Варианты профилактики и коррекции риска тромботических осложнений гормональной контрацепции

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.1.44-50

Пекарев О.Г., Мадонов П.Г.
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 2) ФГБОУ «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Новосибирск, Россия

В применении комбинированных оральных контрацептивов (КОК) кроется риск возникновения тромботических осложнений и флебопатий. Наиболее распространенной клинической картиной КОК-индуцированного тромбоза является венозная тромбоэмболия глубоких вен ног или легочных сосудов. Традиционно применяющиеся антикоагулянты непригодны для рутинной профилактики КОК-индуцированных венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО), поскольку требуют систематического, пролонгированного применения. Существует группа протеолитических ферментов – субтилизинов, которые обладают выраженным фибринолитическим действием. Уникальность этих ферментов заключается в том, что они растворяют только денатурированные или полимеризированные белки. Например, на фибриноген субтилизины не действуют, а поперечно-сшитый фибрин растворяют. Важным обстоятельством является то, что это фибринолитическое действие субтилизинов является прямым, без участия физиологической системы фибринолиза. На основе субтилизинов создан лекарственный препарат «Тромбовазим», зарегистрированный для лечения венозной недостаточности и обладающий тромболитическим действием. Проведено несколько клинических исследований, которые доказали высокую клиническую эффективность и безопасность применения «Тромбовазима» и как перорального тромболитика, и для лечения флебопатий. На сегодняшний день на фармацевтическом рынке России и других стран нет аналогичного лекарственного препарата, который в режиме перорального приема способен самостоятельно растворять тромбы.
Заключение. Применение «Тромбовазима» в гинекологии представляет собой новый способ лечения и профилактики КОК-индуцированных ВТЭО и флебопатий.

комбинированные оральные контрацептивы

тромбозы

флебопатии

субтилизины

«Тромбовазим»

