Возможности применения высокоинтенсивной фокусированной ультразвуковой терапии у больных эндометриозом

Москвичева Л.И.

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия
В настоящее время эндометриоз остается одной из самых распространенных гинекологических патологий у женщин репродуктивного возраста, ведущей к снижению качества их жизни и работоспособности за счет развития явлений дисменореи, меноррагии, диспареунии, выраженного болевого тазового синдрома, а также бесплодия. Основными вариантами лечения данной патологии являются консервативная медикаментозная терапия, связанная с высоким числом осложнений, и хирургическое лечение, характеризующееся операционной травмой и значительной частотой развития рецидивов заболевания. В связи с этим актуальны разработка и внедрение в широкую практику новых методов лечения эндометриоза, обладающих высокой эффективностью, локальностью воздействия и отсутствием влияния на гормональный статус пациенток, позволяющих восстановить их трудоспособность и утраченную репродуктивную функцию. В качестве одного из таких вариантов сегодня рассматривается высокоинтенсивная фокусированная ультразвуковая терапия (HIFU-терапия) – неинвазивный метод термического локального воздействия, применяемый для лечения ряда доброкачественных и злокачественных заболеваний различных органов. Целью настоящего исследования является литературный обзор возможностей применения данного метода абляции у больных эндометриозом.
Заключение. HIFU-терапия обладает значительным числом клинических и технических ограничений, однако высокая терапевтическая результативность, безопасность и экономическая эффективность дают ей явное преимущество перед традиционными методами лечения данной патологии, способствуют росту интереса исследователей к описанной теме и более широкому внедрению ультразвуковой абляции в медицинскую практику.

Ключевые слова

эндометриоз
аденомиоз
эндометриоз передней брюшной стенки
высокоинтенсивная фокусированная ультразвуковая терапия
HIFU
термическая абляция

Эндометриоз – одна из самых распространенных патологий у женщин репродуктивного возраста, ведущая к снижению их качества жизни и работоспособности [1]. Под данной патологией понимают хроническое доброкачественное гинекологическое заболевание, при котором происходят имплантация и развитие эндометриальной ткани за пределами эндометрия, проявляющиеся у каждой десятой больной клиническими явлениями дисменореи, меноррагии, диспареунии, выраженного болевого тазового синдрома, бесплодием [2].

Основными вариантами лечения данной патологии являются: консервативное медикаментозное лечение (нестероидные противовоспалительные препараты, прогестагены, антигонадотропины, агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона), имеющее ряд ограничений по противопоказаниям и рискам развития нежелательных явлений, а также оперативные вмешательства (гистерэктомия, эмболизация или перевязка маточных артерий, гистероскопические и инвазивные абляционные процедуры), при которых частота рецидивов заболевания достигает 21,5 и 50% в течение первых 2 и 5 лет наблюдения после операции соответственно [3–5].

В связи с этим актуальными являются разработка и внедрение в широкую практику новых методов лечения эндометриоза, обладающих высокой эффективностью, локальностью воздействия, отсутствием влияния на гормональный статус пациенток, позволяющих восстановить их трудоспособность и утраченную репродуктивную функцию. В качестве одного из таких вариантов сегодня рассматривается высокоинтенсивная фокусированная ультразвуковая терапия (High-Intensity Focused Ultrasound, HIFU-терапия) – неинвазивный метод термического локального воздействия, применяемый для лечения ряда доброкачественных и злокачественных заболеваний различных органов. Особенностью HIFU-терапии является фокусировка ультразвуковых лучей в одной точке при использовании преобразователей вогнутой формы, в результате чего в точке фокуса возникает ряд биологических эффектов, таких как коагуляционный некроз ткани, акустическая кавитация (стабильная и инерционная), иммуномодуляция, повреждение мелких кровеносных сосудов с активацией процессов экзо- и эндогенной коагуляции, тромбоза и тромбоэмболии мелких капилляров на широком протяжении [6].

Деструкция клеток и высвобождение их антигенов приводят к инициации иммунного ответа через активацию дендритных и CD8+-Т-клеток, а также к снижению уровня иммуносупрессивных цитокинов [7, 8].

При осуществлении стандартной ультразвуковой диагностики обычно используется частота ультразвука от 2 до 15 МГц, при этом интенсивность его составляет от 0,004 до 7,5 Вт/см2. Для достижения деструкции ткани в целевой зоне воздействие проводят в частотном диапазоне 0,8–4 МГц с интенсивностью 100–10 000 Вт/см2 [9].

По сравнению с другими методами термической и нетермической деструкции HIFU имеет ряд преимуществ, к которым относятся: неинвазивность, строгий контроль пространственных параметров зоны воздействия, дозонезависимость, возможность многократного повторения процедуры. Недостатками данного метода являются: временная длительность абляции при лечении крупных очаговых образований, перемещение целевой зоны в процессе дыхательных движений, требующее проведения дополнительных мероприятий, наличие эффекта теплоотведения при локализации очага в непосредственной близости от крупных кровеносных сосудов, невозможность терапии образований, расположенных в газосодержащих органах либо экранируемых ими.

