08.12.2023
Почему ранняя преэклампсия не поддается фармакологической коррекции
12:47
Нередко врачи, ведущие пациенток с преэклампсией (ПЭ), сталкиваются с проблемой недостаточности действия гипотензивных лекарственных препаратов, наиболее часто применяемых в акушерской практике для лечения гипертензивных расстройств во время беременности. Чаще всего это происходит при ПЭ с ранним началом (рПЭ; манифестация до 34 недель гестации).
Как известно, для ПЭ характерны два клинических фенотипа. Они различаются по времени манифестации и имеют различный патогенез. Для рПЭ характерны тяжелое течение, раннее родоразрешение и неблагоприятные перинатальные исходы. Ведущим фактором патогенеза в этом случае выступает плацентарный – неадекватная перестройка спиральных артерий матки ведет к развитию ишемии, эндотелиальной дисфункции, ранней стойкой артериальной гипертензии, которая практически не поддается фармакологической коррекции, и развивающейся полиорганной недостаточности.
Один из основных критериев эффективности назначаемых гипотензивных препаратов – их влияние на синтез и высвобождение в кровоток эндогенного оксида азота (NO). NO – молекула-мессенджер, сигнализирующая о нарушениях регуляции сосудистого тонуса; основной фактор эндотелия, обеспечивающий релаксацию сосудов.
Для многих гипотензивных препаратов показано их стимулирующее влияние на продукцию и повышение биодоступности NO, но для метилдопы и нифедипина, применяемых сегодня при преэклампсии, подобных исследований у беременных не проводились.
Этот пробел восполнили ученые из Национального медицинского исследовательского центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова. Результаты исследования опубликованы в № 11 журнала «Акушерство и гинекология».
Авторы преследовали сразу несколько целей. Во-первых, изучить продукцию эндогенного NO совместно с комплексом факторов, взаимосвязанных с ним и участвующих в регуляции тонуса сосудов у пациенток с рПЭ, получающих различные схемы гипотензивной терапии (однокомпонентную препаратом первой линии метилдопа и двухкомпонентную терапию метилдопа + нифедипин). Во-вторых, исследовать влияние эндогенного NO, определяемого в крови пациенток с рПЭ, получающих разные схемы гипотензивной терапии, на показатели гемодинамики матери и фетоплацентарного комплекса.
| В исследование включили 49 женщин (сроки беременности – до 34 недель). В основную группу вошли 33 пациентки с ПЭ (16 – на однокомпонентной гипотензивной терапии – 1-я группа; 17 – на двухкомпонентной (2-я группа). Контрольную группу составили 16 женщин с физиологическим течением беременности. У всех беременных проводились: 1) СМАД-оценка гемодинамического статуса с определением показателей, характеризующих изменения центрального давления в аорте, внутрисердечной гемодинамики и ригидности артерий; 2) допплеровская оценка маточно-плацентарного и фетоплацентарного кровотоков; 3) определение иммуноферментным анализом в крови факторов, регулирующих сосудистый тонус, тромбообразование, и маркеров сердечно-сосудистой недостаточности. |
Были установлены значительные и значимые нарушения продукции эндогенного NO у пациенток основной группы. Они сочетались с дисбалансом вазодилататоров/вазоконстрикторов, нарушениями гемодинамики матери и фетоплацентарного комплекса, что было более выражено при двухкомпонентной терапии.
Таким образом, исследование продемонстрировало отсутствие NO-стимулирующего влияния и, соответственно, вазодилатирующего эффекта применяемых гипотензивных препаратов на сосуды у пациенток с рПЭ и сохранение стойкой гипертензии. Это обусловливает значительные расстройства гемодинамики и обосновывает раннее родоразрешение этих пациенток.