Broeze K.A., Haapsamo M., de Sutter P. et al. Preconceptional low-dose aspirin for the prevention of hypertensive pregnancy complications and preterm delivery after IVF: a meta-analysis with individual patient data. Hum. Reprod. 2013; 28(6): 1480-8.

36. Haapsamo M., Martikainen H., Tinkanen H., Heinonen S., Nuojua-Huttunen S., Rasanen J. Low-dose aspirin therapy and hypertensive pregnancy complications in unselected IVF and ICSI patients: a randomized, placebo-controlled, double-blind study. Hum. Reprod. 2010;25(12): 2972-7.

37. Kaandorp S.P., Goddijn M., van der Post J.A., Hutten B.A., Verhoeve H.R., Hamulyak K. et al. Aspirin plus heparin or aspirin alone in women with recurrent miscarriage. N. Engl. J. Med. 2010; 362(17): 1586-96.

38. Roberge S., Demers S., Nicolaides K.H., Bureau M., Cote S., Bujold E. Prevention of pre-eclampsia by low-molecular-weight heparin in addition to aspirin: a meta-analysis. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2016; 47(5): 548-53.

39. Wright D., Syngelaki A., Akolekar R., Poon L.C., Nicolaides K.H. Competing risks model in screening for preeclampsia by maternal characteristics and medical history. Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 213(1): 62. e61-2. e10.

40. O’Gorman N., Wright D., Poon L.C., Rolnik D.L., Syngelaki A., de Alvarado M. et al. Multicenter screening for pre-eclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks’ gestation: comparison with NICE guidelines and ACOG recommendations. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2017; 49(6):756-60.

41. Akolekar R., Syngelaki A., Poon L., Wright D., Nicolaides K.H. Competing risks model in early screening for preeclampsia by biophysical and biochemical markers. Fetal Diagn. Ther. 2013; 33(1): 8-15.

42. Parra-Cordero M., Rodrigo R., Barja P., Bosco C., Rencoret G., Sepulveda-Martinez A., Quezada S. Prediction of early and late pre-eclampsia from maternal characteristics, uterine artery Doppler and markers of vasculogenesis during first trimester of pregnancy. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2013;41(5): 538-44.

43. Park F.J., Leung C.H., Poon L.C., Williams P.F., Rothwell S.J., Hyett J.A. Clinical evaluation of a first trimester algorithm predicting the risk of hypertensive disease of pregnancy. Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2013; 53(6): 532-9.

44. Caradeux J., Serra R., Nien J.K., Perez-Sepulveda A., Schepeler M., Guerra F. et al. First trimester prediction of early onset preeclampsia using demographic, clinical, and sonographic data: a cohort study. Prenat. Diagn. 2013; 33(8): 732-6.

45. Crovetto F., Figueras F., Triunfo S., Crispi F., Rodriguez-Sureda V., Dominguez C. et al. First trimester screening for early and late preeclampsia based on maternal characteristics, biophysical parameters, and angiogenic factors. Prenat. Diagn. 2015; 35(2): 183-91.

46. Kleinrouweler C.E., Cheong-See F.M., Collins G.S., Kwee A., Thangaratinam S., Khan K.S. et al. Prognostic models in obstetrics: available, but far from applicable. Am. J. Obstet. Gynecol. 2016; 214(1): 79-90. e36.

47. Ghidini A., Gratacos E. Can prenatal screening reduce the adverse obstetric outcomes related to abnormal placentation? Prenat. Diagn. 2014; 34(7): 613-7.

48. Bartsch E., Medcalf K.E., Park A.L., Ray J.G. Clinical risk factors for pre-eclampsia determined in early pregnancy: systematic review and meta-analysis of large cohort studies. BMJ. 2016; 353: i1753.

49. Савельева Г.М., Бугеренко Е.Ю., Панина О.Б. Прогностическая значимость нарушения маточно-плацентарного кровообращения в I триметсре беременности у пациенток с отягощенным акушерским анамнезом. Вестник Российской академии медицинских наук. 2013; 7: 4-8.

50. Холин А.М., Муминова К.Т., Балашов И.С., Ходжаева З.С., Боровиков П.И., Иванец Т.Ю., Гус А.И. Прогнозирование преэклампсии в первом триместре: валидация алгоритмов скрининга на российской популяции. Акушерство и гинекология. 2017; 8: 74-84. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.8.74-84

Поступила 08.09.2017

Принята в печать 22.09.2017

Об авторах / Для корреспонденции

Ходжаева Зульфия Сагдуллаевна, д.м.н., профессор, зав. 1-м акушерским отделением патологии беременности, ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: z_khodzhaeva@oparina4.ru
Холин Алексей Михайлович, научный сотрудник, 1-е акушерское отделение патологии беременности, отделение ультразвуковой и функциональной диагностики,
ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: a_kholin@oparina4.ru
Чулков Василий Сергеевич, д.м.н., доцент кафедры факультетской терапии ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России. E-mail: v_chulkov@mail.ru
Муминова Камилла Тимуровна, младший научный сотрудник 1-е акушерское отделение патологии беременности. ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: k_muminova@oparina4.ru

Для цитирования: Ходжаева З.С., Холин А.М., Чулков В.С., Муминова К.Т. Ацетилсалициловая кислота в профилактике преэклампсии и ассоциированных акушерских и перинатальных осложнений. Акушерство и гинекология. 2018; 8: 12-8.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.8.12-18

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.