Сегодня HIFU-терапия может выполняться на различных аппаратах под контролем ультразвукового исследования (USgHIFU) либо магнитно-резонансной томографии (MRgHIFU) [10]. Использование в качестве средства наведения и контроля МРТ-сканера 1,5 или 3 Тесла позволяет получать более качественное изображение целевой области, контролировать процессы, происходящие в ней во время процедуры, осуществлять термометрию, оценивать эффект абляции сразу по ее завершении. Противопоказанием для лечения на данных аппаратах являются наличие ферромагнитных имплантатов, кардиостимуляторов и металлических инородных тел [11]. Применение ультразвукового наведения позволяет значительно снизить стоимость процедуры, что повышает доступность аппаратов и методики, однако затрудняет оценку качества абляции сразу после процедуры за счет развития кавитационного «облака», а также не позволяет проводить оценку температурного уровня в очаге воздействия [11, 12].

На сегодняшний момент Управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами США (The Food and Drug Administration, FDA) одобрено применение MRgHIFU для лечения эссенциального тремора, миомы матки, рака предстательной железы и метастатических очагов в костях скелета [13]. Данный вид абляции активно используется в США, Канаде, Австралии, различных странах Европы и Азии. USgHIFU не получил одобрения FDA для терапии доброкачественных и злокачественных новообразований, но в связи с экономическими преимуществами применяется в ряде стран Азии и Европы, в Мексике [14].

HIFU-терапия у пациенток с аденомиозом

Получение коагуляционного некроза при проведении HIFU-терапии аденомиотических очагов было показано Yang Z. et al. в 2009 г. на основании морфологического исследования удаленных препаратов у 7 пациенток [15].

С тех пор эффективность и безопасность проведения данного вида локальной термической терапии изучается множеством исследователей. Подавляющее число представленных на сегодняшний день работ, посвященных данному вопросу, написано представителями научного сообщества стран Азии. При этом для абляции аденомиотических очагов преимущественно используются аппараты под ультразвуковым наведением.

Безопасность проведения USgHIFU продемонстрирована Zhang L. et al. на основании анализа характера и частоты развития осложнения процедуры среди 10 310 пациенток с аденомиозом, которым была выполнена локальная термическая абляция в период с 2011 по 2015 гг. Все нежелательные явления были соотнесены с критериями классификации Общества интервенционной радиологии (Society of Interventional Radiology, SIR). В общем счете авторами было выделено 4136 побочных явлений у 2375 (23,0%) больных. К нежелательным явлениям класса А были отнесены боли в животе (21,9%), незначительные вагинальные выделения (11,0%) и боли в крестцово-копчиковой области (6,9%). Данные явления не требовали какого-либо лечения и проходили самостоятельно в течение 7 дней после процедуры. Класс В включал болевые ощущения или снижение чувствительности в ногах, возникающие в результате временного раздражения крестцового нервного сплетения (0,1%), наблюдающиеся в течение 2–4 недель после лечения и полностью купирующиеся на фоне терапии нестероидными противовоспалительными препаратами. К классам С и D были отнесены ожоги кожи у 0,2% пациенток, требующие проведения местной терапии или хирургической обработки, и термическое повреждение кишечника с развитием перфорации (0,02% случаев) соответственно. При этом нежелательных явлений, относящихся к классам Е и F (стойкие нарушения и состояния, приводящие к смерти), обнаружено не было [16].

Развитие ожогов кожи связывается с наличием низковаскуляризированной грубой рубцовой ткани, а также снижением чувствительности кожи в результате ее частичной денервации. Риск повреждения кишечника значительно возрастает при нарушении протокола подготовки желудочно-кишечного тракта к HIFU либо игнорировании ряда противопоказаний к проведению процедуры. С целью снижения частоты развития осложнений термической абляции рекомендуется проведение специфической подготовки кожи и кишечника: прием жидкой пищи в течение 3 дней до HIFU, 12-часовое голодание и очистительная клизма утром перед лечением, бритье, обезжиривание и дегазация кожи передней брюшной стенки от пупка до верхнего края лобкового симфиза. Для осуществления контроля за размером мочевого пузыря перед процедурой осуществляют установку мочевого катетера. Для отведения петель кишечника от зоны прохождения ультразвуковых лучей используют баллоны с дегазированной водой разного размера и степени натяжения [17].

В настоящее время HIFU-терапия у больных генитальным внутренним эндометриозом (аденомиозом) может быть применена при наличии дисменореи и/или меноррагии, подтверждении диагноза при МРТ, ширине переходно-соединительной зоны более 2,5–3 см, возможности пациентки проходить динамическое наблюдение и регулярное обследование в течение 6 месяцев [18].