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Dragoman M.V., Tepper N.K., Fu R., Curtis K.M., Chou R., Gaffield M.E. A systematic review and meta-analysis of venous thrombosis risk among users of combined oral contraception. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2018; 141(3): 287-94. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.12455.
Roach R.E., Helmerhorst F.M., Lijfering W.M., Stijnen T., Algra A., Dekkers O.M. Combined oral contraceptives: the risk of myocardial infarction and ischemic stroke. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; (8): CD011054. https://dx.doi.org/ 10.1002/14651858.CD011054.pub2.
Stegeman B.H., de Bastos M., Rosendaal F.R., van Hylckama Vlieg A., Helmerhorst F.M., Stijnen T. et al. Different combined oral contraceptives and the risk of venous thrombosis: systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2013; 347: f5298. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.f5298.
Вереина Н.К., Мовчан Т.В., Чулков В.С., Полозова Э.И. Факторы риска тромботических осложнений у женщин, использующих комбинированные гормональные контрацептивы. Современные проблемы науки и образования. 2019; 2: 97.
Dulicek P., Ivanova E., Kostal M., Sadilek P., Beranek M., Zak P. et al. Analysis of risk factors of stroke and venous thromboembolism in females with oral contraceptives use. Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2018; 24(5): 797-802. https://dx.doi.org/10.1177/1076029617727857.
Bergendal A., Persson I., Odeberg J., Sundström A., Holmström M., Schulman S. et al. Association of venous thromboembolism with hormonal contraception and thrombophilic genotypes. Obstet. Gynecol. 2014; 124(3): 600-9. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000000411.
Abou-Ismail M.Y., Sridhar D.C., Nayak L. Estrogen and thrombosis: a bench to bedside review. Thromb. Res. 2020; 192: 40-51. https://dx.doi.org/10.1016/j.thromres.2020.05.008.
Khialani D., le Cessie S., Lijfering W.M., Cannegieter S.C., Rosendaal F.R., van Hylckama Vlieg A. The joint effect of genetic risk factors and different types of combined oral contraceptives on venous thrombosis risk. Br. J. Haematol. 2020; 191(1): 90-7. https://dx.doi.org/10.1111/bjh.16666.
Skouby S.O., Sidelmann J.J. Impact of progestogens on hemostasis. Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. 2018; 37(2): /j/hmbci.2019.37.issue-2/hmbci-2018-0041/hmbci-2018-0041.xml. https://dx.doi.org/10.1515/hmbci-2018-0041.
Plu-Bureau G., Sabbagh E., Hugon-Rodin J. Hormonal contraception and vascular risk: CNGOF Contraception Guidelines. Gynecol. Obstet. Fertil. Senol. 2018; 46(12): 823-33. https://dx.doi.org/10.1016/j.gofs.2018.10.007.
Requena C., Llombart B. Oral contraceptives in dermatology. Actas Dermosifiliogr. 2020; 111(5): 351-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ad.2019.06.006.
Pfeifer S., Butts S., Dumesic D., Fossum G., Gracia C., La Barbera A. et al. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Combined hormonal contraception and the risk of venous thromboembolism: a guideline. Fertil. Steril. 2017; 107(1): 43-51. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.09.027.
Богачев В.Ю. Гормоноиндуцированная флебопатия: новая проблема современной флебологии. Ангиология и сосудистая хирургия. 2002; 8(3): 50-4.
Цуканов Ю.Т., Цуканов А.Ю, Баженов В.Н. Влияние оральных контрацептивов на диаметр магистральных вен нижних конечностей в ортостазе и его коррекция. Ангиология и сосудистая хирургия. 2008; 14(1): 77-8.
Гребенникова Г.А. Менеджмент побочных эффектов комбинированной гормональной контрацепции (обзор международных рекомендаций). Репродуктивная медицина. 2014; 20(3–4): 107-9.
Маринкин И.О., Соколова Т.М., Мишенина С.В., Эмедова Т.А., Мадонов П.Г., Мазарчук Н.Е., Байкалов И.Г. Управление рисками развития сосудистых и тромботических осложнений при применении гормональной контрацепции. Сибирский научный медицинский журнал. 2017; 37(5): 21-5.
Bailey K.E., Tranovich M.J. Portal venous thrombosis associated with use of etonogestrel/ethinyl estradiol vaginal ring. Clin. Pract. Cases Emerg. Med. 2020; 4(2): 263-6. https://dx.doi.org/10.5811/cpcem.2020.1.44654.
Rahhal A., Khir F., Adam M., Aljundi A., Mohsen M.K., Al-Suwaidi J. Low dose combined oral contraceptives induced thrombotic anterior wall myocardial infarction: a case report. BMC Cardiovasc. Disord. 2020; 20(1): 182. https://dx.doi.org/10.1186/s12872-020-01462-9.
Ueda Y., Kawai Y., Shokoku G., Kuroda K., Kawamura K., Ono T. et al. Successful nonsurgical treatment of acute peritonitis caused by a large thrombosis of the superior mesenteric vein in a 25-year-old woman. Intern. Med. 2020; 59(17): 2143-7. https://dx.doi.org/10.2169/internalmedicine.4006-19.
Мадонов П.Г., Мишенина С.В., Киншт Д.Н., Кихтенко Н.В. Химические и фармакологические свойства субтилизинов. Сибирский научный медицинский журнал. 2016; 36(3): 13-22.
Мадонов П.Г., Мишенина С.В., Киншт Д.Н., Кихтенко Н.В. Таргетная фармакодинамика субтилизинов. Сибирский научный медицинский журнал. 2016; 36(4): 15-24.
Мадонов П.Г., Момот А.П., Мамаев А.Н., Ройтман Е.В., Мишенина С.В. Неплазминовый фибринолиз субтилизинами. Тромбоз, гемостаз и реология. 2019; 3: 24-31.
Ройтман Е.В., Мишенина С.В., Мадонов П.Г. Другой путь фибринолиза, нобелевская премия и возможности тромболитической терапии. Российский кардиологический журнал. 2019; 24(3, Suppl.1): 15b-16a.
Мадонов П.Г., Киншт Д.Н., Ершов К.И., Шилова М.А., Соловьёв О.Н. Опыт клинического применения нового лекарственного препарата Тромбовазим® в сосудистой хирургии. Ангиология и сосудистая хирургия. 2015; 21(1): 99-104.
Мишенина С.В., Мадонов П.Г., Байкалов Г.И., Леонтьев С.Г., Зотов С.П.Пероральный тромболизис при венозных тромбозах (клиническое исследование). Тромбоз, гемостаз и реология. 2019; 4: 54-67.
Madonov P., Leont’ev S., Zotov S., Ufimtsev M., Mishenina S., Kinsht D. Initial results of oral thrombolytic agent clinical application. Proceedings. 2018; 2: 530. https://dx.doi.org/10.3390/proceedings 2090530.
Вышлов Е.В., Баталов Р.Е., Марков В.А., Попов С.В. Сравнительная эффективность ферментного препарата с тромболитическим действием при внутрипредсердном тромбозе и спонтанном эхоконтрастировании у больных с фибрилляцией предсердий. Российский кардиологический журнал. 2015; 20(9): 71-4.
Мадонов П.Г., Мишенина С.В., Леонтьев С.Г., Зотов С.П., Уфимцев М.С. Первые результаты клинического применения перорального тромболитика. Тромбоз, гемостаз и реология. 2016; Спецвыпуск 3: 263-5.
Эмедова Т.А., Макаров К.Ю., Мадонов П.Г., Соколова Т.М., Айдагулова С.В., Маринкин И.О. Позитивный эффект иммобилизированных субтилизинов при лечении хронической эстроген-индуцированной венозной недостаточности. Сибирский научный медицинский журнал. 2017; 37(4): 47-52.
Довлетханова Э.Р., Мгерян А.Н., Абакарова П.Р. Вопросы приемлемости и безопасности при выборе комбинированных оральных контрацептивов. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 79-86.

Поступила 22.09.2020

Принята в печать 17.12.2020

Пекарев Олег Григорьевич, д.м.н., профессор, заместитель директора Института акушерства, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(906)996-49-88. E-mail: o_pekarev@oparina4.ru. ORCID: 0000-0001-7122-6830.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Мадонов Павел Геннадьевич, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой фармакологии, клинической фармакологии и доказательной медицины, ФГБОУ «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России. Тел.: +7(913)379-83-03. E-mail: pmadonov@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-1093-8938.
630091, Россия, Новосибирск, Красный просп., д. 52.

Для цитирования: Пекарев О.Г., Мадонов П.Г. Варианты профилактики и коррекции риска тромботических осложнений гормональной контрацепции.
Акушерство и гинекология. 2021; 1: 44-50
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.1.44-50

Варианты профилактики и коррекции риска тромботических осложнений гормональной контрацепции

Пекарев О.Г., Мадонов П.Г.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме