– Ирина Юрьевна, давайте поговорим об окислительном стрессе и его влиянии на гинекологические заболевания.
– Основным «инструментом» ОС являются активные формы кислорода (АФК), атакующие и разрушающие биологически важные молекулы (липиды, белки, нуклеиновые кислоты). Известно, что АФК влияют на множество физиологических процессов в организме женщины. Кроме того, существует мнение, что ОС модулирует возрастное снижение фертильности. Оксидантный статус клетки модулирует ангиогенез, который имеет решающее значение для роста фолликулов, формирования желтого тела, дифференцировки эндометрия и эмбрионального роста. Также ОС играет важную роль во время беременности и родов.
Беременность можно рассматривать как одну из форм оксидативного стресса в связи с возрастанием плацентарной митохондриальной активности и выработкой активных форм кислорода, в основном супероксид аниона. При патологии беременности (невынашивании или синдроме задержки роста плода) происходит избыточное образование активных форм кислорода и на фоне изначально дефицитного фона микроэлементов – участников антиоксидантной защиты. Равновесие микроэлементов оказывает влияние на физическое развитие плода и его адаптацию к постнатальной жизни. При этом количество, например, селена и цинка, накопленное плацентой к концу беременности, является биологическим маркером благоприятного физического развития и ранней неонатальной адаптации маловесного новорожденного ребенка. Также известно, что, по данным Кокрановского руководства, достаточное потребление витамина А приводит к снижению материнской заболеваемости и смертности, а прием магния при беременности может уменьшить частоту развития внутриутробной задержки роста плода и преэклампсии, увеличить массу тела новорожденных, уменьшить частоту преждевременных родов.
Многочисленные исследования показали, что ОС играет определенную роль в патофизиологии бесплодия и вспомогательной фертильности. Имеются некоторые данные о его роли в развитии эндометриоза, трубном и перитонеальном факторе бесплодия и неуточненном бесплодии.
Не так давно стали говорить о роли ОС в патогенезе развития эндометриоза, вызывающего общую воспалительную реакцию в брюшной полости. В процессе исследований было обнаружено, что чрезмерное высвобождение АФК, которое наблюдается в результате ОС, вызывает повреждение клеток и изменяет клеточную функцию, регулируя активность белков и экспрессию генов, что приводит к нежелательным последствиям. Кроме того, при эндометриозе наблюдается воспалительный процесс, связанный с повышенным синтезом целого ряда медиаторов воспаления, таких как простагландины, металлопротеиназы, цитокины и хемокины.
Также есть мнение о том, что антиоксидантная недостаточность и перекисный стресс могут участвовать в патогенезе пролапса тазовых органов не только на органном (связочный аппарат), но и на системном уровне.
Известно, что окислительный стресс может негативно влиять на течение многих заболеваний, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы, которые являются основной причиной летальности во всем мире.
Большое количество исследований посвящено проблемам старения и онкологическим заболеваниям. Результаты некоторых их них связывают развитие онкологических заболеваний с окислительным стрессом и митохондриальной дисфункцией.
Также изучена взаимосвязь окислительного стресса и мигрени. Оказалось, что почти во всех случаях общие триггеры мигрени могут приводить к окислительному стрессу за счет изменений в митохондриях, перегрузки кальцием, токсичности, нейровоспаления и активации микроглии, а также активации нейронной никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН) оксидазы.
Кроме того, известно, что окислительный стресс играет важную роль в развитии таких заболеваний, как атеросклероз, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца.
– Как можно определить наличие окислительного стресса у пациентки?
– На сегодняшний день не изучены маркеры с целью определения наличия у пациенток ОС, которые могли бы быть использованы в рутинной практике.
Однако имеются результаты исследований, где в качестве маркеров ОС измеряли малоновый диальдегид (МДА) плазмы крови с помощью анализа TBARS, супероксиддисмутазу эритроцитов (СОД) и глутатионпероксидазу (ГTП), мочевую кислоту и общий антиоксидантный статус. Также рассчитывали соотношение СОД/ГТП, антиоксидантный разрыв и оценку ОС в диапазоне от 0 до 7.
Другие исследователи в своей работе рекомендовали также определение уровня МДА и диеновых конъюгатов в плазме крови спектрофотометрическим методом, количества циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов.
– Есть ли специальное лечение, направленное на устранение окислительного стресса?
– На сегодняшний день нет однозначного мнения по поводу лечения ОС, так как изменения, характерные для данного патологического процесса, не всегда обладают повреждающим эффектом, а могут носит и адаптационный характер. Продолжается проведение многочисленных исследований, направленных на выяснение методов, устраняющих развитие данного патологического процесса. Общепринято, что ОС необходимо устранять средствами, нейтрализующими образование прооксидантов, элементами, обладающими антиокислительными свойствами.
Известно, что предупреждение образования прооксидантов возможно при использовании природных веществ, обладающих антиоксидантной активностью. Такими свойствами обладают несколько групп веществ: антиоксиданты, биофлавоноиды, полифенолы, а также танины, флавоноиды и антоцианы. Рекомендуется также употреблять микроэлементы, принимающие активное участие в антиоксидантной защите, такие как селен, цинк и другие.
– Ирина Юрьевна, можно привести примеры антиоксидативной активности витаминов и минералов?
– Витамин Е является антиоксидантом и нейропротектором, а также обладает противовоспалительными и гипохолестеринемическими свойствами, что и объясняет его необходимость для нормальной работы мозга. Известно, что витамин Е регулирует окислительно-восстановительный баланс в организме благодаря своей высокой концентрации среди жирорастворимых витаминных групп и существует во всех структурах организма, включая клеточные мембраны и липопротеины. Однако имеются данные, что полезные свойства витамина Е, включая его антиоксидантное действие, проявляются только in vitro, а не in vivo. Таким образом, и по настоящее время обсуждается вопрос о биологических функциях витамина Е и его связи с окислительно-восстановительным балансом.
Некоторые авторы утверждают, что первой линией защиты от окислительного стресса являются эндогенные антиоксиданты, такие как соединения, содержащие селен. Обзор современной литературы показывает, что селенсодержащие соединения обладают выраженным антиоксидантным действием. Как дефицит, так и избыток селена оказывают влияние на здоровье человека. Известно, что селен обладает защитным действием в отношении развития ряда заболеваний, связанных с окислительным стрессом, включая гипертонию. Результаты некоторых исследований свидетельствуют о существенной разнице в уровнях потребления селена между нормотензивной и гипертензивной группами пациентов. Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что селен может оказывать протекторное влияние при сосудистых заболеваниях.
Цинк входит в состав более 200 металлоферментов организма. При дефиците цинка в организме отмечается задержка физического развития и полового созревания, остеопороз, плохое заживление ран, нарушается нормальный рост кожи, волос, ногтей. Цинк также играет важную роль в функционировании липидного и углеводного обмена, регулируя и влияя на синтез инсулина. В многочисленных исследованиях было обнаружено, что дополнительное назначение цинка нормализует цифры артериального давления, уровень глюкозы и холестерина, ЛПНП в сыворотке крови. Более глубокое знание свойств цинка может помочь в лечении метаболического синдрома, тем самым уменьшая вероятность развития инсульта, ишемической болезни сердца. Кроме того, в источниках литературы представлены результаты исследования, которые показали связь между дефицитом цинка и головными болями при мигрени. Дополнительное назначение цинка оказывало благоприятное влияние на частоту приступов мигрени у пациентов с данным заболеванием. Однако данное заключение требует проведения дополнительных клинических исследований с более длительным периодом наблюдений и различными дозировками цинка.
Marije F Bakker et al. в своем исследовании указали на связь концентраций ретинола, токоферола и витамина С в плазме крови с риском развития рака молочной железы. Результаты исследования указали, что более высокие концентрации β-каротина в плазме крови связаны с более низким риском развития ER-опухолей рака молочной железы.
– Ирина Юрьевна, какие витаминно-миниральные комплексы Вы предпочитаете использовать в комплексной терапии окислительного стресса?
– В качестве примера современного и сбалансированного витаминно-минерального комплекса можно рекомендовать назначение «Селцинк Плюс» (производства компании ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о., Чешская Республика), дополнительного источника значимых микроэлементов и витаминов с антиаксидантной активностью: селена, цинка, витамина Е, С и бета-каротина, активно участвующие в устранении ОС в разные периоды жизни женщины. Используя «Селцинк Плюс» в качестве дополнительного источника витаминов и минералов, можно профилактировать развитие возможных осложнений ОС. Кроме того, «Селцинк Плюс» может быть рекомендован в период прегравидарной подготовки помимо общеизвестных назначений.