Критериями исключения больных для данного вида терапии служат: период менструации, беременности или грудного вскармливания, подозрение на наличие злокачественной патологии матки или ее подтверждение, экстрагенитальный эндометриоз (за исключением поражения передней брюшной стенки), грубый послеоперационный рубец на коже зоны акустического окна шириной более 10 мм, наличие подпаянных к матке или к передней брюшной стенке петель кишки, противопоказания к проведению МРТ, отсутствие визуализации болезни при УЗИ (для USgHIFU), невозможность сохранения неподвижного положения тела пациентом в течение длительного времени (около 2 ч), наличие острых или обострение хронических воспалительных заболеваний органов малого таза, заболевания соединительной ткани или полученная лучевая терапия на область малого таза с высокой суммарной очаговой дозой, наличие противопоказаний к проведению седации [16, 19].

Проведение HIFU-терапии позволяет значительно уменьшить объем очага аденомиоза, выраженность симптомов заболевания, а также улучшить качество жизни пациенток. По данным Lee J.S. et al., однократное выполнение процедуры USgHIFU у 346 пациенток с аденомиозом позволило достичь редукции объема пораженной матки на 43,99 и 53,98% к 3-му и 12-му месяцам наблюдения соответственно. Уменьшение выраженности симптомов аденомиоза по шкале Symptom Severity Score (SSS) к указанным срокам наблюдения составило 55,61 и 57,98%, а увеличение качества жизни при оценке по шкале Uterine Fibroid Symptom and Quality of Life (UFS-QoL) – 80,06 и 85,07% соответственно [20].

В 2016 г. Liu X. et al. представили результаты проведения USgHIFU на аппарате JC HIFU system (Chongqing Haifu Technology, Chongqing, China) у 230 пациенток с аденомиозом. Все больные получали лечение в амбулаторных условиях. Средняя акустическая мощность ультразвука составила 485 Вт, среднее время процедуры – 64 минуты; среднее время инсонации – 1135 секунд. Из 230 пролеченных пациенток 208 (90,4%) наблюдались регулярно, с медианой продолжительности наблюдения 40 месяцев. Средний объем абляции составил 72,8 см3; средний коэффициент некровоснабжаемого объема (nonperfused volume, NPV – отношение объема зоны абляции к общему объему аденомиотического очага, выраженное в процентах) достигал 57,4%. Различная степень снижения явлений дисменореи по визуально-аналоговой шкале наблюдалась у 83,2% пациентов, причем полное купирование симптомов было отмечено у 71,0% больных. Полученный терапевтический эффект статистически значимо прямо коррелировал с величиной NPV (P<0,001) и возрастом больных (P=0,016). При этом при значении NPV ≥39,2% клиническое улучшение было отмечено у 89,9% пациенток, а при NPV <39,2% – у 62,0% больных.

Медиана наблюдения составила 40 месяцев, рецидив дисменореи был выявлен у 26% пациенток, медиана продолжительности жизни без клинического рецидива составила 12 месяцев. Более низкий индекс массы тела (Р=0,001) и более высокая акустическая мощность (Р=0,007) были связаны с меньшим риском развития рецидива болезни. При абляции диффузных поражений матки коэффициенты NPV имели более низкие значения по сравнению с аналогичными показателями при лечении очаговых поражений (49,6% против 59,2% соответственно). В качестве факторов, определяющих эффективность USgHIFU при данной патологии, были определены: тип аденомиоза (Р<0,01), объем обработанных аденомиотических поражений (Р<0,001), NPV (Р<0,001) и средняя акустическая интенсивность воздействия (Р<0,01) [21].

В последние годы активно изучается целесообразность комбинации HIFU-терапии с различными лекарственными препаратами при лечении пациенток с аденомиозом. В 2017 г. Guo Y. et al. опубликовали результаты нерандомизированного одноцентрового проспективного исследования, в котором продемонстрирована эффективность применения гонадотропин-рилизинг-гормона в сочетании с USgHIFU. В данном исследовании в контрольную группу вошли 55 больных, получавших только HIFU-воздействие, в исследуемую – 24 пациентки, которым проводили комбинированную терапию. До начала лечения в обеих группах не наблюдалось значимой статистической разницы в уровнях сывороточных CA-125, CA-19-9, интерлейкина-6, а также в объемах менструальной крови и показателях выраженности дисменореи (Р>0,05). При оценке через 3 и 6 месяцев после лечения уровни CA-19‐9 и интерлейкина-6 в обеих группах не показали статистически значимого изменения (Р>0,05). По сравнению с показателями до терапии отмечено статистически значимое снижение уровня CA-125, объема матки, аденомиотического поражения и менструальной крови, а также показателей выраженности дисменореи в обеих группах, однако данные показатели в исследуемой группе были статистически значимо ниже, чем в контрольной (Р<0,05). При этом статистически значимых различий в частоте развития побочных эффектов между двумя группами не наблюдалось [22].

