Влияние лимфоцитотерапии на фибринолитическую активность крови и иммунные реакции у пациенток с репродуктивными потерями в анамнезе
Цель исследования. Изучить влияние лимфоцитоиммунотерапии (ЛИТ) на уровень цитокинов (TNF-α, IL-10), фибринолитические реакции (уровень и активность PAI-1, антиген t-PA, содержание плазминогена, время XII-зависимого фибринолиза), течение и исходы беременности. Материал и методы. Проспективное когортное исследование 233 пациенток: 69 беременных с привычным невынашиванием, прошедших ЛИТ; 73 женщины, с привычным невынашиванием, получавшие традиционное лечение; 91 гинекологически здоровая пациентка. При сроке беременности 7–8 недель определены содержание цитокинов и показатели фибринолиза. Результаты. ЛИТ повышает активность регуляторного цитокина IL-10 (р=0,0001); снижает провоспалительный ответ цитокина TNF-α (р=0,0001); снижает уровень (р=0,0001) и активность (р=0,0173) PAI-1; увеличивает содержание t-PA (р=0,0413), не приводя к изменению интегрального показателя (XIIа-зависимый фибринолиз). ЛИТ уменьшает число случаев задержки роста плода в 2,5 раза (p<0,05). Заключение. Терапия аллогенными лимфоцитами партнера может рассматриваться как профилактика поздних осложнений беременности.Николаева М.Г., Сердюк Г.В., Горбачева Т.И., Фадеева Н.И., Момот А.П.
Ключевые слова
лимфоцитоиммунотерапия
фибринолиз
тканевой активатор плазминогена I типа
ингибитор активатора плазминогена I типа
время лизиса сгустка фибрина
фактор некроза опухоли TNF-α
интерлейкин IL-10
Список литературы
1. Говалло В.И., Сидельникова В.М. Иммунизация беременных женщин аллогенными лимфоцитами мужа как метод профилактики самопроизвольных выкидышей. Акушерство и гинекология. 1983; 2: 25-6.
2. Daya S., Gunby J. The effectiveness of allogeneic leukocyte immunization in unexplained primary recurrent spontaneous abortion. Recurrent Miscarriage Immunotherapy Trialists Group. Am. J. Reprod. Immunol. 1994;32(4): 294-302.
3. Khonina N.A., Broitman E.V., Shevela E.Y., Pasman N.M., Chernykh E.R. Mixed lymphocyte reaction blocking factors (MLR-Bf) as potential biomarker for indication and efficacy of paternal lymphocyte immunization in recurrent spontaneous abortion. Arch. Gynecol. Obstet. 2013; 288(4): 933-7. doi: 10.1007/s00404-013-2832-x.
4. Wu L., Luo L.H., Zhang Y.X., Li Q., Xu B., Zhou G. et al. Alteration of Th17 and Treg cells in patients with unexplained recurrent spontaneous abortion before and after lymphocyte immunization therapy. Reprod. Biol. Endocrinol. 2014; 12: 74. doi: 10.1186/1477-7827-12-74. Available at: http://rbej.biomedcentral.com/articles/10.1186/1477-7827-12-74 Accessed 27 April 2016.
5. Cavalcante M.B., Costa Fda S., Araujo Júnior E., Barini R. Risk factors associated with a new pregnancy loss and perinatal outcomes in cases of recurrent miscarriage treated with lymphocyte immunotherapy. Mononuclear cell immunization in prevention of recurrent miscarriages: a randomized trial. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2015; 28(9): 1082-6. doi: 10.3109/14767058.2014.943175.
6. Кречетова Л.В., Тетруашвили Н.К., Вторушина В.В., Степанова Е.О., Николаева М.А., Голубева Е.Л., Хачатрян Н.А. Динамика субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови в первом триместре беременности у женщин с привычным выкидышем на фоне проведения иммуноцитотерапии. Акушерство и гинекология. 2015; 6: 59-66.
7. Ober C., Karrison T., Odem R.R., Barnes R.B., Branch D.W., Stephenson M.D. et al. Mononuclear cell immunization in prevention of recurrent miscarriages: a randomized trial. Lancet. 1999; 354(9176):365-9.
8. Scott J.R. Immunotherapy for recurrent miscarriage. Cochrane Database Syst. Rev. 2000; (2): CD000112.
9. Scott J.R. Immunotherapy for recurrent miscarriage. Cochrane Database Syst. Rev. 2003; (1): CD000112.
10. Porter T.F., LaCoursiere Y., Scott J.R. Immunotherapy for recurrent miscarriage. Cochrane Database Syst. Rev. 2006; (2): CD000112.
11. Wong L.F., Porter T.F., Scott J.R. Immunotherapy for recurrent miscarriage. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; (10): CD000112. doi: 10.1002/14651858.CD000112.pub3.
12. Gharesi-Fard B., Zolghadri J., Haghbin H. Soluble CD30 (sCD30) and effectiveness of leukocyte therapy in recurrent pregnancy loss patients. J. Reprod. Immunol. 2013; 97(2): 240-4. doi: 10.1016/j.jri.2012.11.004.
