— Что такое инозитол и какова его роль в функции половых клеток?
— Инозитол – это витаминоподобное вещество, химическая формула которого представляет собой шестиатомный спирт циклогексана. Он обеспечивает передачу клеточного сигнала в ответ на различные гормоны и факторы роста. Инозитол имеет девять изомеров, но в клинической практике наиболее важны Мио-инозитол (МИ) и Д-хиро-инозитол (ДХИ). Оба изомера принимают участие в метаболизме инсулина, внутриклеточном транспорте глюкозы, регуляции пищевого поведения, созревании ооцитов и сперматозоидов. МИ является вторичным мессенджером ФСГ, регулирует пролиферацию и созревание гранулезных клеток в яичниках, ФСГ-индуцированную выработку антимюллерова гормона (АМГ), играет ключевую роль в развитии зрелых ооцитов, положительно влияет на качество эмбрионов. ДХИ оказывает стимулирующее действие на стероидогенез и выработку андрогенов тека-клетками яичников, снижает активность ароматазы. В сперматозоидах МИ ведет себя как второй мессенджер, модулирующий внутриклеточные уровни Ca2+, которые регулируют окислительный метаболизм митохондрий и выработку АТФ для подвижности сперматозоидов, акросомальной реакции и оплодотворения.
— Почему важно соблюдать баланс между изомерами инозитолов?
— У здоровых женщин физиологическое соотношение МИ/ДХИ в плазме крови составляет 40:1, а в фолликулярной жидкости – 100:1. В яичниках МИ и ДХИ принимают участие в активности фермента ароматазы, который отвечает за образование эстрогенов из тестостерона в гранулезных клетках. ДХИ снижает активность ароматазы, в то время как МИ ее увеличивает, а также участвует в передаче сигналов от ФСГ клеткам гранулезы. У женщин с СПКЯ гиперинсулинемия стимулирует активность эпимеразы в яичниках, что приводит к гиперпродукции ДХИ и сопутствующему снижению МИ. Этот феномен назвали «яичниковый парадокс». Таким образом, при СПКЯ наблюдают дисбаланс изомеров инозитола в фолликулярной жидкости. Если женщина будет принимать высокие дозы ДХИ относительно МИ, это может способствовать избыточному снижению активности ароматазы и приводить к ухудшению качества ооцитов, поэтому при выборе средств, содержащих инозитол, акушеру-гинекологу важно обращать внимание на баланс между МИ/ДХИ в составе биологически активных комплексов, для этого достаточно разделить количество МИ на количество ДХИ, у вас должна получиться цифра 40. Правильное физиологическое соотношение 40:1 имеет комплекс «Актиферт-Гино», в котором на 1100 мг МИ приходится 27,5мг ДХИ. Еще одной важной особенностью комплекса «Актиферт-Гино» является форма выпуска в виде шипучих быстрорастворимых таблеток, которая повышает биодоступность, так как у многих женщин с СПКЯ имеет место нарушение всасывания инозитолов. Дополнительно в составе «Актиферт-Гино» содержится 400 мкг фолиевой кислоты.
— В каких случаях целесообразно назначать комплексы с инозитолом для прегравидарной подготовки?
— Во-первых, правильный баланс инозитолов в фолликулярной жидкости – это залог качественного созревания яйцеклеток, что важно при подготовке к естественному зачатию и перед проведением ЭКО для улучшения качества эмбриона. Еще одна важная роль инозитолов для ВРТ – это их помощь во время стимуляции овуляции. Например, СПКЯ – это фактор риска синдрома гиперстимуляции яичников. Основная причина этого осложнения – наличие большого количества фолликулов, которые находятся на разных стадиях развития, но чувствительны к действию ФСГ, что обусловливает их готовность к мультифолликулярной реакции.
Назначение инозитолов при СПКЯ способствует нормализации объема яичников и снижает риск синдрома гиперстимуляции. Следующая группа женщин, которая может получить дополнительные преимущества от инозитолов при проведении ВРТ, – это женщины со сниженным овариальным резервом. Инозитолы улучшают индекс чувствительности яичников к ФСГ, что повышает шансы на получение своих ооцитов. Во-вторых, для профилактики дефектов нервной трубки необходима не только фолиевая кислота, но и инозитолы. Они выступают в качестве синергистов фолатов, поэтому эта комбинация важна для женщин и после наступления беременности для снижения риска ДНТ. В-третьих, у женщин с СПКЯ выше риск развития ГСД, поэтому продолжение приема инозитолов во время беременности у этой группы женщин оправдано для поддержания нормального метаболизма глюкозы и снижения риска макросомии у плода.