Преимущество комбинации HIFU-терапии с метформином продемонстрировано Hou Y. et al. в 2018 г. Проведение комбинированной терапии позволило значимо снизить уровень провоспалительных цитокинов (интерлейкинов-1, -6, -8, фактора некроза опухоли-α) в опытной группе по сравнению с группой HIFU в монорежиме на 30-е сутки после лечения (P<0,01). За средний период наблюдения 12 месяцев комбинация HIFU и метформина продемонстрировала статистически значимое уменьшение уровня CA-125 в сыворотке крови (P<0,05), объема матки и менструальных кровотечений (P<0,01), выраженности болевого синдрома (P<0,01), частоты рецидивов заболевания (P<0,05), а также увеличение доли пациенток с восстановленным менструальным циклом (P<0,01) [23].

По данным Long L. et al., проведение USgHIFU позволяет улучшить качество половой жизни больных симптоматическим аденомиозом с объемом матки более 200 см3. При определении у 47 пациенток индекса женской сексуальной функции (female sexual function index, FSFI), позволяющего оценить уровень полового влечения, чувствительности и возбудимости, любрикации, оргастичности, достижения сексуального удовлетворения и диспареунии до проведения HIFU-терапии и через 3, 6 и 12 месяцев после абляции, отмечено значительное улучшение показателей через 3 месяца после лечения (Р<0,001) с дальнейшей невыраженной положительной динамикой [24].

В качестве статистически значимых предикторов эффективности HIFU-терапии у пациенток с аденомиозом сегодня рассматривают тип усиления на T1WI (Р<0,001), толщину передней брюшной стенки (Р<0,001), объем аденомиотического очага (Р=0,006), число гиперинтенсивных включений (Р=0,044), локализацию патологического очага (Р<0,05) и расположение матки (Р=0,032).

Исследование Gong C. демонстрирует отрицательную корреляцию NPV с толщиной передней брюшной стенки и количеством гиперинтенсивных точек, а также положительную – с объемом очага аденомиоза. Коэффициент NPV выше при локализации аденомиотического очага на передней стенке матки, ниже – на задней стенке и в дне матки и минимален – при диффузном аденомиозе (поражении как передней, так и задней стенки матки). Более высокий NPV достигается при антеверсии матки. Коэффициент энергетической эффективности (energy efficiency factor, EEF – количество энергии в Дж, необходимое для абляции 1 мм3 аденомиотического очага) имеет положительную линейную зависимость с расстоянием от вентральной поверхности аденомиотического очага до кожи (Р=0,001) и с толщиной передней брюшной стенки (Р=0,003). Расположение матки и толщина передней брюшной стенки также статистически значимо коррелируют с выраженностью серошкальных изменений при проведении HIFU (Р<0,05) [25].

В качестве предиктора эффективности HIFU-терапии у пациенток с эндометриозом рядом авторов была предложена оценка интенсивности МР-сигнала аденомиотического очага на T2WI-изображениях, которая косвенно отражает уровень содержания воды и волокнистой ткани в очаге. Однако в 2017 г. Gong C. et al. продемонстрировали, что NPV и EEF не связаны с интенсивностью сигнала аденомиотического поражения, а коррелируют лишь с количеством гиперинтенсивных включений на T2WI.

В исследование авторов были включены 428 пациенток с симптоматическим аденомиозом, которые в зависимости от интенсивности МР-сигнала патологических очагов были разделены на две группы: гипоинтенсивную (интенсивность сигнала аденомиотического поражения была ниже, чем у нормального миометрия – 197 пациенток) и изоинтенсивную (интенсивность сигнала аденомиотического поражения и нормального миометрия была аналогичной – 231 больная). По количеству гиперинтенсивных включений в аденомиотических очагах на T2WI пациенты также были классифицированы на два типа: с единичными гиперинтенсивными включениями (5 и менее на одном срезе – 265 пациенток) и с множественными гиперинтенсивными включениями (более 5 на одном срезе – 163 человека). Объем аденомиотического поражения и NPV измеряли на контрастно-усиленном T1WI. Средний возраст больных, индекс массы тела, объем поражения в данных группах не имели статистически значимых различий (Р>0,05). Процедуры USgHIFU были проведены на аппарате JC 200 Focused Ultrasound Tumor Therapeutic System (Chongqing Haifu Medical Technology Co, Ltd, Chongqing, China). NPV, EEF, мощность инсонации, а также время воздействия не имели достоверных различий в группах гипо- и изоинтенсивных МР-сигналов (Р>0,05). При этом при использовании аналогичной мощности ультразвука для абляции аденомиотических очагов среднее время инсонации в группе с единичными гиперинтенсивными включениями было значительно короче, чем в группе с множественными гиперинтенсивными очагами (19,9 минуты против 23,9 минуты, Р=0,044), средний NPV составил 63,1% и 54,1% (Р=0,01), а средний EEF – 5,1 Дж/мм3 и 8,0 Дж/мм3 соответственно (Р=0,04). Статистически значимых различий в частоте встречаемости нежелательных явлений процедуры в различных группах не наблюдалось (Р>0,05) [26].

