Влияние перинатальных факторов на неонатальные исходы гемолитической болезни по резус‑фактору при лечении методом внутриутробных трансфузий донорских эритроцитов
Урецкая Е.В., Ленюшкина А.А., Крог-Йенсен О.А., Тетруашвили Н.К., Костюков К.В., Уваренкова П.А., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н.
Актуальность: В последние десятилетия ключевой медицинской технологией, направленной на предупреждение неблагоприятных исходов гемолитической болезни плода и новорожденного (ГБПН), стало применение внутриутробных трансфузий донорских эритроцитов (ВУТДЭ). Вместе с тем факторы, влияющие на состояние здоровья детей, перенесших ВУТДЭ, до конца не изучены.
Цель: Изучить неонатальные исходы у пациентов с гемолитической болезнью по резус-фактору и ВУТДЭ в анамнезе и оценить влияние перинатальных факторов на неонатальную заболеваемость и смертность.
Материалы и методы: В одноцентровое 16-летнее когортное исследование были включены все новорожденные (n=132) с гемолитической болезнью по резус-фактору и ВУТДЭ в анамнезе, родившиеся в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России с января 2008 г. по декабрь 2023 г. Первичные неонатальные исходы включали летальность и развитие потенциально инвалидизирующих поражений центральной нервной системы (ЦНС).
Результаты: Медиана гестационного возраста при рождении составила 34 недели (IQR 32–34,4). Среднее количество ВУТДЭ равнялось 2 (IQR 1–3). Реверсия водянки (полное исчезновение отечного синдрома у плода на фоне ВУТДЭ) произошла у 30 из 53 пациентов. Частота летальных исходов составила 8/132 (6%). Водянка плода на любом этапе внутриутробного лечения ассоциировалась с летальностью и тяжелым поражением ЦНС. Среди новорожденных с количеством трансфузий ≥2 (n=95) отсутствие повышения гемоглобина у плода на момент начала повторной ВУТДЭ ассоциировалось с постнатальными признаками отечной формы ГБПН (ОШ=111; 95% ДИ 12,7–969), летальным исходом (OШ=67,7; 95% ДИ 3,6–1268) и тяжелым поражением головного мозга (OШ=19,6; 95% ДИ 4,6–84).
Заключение: Водянка плода остается ведущим перинатальным фактором, отрицательно влияющим на выживаемость и неврологические исходы новорожденных. Отсутствие положительной динамики уровня гемоглобина плода на фоне внутриутробного лечения сопряжено с повышением риска развития отечной формы ГБПН, потенциально инвалидизирующих поражений ЦНС и летального исхода.
Вклад авторов: Урецкая Е.В. – организация исследования, сбор данных, написание текста рукописи; Ленюшкина А.А., Тетруашвили Н.К., Костюков К.В., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н. – редактирование текста рукописи; Крог-Йенсен О.А. – анализ данных, статистическая обработка, редактирование текста рукописи; Уваренкова П.А. – обзор публикаций по теме.
Конфликт интересов: Авторы информируют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического Комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Матери/законные представители новорожденных подписали информированное согласие на публикацию данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Урецкая Е.В., Ленюшкина А.А., Крог-Йенсен О.А., Тетруашвили Н.К., Костюков К.В., Уваренкова П.А., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н. Влияние перинатальных факторов
на неонатальные исходы гемолитической болезни по резус-фактору при лечении методом
внутриутробных трансфузий донорских эритроцитов.
Акушерство и гинекология. 2024; 9: 116-130
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.164
Ключевые слова
аллоиммунизация по D-антигену системы резус
гемолитическая болезнь плода и новорожденного
анемия плода
водянка плода
внутриутробные трансфузии
неонатальные исходы
Список литературы
- Zwiers C., Oepkes D., Lopriore E., Klumper F.J., de Haas M., van Kamp I. The near disappearance of fetal hydrops in relation to current state-of-the-art management of red cell alloimmunization. Prenat. Diagn. 2018; 38(12): 943-50. https://dx.doi.org/10.1002/pd.5355.
- Liley A.W. Intrauterine transfusion of foetus in haemolytic disease. Br. Med. J. 1963; 2(5365): 1107-9. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.2.5365.1107.
- Rodeck C.H., Kemp J.R., Holman C.A., Whitmore D.N., Karnicki J., Austin M.A. Direct intravascular fetal blood transfusion by fetoscopy in severe rhesus isoimmunization. Lancet. 1981; 1(8221): 625-7. https://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(81)91549-x.