13. Moffett A., Shreeve N. First do no harm: uterine natural killer (NK) cells in assisted reproduction. Hum. Reprod. 2015; 30(7): 1519-25. doi: 10.1093/humrep/dev098.
14. Carp Hovard J.A., ed. Recurrent pregnancy loss: causes, controversies and treatment. 2-nd ed. London: CRC Press; 2014. 456p.
15. Линник А.П., Буянова С.Н., Яздовский В.В., Москалец О.В., Кадашева О.Г., Иванова О.Г., Макарков А.И. Иммуноэндокринные взаимоотношения у беременных с привычным невынашиванием беременности в анамнезе. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013; 13(2): 4-7.
16. Останин А.А., Кустов С.М., Тыринова Т.В., Тихонова М.А., Хонина Н.А., Пасман Н.М., Черных Е.Р. Показатели иммунитета беременных в раннем прогнозе развития фетоплацентарной недостаточности. Акушерство и гинекология. 2010; 1: 33-8.
17. Газиева И.А., Чистякова Г.Н., Ремизова И.И. Роль нарушений продукции цитокинов в генезе плацентарной недостаточности и ранних репродуктивных потерь. Медицинская иммунология. 2014; 16(6): 539-50. doi: 10.15789/1563-0625-2014-6-539-550.
18. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности. Акушерство и гинекология. 2012; 1: 128-36.
19. Сидорова И.С., Никитина Н.А. Особенности патогенеза эндотелиоза при преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015; 1: 72-8.
20. Кузник Б.И., Васильев В.Н., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина; 1989. 320с.
21. Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. Чита: Экспресс-издательство; 2010. 828с.
22. Кузник Б.И. Цитокины и система гемостаза. III. Цитокины и фибринолиз. Тромбоз, гемостаз и реология. 2012; 4: 17-27.
23. Lash G.E., Otun H.A., Innes B.A., Bulmer J.N., Searle R.F., Robson S.C. Low oxygen concentrations inhibit trophoblast cell invasion from early gestation placental explants via alterations in levels of the urokinase plasminogen activator system. Biol. Reprod. 2006; 74(2):403-9.
24. Hossain N., Schatz F., Paidas M.J. Heparin and maternal fetal interface: why should it work to prevent pregnancy complications? Thromb. Res. 2009; 124(6): 653-5.
25. Александрова Н.В., Баев О.Р. Ранние этапы становления системы мать-плацента-плод. Акушерство и гинекология. 2011; 8: 4-10.
26. Момот А.П., Тараненко И.А., Цывкина Л.П., Фадеева Н.И., Сердюк Г.В., Кудинова И.Ю., Медведева М.В. Фибринолитическая активность крови на разных сроках физиологически протекающей беременности. Медицинский алфавит. 2014; 2(12): 20-5.
27. Момот А.П., Молчанова И.В., Батрак Т.А., Белозеров Д.Е., Трухина Д.А., Кудинова И.Ю., Максимова Н.В., Фадеева Н.И., Сердюк Г.В., Романов В.В. Референтные значения показателей системы гемостаза при физиологически протекающей беременности и после родоразрешения. Проблемы репродукции. 2015; 21(1): 89-97.
28. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. 3-е изд. М.: Ньюдиамед; 2008. 292с.
29. Тетруашвили Н.К., Агаджанова А.А. Программа обследования и предгестационной подготовки пациенток с привычным выкидышем (клиническая лекция). Акушерство и гинекология. 2012; 6: 87-91.
Поступила 25.10.2016
Принята в печать 11.11.2016
Об авторах / Для корреспонденции
Николаева Мария Геннадьевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет.Адрес: 656038, Россия, Барнаул, пр. Ленина, д. 40. E-mail: nikolmg@yandex.ru
Сердюк Галина Валентиновна, д.м.н., с.н.с. лаборатории гематологии ЦНИЛ ГБОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет.
Адрес: 656038, Россия, Барнаул, пр. Ленина, д. 40. E-mail: Gvser@mail.ru
Горбачева Татьяна Ивановна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет.
Адрес: 656038, Россия, Барнаул, пр. Ленина, д. 40. E-mail: tg72@bk.ru
Фадеева Наталья Ильинична, д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет.
Адрес: 656038, Россия, Барнаул, пр. Ленина, д. 40. E-mail: nat2fad@hotmail.com
Момот Андрей Павлович, д.м.н., профессор, директор Алтайского филиала ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России.
Адрес: 656038, Россия, Барнаул, ул. Ляпидевского, д. 1. E-mail: xyzam@yandex.ru
Для цитирования: Николаева М.Г., Сердюк Г.В., Горбачева Т.И., Фадеева Н.И.,
Момот А.П. Влияние лимфоцитотерапии на фибринолитическую
активность крови и иммунные реакции у пациенток
с репродуктивными потерями в анамнезе. Акушерство и гинекология. 2017; 2: 24-30.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.2.24-30
Также по теме