В 2016 г. Zhou C.Y. et al. предприняли попытку оценить влияние HIFU-терапии на фертильность пациенток с аденомиозом. В исследование вошли 68 больных, из которых 56 предъявляли жалобы на дисменорею, 11 – на меноррагию, 1 пациентка – на сочетание данных состояний. Большая часть из них (60,3%) имели патологическую беременность в анамнезе. В среднем через 10 месяцев (диапазон от 1 до 31 месяца) после проведения локального лечения 54 (79,4%) пациентки забеременели, у 21 (38,9%) больной беременность завершилась рождением здорового ребенка. Ни одного случая разрыва стенки матки во время беременности и родов выявлено не было. Несмотря на то что частота самопроизвольных абортов была несколько ниже после HIFU, значимой разницы между данными показателями в до- и послеоперационном периоде получено не было (43% против 37%, Р>0,05). При этом между 20 больными, беременность которых разрешилась самопроизвольным абортом, и 21 пациенткой, родившей здорового ребенка, не было статистически значимой разницы с точки зрения возраста, продолжительности заболевания, объема аденомиотического поражения, коэффициента NPV, а также выраженности симптомов дисменореи как до, так и после проведения HIFU. Авторы исследования сделали выводы о том, что термическая абляция аденомиотических очагов не увеличивает риск развития осложнения во время беременности и родов и может улучшать исходы беременности у пациенток с аденомиозом, однако для подтверждения данного эффекта необходимо проведение дальнейших исследований [27].

В 2017 г. Liu X.F. et al. продемонстрировали клинико-экономическую эффективность проведения USgHIFU у больных с аденомиозом в сравнении с гистерэктомией. Ретроспективно были оценены результаты и стоимость лечения 368 пациенток, из которых 302 получали USgHIFU и 66 – открытую гистерэктомию. Через 1, 3, 6, 12 месяцев после лечения статистически значимых различий в показателях качества жизни больных между двумя группами обнаружено не было (Р>0,05). После лечения показатели качества жизни значимо увеличились в обеих группах (Р<0,05), при этом стоимость 1 года жизни после лечения, скорректированного на ее качество (Quality adjusted life years, QALY), для пациенток, получавших USgHIFU, составила 5256,48 доллара США (по курсу на 2012 г.), тогда как для больных, перенесших открытую гистерэктомию, – 7510,03 доллара США. Таким образом, при достижении равнозначных показателей эффективности выполнение USgHIFU является менее затратным, что крайне важно в современных условиях дефицита финансирования сферы здравоохранения во многих странах [28].

HIFU-терапия у больных с эндометриозом передней брюшной стенки

Не менее важной проблемой женщин репродуктивного возраста является эндометриоз передней брюшной стенки, развивающийся у 0,03–3,5% больных, перенесших акушерское или гинекологическое оперативное вмешательство (кесарево сечение, гистерэктомия, амниоцентез и др.) [29].

Основными жалобами пациенток с данной патологией являются боли в области поражения, появляющиеся или усиливающиеся в менструальный период, пальпируемое опухолевое образование в мягких тканях под или рядом с послеоперационным рубцом [30].

Единственным вариантом радикального лечения эндометриоза передней брюшной стенки является широкое хирургическое иссечение очага с отступом не менее 1 см от визуально определяемых границ, а в ряде случаев – и с резекцией мышечно-апоневротического слоя, характеризующееся высоким риском развития послеоперационной вентральной грыжи [31].

В связи с этим начали предприниматься попытки лечения данного вида экстрагенитального эндометриоза менее агрессивными способами, в том числе с помощью HIFU-терапии. В 2017 г. Zhu X. et al. показали, что HIFU-терапия удовлетворительно переносится пациентами (средний балл по визуально-аналоговой шкале в процессе лечения 3,4), требует проведения лишь сознательной седации, характеризуется меньшим числом осложнений в сравнении с хирургическим лечением, а также меньшей длительностью госпитализации (среднее время пребывания в стационаре составляет 5 дней) [32].

Дополнительными условиями для проведения данного вида лечения при эндометриозе передней брюшной стенки являются: визуализация очага при УЗИ или МРТ, морфологическая верификация диагноза, возможность соблюдения расстояния от зоны воздействия до поверхности кожи и париетальной брюшины не менее 15 мм, отсутствие оперативных вмешательств на передней брюшной стенке (особенно липосакции) в течение последних 3 месяцев, воспалительных изменений кожи в зоне акустического доступа, полимерных сетчатых эндопротезов в данной области [33].

Подготовка пациента к процедуре также включает соблюдение диеты (прием жидкой пищи) в течение 3 дней, голодание в течение 12 ч перед лечением, очистительную клизму утром в день процедуры, бритье кожи среднего и нижнего отделов передней брюшной стенки и ее обработку спиртосодержащим антисептиком непосредственно перед HIFU [34].

Для деструкции очагов эндометриоза передней брюшной стенки может быть использована как USgHIFU со средней акустической мощностью в диапазоне 50–400 Вт, так и MRgHIFU в щадящем режиме (со средней акустической мощностью не более 60 Вт) [31, 33–35].

По данным Luo S. et al., проведение USgHIFU на аппарате JC 200 с мощностью воздействия, равной 50–150 Вт, позволяет достичь коэффициента NPV на уровне 87–100% (среднее значение – 94%), а также статистически значимой редукции объема очагов эндометриоза и уменьшения выраженности его симптомов (P<0,05). При этом авторы отмечают развитие локального отека мягких тканей передней брюшной стенки в области воздействия, самостоятельно разрешающегося в течение 1–3 дней, у 78% больных [34].

В 2018 г. Zhang X. et al. продемонстрировали эффективность проведения USgHIFU у 25 пациенток с 30 эндометриоидными очагами. Средняя продолжительность периода после выполнения кесарева сечения составила 18,92 месяца. У 63% пациенток очаг эндометриоза располагался в толще прямой мышцы живота, у 27% – в подкожной жировой клетчатке. Болезненность передней брюшной стенки при пальпации наблюдалась у 97% больных, у 57% пациенток наличие опухолевого образования определялось визуально. Лечение позволило достичь снижения уровня болевого синдрома через 1, 6, 12 и 24 месяца после проведения термической абляции с 5,16 балла по визуально-аналоговой шкале до 1,39, 0,63, 0,27 и 0,00 балла соответственно (P<0,01); а средний показатель редукции объема очагов эндометриоза на момент достижения вышеуказанных контрольных сроков составил 40,70, 92,40, 97,88 и 100% соответственно (P<0,01). В качестве побочных явлений процедуры были выявлены болевые ощущения в области воздействия у всех больных, а также жжение на коже у 40% пациенток. Развития ожогов кожи и других нежелательных явлений отмечено не было [33].

Опыт проведения MRgHIFU у 38-летней пациентки с симптоматическим эндометриозом передней брюшной стенки и наличием 18-сантиметрового поперечного послеоперационного рубца описан Nguyen M.D. в 2020 г. Выраженность болевого синдрома у больной составила 8 баллов по визуально-аналоговой шкале. Очаг эндометриоза диаметром 12 мм был расположен в правой прямой мышце живота и являлся гиперинтенсивным на Т2WI. С целью снижения риска развития осложнений рубец на коже передней брюшной стенки был экранирован полиэтиленовым рубцовым пластырем, а для увеличения расстояния между датчиком и очагом поражения и уменьшения ощущения нагрева в процессе процедуры использовали гелевую прокладку толщиной 4 см. Процедуру MRgHIFU проводили с акустической мощностью в 60 Вт, шагом точек воздействия в 4 мм и временем охлаждения до 5 минут. Общая продолжительность лечения составила 20 минут. По данным постпроцедурной МРТ в режиме Т1WI с контрастным усилением, очаг эндометриоза был полностью разрушен, признаков термического повреждения кожи и окружающей жировой клетчатки выявлено не было. При 1-, 3- и 6-месячном наблюдении уровень болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале составил 6, 2 и 1 балл соответственно [35].

Заключение

Таким образом, в настоящее время HIFU-терапия может быть рассмотрена в качестве альтернативного варианта лечения пациенток с эндометриозом тела матки и передней брюшной стенки. Безусловно, данная методика обладает значительным числом клинических и технических ограничений, однако высокая терапевтическая результативность, безопасность и экономическая эффективность дают HIFU-терапии явное преимущество перед традиционными методами лечения данной патологии, способствуют росту интереса исследователей к описанной теме и более широкому внедрению ультразвуковой абляции в медицинскую практику.