- Altunyurt S., Okyay E., Saatli B., Canbahishov T., Demir N., Ozkan H. Neonatal outcome of fetuses receiving intrauterine transfusion for severe hydrops complicated by Rhesus hemolytic disease. Int. J. Gynecol. Obstet. 2012; 117(2): 153-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijgo.2011.12.013.
- Van Kamp I.L., Klumper F.J., Oepkes D., Meerman R.H., Scherjon S.A., Vandenbussche F.P. et al. Complications of intrauterine intravascular transfusion for fetal anemia due to maternal red-cell alloimmunization. Am. J. Obstet. Gynecol. 2005; 192(1): 171-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2004.06.063.
- Pasman S.A., Claes L., Lewi L., Van Schoubroeck D., Debeer A., Emonds M. et al. Intrauterine transfusion for fetal anemia due to red blood cell alloimmunization: 14 years experience in Leuven. Facts Views Vis. Obgyn. 2015;7(2): 129-36.
- Ree I.M.C., Smits-Wintjens V.E.H.J., van der Bom J.G., van Klink J.M.M., Oepkes D., Lopriore D. et al. Neonatal management and outcome in alloimmune hemolytic disease. Expert Rev. Hematol. 2017; 10(7): 607-16. https://dx.doi.org/10.1080/17474086.2017.1331124.
- Zwiers C., van Kamp I., Oepkes D., Lopriore E. Intrauterine transfusion and non-invasive treatment options for hemolytic disease of the fetus and newborn – review on current management and outcome. Expert Rev. Hematol. 2017; 10(4): 337-44. https://dx.doi.org/10.1080/17474086.2017.1305265.
- Иванова А.В., Захарова С.Ю. Особенности гематологических показателей у детей, перенесших внутриутробное внутрисосудистое переливание крови, по поводу гемолитической болезни плода по резус-фактору. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015; 60(4): 157-8.
- Савельева Г.М., ред. Резус-сенсибилизация. Гемолитическая болезнь плода: диагностика, лечение, профилактика. Пути снижения младенческой заболеваемости и смертности. Методические рекомендации. М.; 2019. 40 c.
- Van Kamp I.L., Klumper F.J., Bakkum R.S., Oepkes D., Meerman R.H., Scherjon S.A. et al. The severity of immune fetal hydrops is predictive of fetal outcome after intrauterine treatment. Am. J. Obstet. Gynecol. 2001; 185(3): 668-73. https://dx.doi.org/10.1067/mob.2001.116690.
- Volpe J.J., ed. Volpe’s neurology of the newborn. 6th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2018: 389-457 (ch. 14-16).
- Inder T.E., Perlman J.M., Volpe J.J. Preterm intraventricular hemorrage/posthemorrhagic hydrocephalus. In: Volpe J.J., ed. Volpe’s neurology of the newborn. 6th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2018: 637-700.
- Jobe A.H., Bancalari E. Bronchopulmonary dysplasia. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 163(7): 1723-9. https://dx.doi.org/10.1164/ajrccm.163.7.2011060.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Бронхолегочная дисплазия. 2024.
- Chiang M.F., Quinn G.E., Fielder A.R., Ostmo S.R., Paul Chan R.V., Berrocal A. et al. International classification of retinopathy of prematurity, Third edition. Ophthalmology. 2021; 128(10): e51-e68. https://dx.doi.org/10.1016/j.ophtha.2021.05.031.
- Veldman A., Fischer D., Nold M.F., Wong F.Y. Disseminated intravascular coagulation in term and preterm neonates. Semin. Thromb. Hemost. 2010; 36(4): 419-28. https://dx.doi.org/10.1055/s-0030-1254050.
- Bell M.J., Ternberg J.L., Feigin R.D., Keating J.P., Marshall R., Barton L. et al. Neonatal necrotizing enterocolitis. therapeutic decisions based upon clinical staging. Ann. Surg. 1978; 187(1): 1-7. https://dx.doi.org/10.1097/00000658-197801000-00001.
- Walsh M.C., Kliegman R.M. Necrotizing enterocolitis: treatment based on staging criteria. Pediatr. Clin. North Am. 1986; 33(1): 179-201. https://dx.doi.org/10.1016/s0031-3955(16)34975-6.
- Sweet D.G., Carnielli V.P., Greisen G., Hallman M., Klebermass-Schrehof K., Ozek E. et al. European Consensus Guidelines on the Management of Respiratory Distress Syndrome: 2022 Update. Neonatology. 2023; 120(1): 3-23. https://dx.doi.org/10.1159/000528914.