— Как долго необходимо принимать инозитолы для прегравидарной подготовки в каждом из вышеперечисленных случаев?
— При планировании естественной беременности мы рекомендуем по 1 таблетке «Актиферт-Гино» вплоть до наступления беременности и далее продолжать до 12 недели беременности. При СПКЯ можно продолжать прием вплоть до периода родов, а при наличии у женщины ожирения дозировка может быть увеличена до 2 таблеток в день. Перед проведением стимуляции овуляции применение «Актиферт-Гино» следует начинать за 3 месяца до ее проведения по 1 таблетке в день либо по 2 таблетки в день при ожирении и продолжать прием вплоть до пункции фолликулов.
— Вы сказали, что инозитол можно применять и интравагинально. В чем суть этого способа улучшения фертильности?
— Цервикальная слизь – один из важнейших факторов, влияющих на зачатие, и циклические изменения в ее структуре оказывают воздействие на жизнеспособность и подвижность сперматозоидов в канале шейки матки. Консистенция цервикальной слизи меняется в различные периоды менструального цикла. В первые дни после менструации слизь густая, вязкая и кислая, такая слизь нефертильна и губительна для сперматозоидов. Примерно за 5 дней до овуляции под воздействием эстрогенов слизь должна менять свою консистенцию, становиться водянистой и щелочной, чтобы помогать сперматозоидам, в том числе запуская реакцию капацитации. Такую слизь называют фертильной. После овуляции под действием прогестерона слизь вновь становится густой, вязкой и нефертильной.
Как показали исследования, инкубация спермы с МИ во влагалище помогает дополнительно улучшить подвижность и оплодотворяющий потенциал сперматозоидов, а также защитить их от воздействия факторов оксидативного стресса, способных вызвать повреждения их ДНК. Получены данные об улучшении фертильности и достоверном повышении частоты наступления беременности в 2,6 раза при интравагинальном применении МИ по сравнению с группой контроля. Было отмечено дополнительное улучшение вязкости цервикальной слизи. Обе группы наблюдали на протяжении беременности до рождения ребенка с целью анализа неблагоприятных эффектов. Интравагинальное применение МИ не ассоциировалось с какими-либо неблагоприятными эффектами по сравнению с группой контроля, в том числе с выкидышами или преждевременными родами.
В группе контроля зарегистрировали один выкидыш, в то время как в группе интравагинального применения МИ не было ни одного случая.
У Актиферта есть несколько форм выпуска – таблетированные формы «Актиферт-Гино» и «Актриферт-Андро», а также «Актиферт-Гель» с инозитолом для интравагинального применения в одноразовых тюбиках. «Актиферт-Гель» можно рекомендовать в каждом цикле при планировании беременности для улучшения фертильности в периовуляторные дни. Учитывая разную продолжительность менструального цикла, оптимально использовать «Актиферт-Гель» при наличии доминантного фолликула размером не менее 16 мм. При невозможности выполнения фолликулометрии можно применять гель за 30 минут перед каждым половым актом, направленным на зачатие, либо на ночь перед сном в периовуляторные дни цикла.
— Вы сказали, что инозитол важен и для мужской фертильности?
— Да, инозитол также регулирует созревание качественных сперматозоидов с высоким оплодотворяющим потенциалом, защищает их от оксидативного стресса и препятствует фрагментации ДНК-сперматозоидов. Поскольку готовиться к зачатию необходимо не только женщинам, но и мужчинам, в том числе и перед ЭКО, то обоснованны наши совместные с урологами-андрологами рекомендации антиоксидантного комплекса с инозитолом «Актиферт-Андро», помимо инозитола, в его состав входят и другие важные компоненты, необходимые для мужской фертильности: L-аргинин, L-карнитин, N-ацетилцистеин, цинк, селен, витамин Е и фолиевая кислота.