Список литературы

  1. Tanbo T., Fedorcsak P. Endometriosis-associated infertility: aspects of pathophysiological mechanisms and treatment options. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2017; 96(6): 659-67. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.13082.
  2. Laganà A.S., Garzon S., Götte M., Viganò P., Franchi M., Ghezzi F., Martin D.C. The pathogenesis of endometriosis: molecular and cell biology insights. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(22): 5615. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20225615.
  3. Guo S.W. Recurrence of endometriosis and its control. Hum. Reprod. Update. 2009; 15(4): 441-61. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmp007.
  4. Taran F.A., Stewart E.A., Brucker S. Adenomyosis: epidemiology, risk factors, clinical phenotype and surgical and interventional alternatives to hysterectomy. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2013; 73(9): 924-31. https://dx.doi.org/10.1055/s-0033-1350840.
  5. Dessouky R., Gamil S.A., Nada M.G., Mousa R., Libda Y. Management of uterine adenomyosis: current trends and uterine artery embolization as a potential alternative to hysterectomy. Insights Imaging. 2019; 10(1): 48. https://dx.doi.org/10.1186/s13244-019-0732-8.
  6. Maresca D., Lakshmanan A., Abedi M., Bar-Zion A., Farhadi A., Lu G.J. et al. Biomolecular ultrasound and sonogenetics. Annu. Rev. Chem. Biomol. Eng. 2018; 9: 229-52. https://dx.doi.org/10.1146/annurev-chembioeng-060817-084034
  7. van den Bijgaart R.J.E., Eikelenboom D.C., Hoogenboom M., Fütterer J.J., den Brok M.H., Adema G.J. Thermal and mechanical high-intensity focused ultrasound: perspectives on tumor ablation, immune effects and combination strategies. Cancer Immunol. Immunother. 2017; 66(2): 247-58. https://dx.doi.org/10.1007/s00262-016-1891-9.
  8. Shi G., Zhong M., Ye F., Zhang X. Low-frequency HIFU induced cancer immunotherapy: tempting challenges and potential opportunities. Cancer Biol. Med. 2019; 16(4): 714-28. https://dx.doi.org/10.20892/j.issn.2095-3941.2019.0232.
  9. Siedek F., Yeo S.Y., Heijman E., Grinstein O., Bratke G., Heneweer C. et al. Magnetic resonance-guided high-intensity focused ultrasound (MR-HIFU): technical background and overview of current clinical applications (Part 1). Rofo. 2019; 191(6): 522-30. https://dx.doi.org/10.1055/a-0817-5645.
  10. Москвичева Л.И. Высокоинтенсивная фокусированная ультразвуковая абляция злокачественных новообразований молочной железы. Исследования и практика в медицине. 2018; 5(3): 67-76.
  11. Li S., Wu P.-H. Magnetic resonance image-guided versus ultrasound-guided high-intensity focused ultrasound in the treatment of breast cancer. Chin. J. Cancer. 2013; 32(8): 441-52. https://dx.doi.org/10.5732/cjc.012.10104.
  12. Cain-Nielsen A.H., Moriarty J.P., Stewart E.A., Borah B.J. Cost-effectiveness of uterine-preserving procedures for the treatment of uterine fibroid symptoms in the USA. J. Comp. Eff. Res. 2014; 3(5): 503-14. https://dx.doi.org/10.2217/cer.14.32.
  13. Elhelf I.A.S., Albahar H., Shah U., Oto A., Cressman E., Almekkawy M. High intensity focused ultrasound: The fundamentals, clinical applications and research trends. Diagn. Interv. Imaging. 2018; 99(6): 349-59. https://dx.doi.org/10.1016/j.diii.2018.03.001.
  14. Clark N.A., Mumford S.L., Segars J.H. Reproductive impact of MRI-guided focused ultrasound surgery for fibroids: a systematic review of the evidence. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2014; 26(3): 151-61. https://dx.doi.org/10.1097/GCO.0000000000000070.
  15. Yang Z., Cao Y.D., Hu L.N., Wang Z.B. Feasibility of laparoscopic high-intensity focused ultrasound treatment for patients with uterine localized adenomyosis. Fertil. Steril. 2009; 91(6): 2338-43. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.03.017.
  16. Zhang L., Rao F., Setzen R. High intensity focused ultrasound for the treatment of adenomyosis: selection criteria, efficacy, safety and fertility. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2017; 96(6): 707-14. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.13159.
  17. Zhang L., Zhang W., Orsi F., Chen W., Wang Z. Ultrasound guided high intensity focused ultrasound for the treatment of gynaecological conditions: a review of safety and efficacy. Int. J. Hyperthermia. 2015; 31(3): 280-4. https://dx.doi.org/10.3109/02656736.2014.996790.
  18. Dev B., Gadddam S., Kumar M., Varadarajan S. MR-guided focused ultrasound surgery: A novel non-invasive technique in the treatment of adenomyosis -18 month’s follow-up of 12 cases. Indian J. Radiol. Imaging. 2019; 29(3): 284-8. https://dx.doi.org/10.4103/ijri.IJRI_53_19.
  19. Xiong Y., Yue Y., Shui L., Orsi F., He J., Zhang L. Ultrasound guided high intensity focused ultrasound (USgHIFU) ablation for the treatment of patients with adenomyosis and prior abdominal surgical scars: a retrospective study. Int. J. Hyperthermia. 2015; 31(7): 777-83. https://dx.doi.org/10.3109/02656736.2015.1071436.