- Gleason C.A., Sawyer T., eds. Avery’s disease of the newborn. 11th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2023: 607.
- Gleason C.A., Sawyer T., eds. Avery’s disease of the newborn. 11th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2023: 608-9.
- Grannum P.A., Copel J.A., Moya F.R., Scioscia A.L., Robert J.A., Winn H.N. et al. The reversal of hydrops fetalis by intravascular intrauterine transfusion in severe isoimmune fetal anemia. Am. J. Obstet. Gynecol. 1988; 158(4): 914-9. https://dx.doi.org/10.1016/0002-9378(88)90094-4.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (ГБН). 2017.
- Антонов А.Г., Дегтярев Д.Н., Нароган М.В., Карпова А.Л., Сенькевич О.А., Сафаров А.А., Сон Е.Д., Малютина Л.В. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного. Клинические рекомендации. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2018; 6(2): 131-42.
- Lindenburg I.T., Smits-Wintjens V.E., van Klink J.M., Verduin E., van Kamp I.L., Walther F.J. et al.; LOTUS study group. Long-term neurodevelopmental outcome after intrauterine transfusion for hemolytic disease of the fetus/newborn: The LOTUS study. Am. J. Obstet. Gynecol. 2012; 206(2): 141.e1-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2011.09.024.
- Osanan G.C., Silveira Reis Z.N., Apocalypse I.G., Lopes A.P., Pereira A.K., da Silva Ribeiro O.M. et al. Predictive factors of perinatal mortality in transfused fetuses due to maternal alloimmunization: what really matters? J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2012; 25(8): 1333-7. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2011.633668.
- Deka D., Dadhwal V., Sharma A.K., Shende U., Agarwal S., Agarwal R. et al. Perinatal survival and procedure-related complications after intrauterine transfusion for red cell alloimmunization. Arch. Gynecol. Obstet. 2016; 293(5): 967-73. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-015-3915-7.
- Pahuja S., Gupta S.K., Pujani M., Jain M. The prevalence of irregular erythrocyte antibodies among antenatal women in Delhi. Blood Transfus. 2011; 9(4): 388-93. https://dx.doi.org/10.2450/2011.0050-10.
- van 't Oever R.M., Zwiers C., de Winter D., de Haas M., Oepkes D., Lopriore E. et al. Identification and management of fetal anemia due to hemolytic disease. Expert Rev. Hematol. 2022; 15(11): 987-98. https://dx.doi.org/10.1080/17474086.2022.2138853.
Поступила 11.07.2024
Принята в печать 05.09.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Урецкая Евгения Владимировна, врач анестезиолог-реаниматолог, н.с. отделения реанимации и интенсивной терапии №2 Института неонатологии и педиатрии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(920)894-77-36, evuretskaya@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-8961-3000
Ленюшкина Анна Алексеевна, к.м.н., заведующая отделением реанимации и интенсивной терапии №2, доцент кафедры неонатологии Института неонатологии и педиатрии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)531-44-44 доб. 2700, 2697, a-lenushkina@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-8929-2991
Крог-Йенсен Ольга Александровна, к.м.н., врач-неонатолог отделения реанимации и интенсивной терапии №2 Института неонатологии и педиатрии,
Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; доцент кафедры неонатологии института здоровья детей, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(926)014-01-35,
o_krogh@oparina4.ru, olgaborisevich@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-5178-5659
Тетруашвили Нана Картлосовна, д.м.н., заведующая 2-м отделением акушерской патологии беременности, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-14-77, tetrauly@mail.ru, n_tetruashvili@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-9201-2281
Уваренкова Полина Андреевна, врач-неонатолог отделения патологии новорожденных №2 Института неонатологии и педиатрии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(930)825-08-84, uvarenkova1997polina@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-6699-7315
Костюков Кирилл Витальевич, д.м.н., заведующий отделением функциональной и ультразвуковой диагностики отдела визуальной диагностики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва,
ул. Академика Опарина, д. 4, +7(926)214-97-84, kostyukov_k@yahoo.com, https://orcid.org/0000-0003-3094-4013
Зубков Виктор Васильевич, д.м.н., директор Института неонатологии и педиатрии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; профессор кафедры неонатологии Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, v_zubkov@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-8366-5208
Дегтярев Дмитрий Николаевич, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; заведующий кафедрой неонатологии, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва,
ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, d_degtiarev@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-8975-2425
Автор, ответственный за переписку: Евгения Владимировна Урецкая, evuretskaya@mail.ru
Также по теме