  20. Lee J.S., Hong G.Y., Park B.J., Kim T.E. Ultrasound guided high intensity focused ultrasound treatment for uterine fibroid and adenomyosis: a single center experience from the Republic of Korea. Ultrason. Sonochem. 2015; 27: 682-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ultsonch.2015.05.033.
  21. Liu X., Wang W., Wang Y., Wang Y., Li Q., Tang J. Clinical predictors of long-term success in ultrasound-guided high intensity focused ultrasound ablation treatment for adenomyosis. Medicine (Baltimore). 2016; 95(3): e2443. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000002443.
  22. Guo Y., Duan H., Cheng J., Zhang Y. Gonadotrophin-releasing hormone agonist combined with high-intensity focused ultrasound ablation for adenomyosis: a clinical study. BJOG. 2017; 124(Suppl. 3): 7-11. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.14736.
  23. Hou Y., Qin Z., Fan K., Xu Y., Huang X. Combination therapeutic effects of high intensity focused ultrasound and Metformin for the treatment of adenomyosis. Exp. Ther. Med. 2018; 15(2): 2104-8. https://dx.doi.org/10.3892/etm.2017.5601.
  24. Long L., Chen J., Xiong Y., Zou M., Deng Y., Chen L., Wang Z. Efficacy of high-intensity focused ultrasound ablation for adenomyosis therapy and sexual life quality. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015; 8(7): 11701-7.
  25. Gong C., Yang B., Shi Y., Liu Z., Wan L., Zhang H. et al. Factors influencing the ablative efficiency of high intensity focused ultrasound (HIFU) treatment for adenomyosis: a retrospective study. Int. J. Hyperthermia. 2016; 32(5): 496-503. https://dx.doi.org/10.3109/02656736.2016.1149232.
  26. Gong C., Setzen R., Liu Z., Liu Y., Xie B., Aili A., Zhang L. High intensity focused ultrasound treatment of adenomyosis: the relationship between the features of magnetic resonance imaging on T2 weighted images and the therapeutic efficacy. Eur. J. Radiol. 2017; 89: 117-22. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejrad.2017.02.001.
  27. Zhou C.Y., Xu X.J., He J. Pregnancy outcomes and symptom improvement of patients with adenomyosis treated with high intensity focused ultrasound ablation (in Chinese). Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2016; 51(11): 845-9. https://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0529-567X.2016.11.009.
  28. Liu X.F., Huang L.H., Zhang C., Huang G.H., Yan L.M., He J. A comparison of the cost-utility of ultrasound-guided high-intensity focused ultrasound and hysterectomy for adenomyosis: a retrospective study. BJOG. 2017; 124(Suppl. 3): 40-5. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.14746.
  29. Lopez-Soto A., Sanchez-Zapata M.I., Martinez-Cendan J.P., Ortiz Reina S., Bernal Mañas C.M., Remezal Solano M. Cutaneous endometriosis: Presentation of 33 cases and literature review. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2018; 221: 58-63. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2017.11.024.
  30. Sedhain N., Dangal G., Karki A., Pradhan H.K., Shrestha R., Bhattachan K. et al. Caesarean scar endometriosis. J. Nepal Health Res. Counc. 2018; 15(3): 292-4. https://dx.doi.org/10.3126/jnhrc.v15i3.18859.
  31. Wang Y., Wang W., Wang L., Wang J., Tang J. Ultrasound-guided high-intensity focused ultrasound treatment for abdominal wall endometriosis: preliminary results. Eur. J. Radiol. 2011; 79(1): 56-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejrad.2009.12.034.
  32. Zhu X., Chen L., Deng X., Xiao S., Ye M., Xue M. A comparison between high-intensity focused ultrasound and surgical treatment for the management of abdominal wall endometriosis. BJOG. 2017; 124(Suppl. 3): 53-8. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.14737.
  33. Zhang X., Duan H. Effect of high-intensity focused ultrasound ablation on endometriosis of the abdominal wall. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2018; 11(4): 2118-24.
  34. Luo S., Zhang C., Huang J.P., Huang G.H., He J. Ultrasound-guided high-intensity focused ultrasound treatment for abdominal wall endometriosis: a retrospective study. BJOG. 2017; 124(Suppl. 3): 59-63. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.14741.
  35. Nguyen M.D. Magnetic resonance imaging-guided high-intensity focused ultrasound ablation for endometriosis of the abdominal wall. Gynecol. Minim. Invasive Ther. 2020; 9(1): 45-6. https://dx.doi.org/10.4103/GMIT.GMIT_47_19.

Поступила 22.07.2020

Принята в печать 22.09.2020

Об авторах / Для корреспонденции

Москвичева Людмила Ивановна, врач-онколог кабинета ультразвуковой диагностики и терапии, Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России. E-mail: ludamed16@mail.ru.
ORCID: 0000-0002-5750-8492; SPIN-код: 8321-3464. 125284, Россия, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3.

Для цитирования: Москвичева Л.И. Возможности применения высокоинтенсивной фокусированной ультразвуковой терапии у больных эндометриозом.
Акушерство и гинекология. 2021; 1: 19-26
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.1.19-26

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.