Редкий случай развития low-grade серозной карциномы яичника с мутацией NRAS у носительницы патогенного варианта BRCA1

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.4.176-182

Городнова Т.В., Соколенко А.П., Котив Х.Б., Иванцов А.О., Ибрагимов З.Н., Берлев И.В., Урманчеева А.Ф., Имянитов Е.Н.
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия; 2) ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия; 3) ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия

Актуальность: В настоящее время принята дуалистическая теория развития рака яичника. Опухоли 1 типа и опухоли 2 типа представляют собой разные молекулярно-биологические образования и не являются звеньями одного пути канцерогенеза. Они различаются по морфологическому строению, молекулярному профилю, клиническому течению и подходам в терапии. Для клинической практики важно установить истинную причину онкологического заболевания, поскольку это может влиять на тактику лечения пациенток.
Описание: В статье описан клинический случай сочетания мутаций, характерных для опухолей 1 и 2 типа: у пациентки выявлено сочетание герминальной мутации в гене BRCA1 и соматической мутации в гене NRAS и развитие опухоли по молекулярному каскаду, нехарактерному для носителей мутации в гене BRCA1.
Заключение: Подчеркнуто важное значение выявления истинной генетической причины развития опухоли яичника, поскольку это влияет на стратегию лечения.

мутация NRAS

мутация BRCA1

low-grade серозная карцинома яичника

high-grade серозная карцинома яичника

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Vercellini P., Crosignani P., Somigliana E., Viganò P., Buggio L., Bolis G., Fedele L. The “incessant menstruation” hypothesis: a mechanistic ovarian cancer model with implications for prevention. Hum. Reprod. 2011; 26(9): 2262-73. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/der211.
Saad A., Hu W., Sood A. Microenvironment and pathogenesis of epithelial ovarian cancer. Horm. Cancer. 2010; 1(6): 277-90. https://dx.doi.org/10.1007/s12672-010-0054-2.
Munksgaard P., Blaakaer J. The association between endometriosis and ovarian cancer: a review of histological, genetic and molecular alterations. Gynecol. Oncol. 2012; 124(1): 164-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2011.10.001.
Sadłecki P., Walentowicz-Sadłecka M., Grabiec M. Molecular diagnosis in type I epithelial ovarian cancer. Ginekol. Pol. 2017; 88(12): 692-7. https://dx.doi.org/10.5603/GP.a2017.0123.
Xing D., Rahmanto Y.S., Zeppernick F., Hannibal C.G., Kjaer S.K., Vang R. et al. Mutation of NRAS is a rare genetic event in ovarian low-grade serous carcinoma. Hum. Pathol. 2017; 68: 87-91. https://dx.doi.org/10.1016/j.humpath.2017.08.021.
Vang R., Shih I., Kurman R. Ovarian low-grade and high-grade serous carcinoma: pathogenesis, clinicopathologic and molecular biologic features, and diagnostic problems. Adv. Anat. Pathol. 2009; 16(5): 267-82. https://dx.doi.org/10.1097/PAP.0b013e3181b4fffa.
Wong K., Tsang Y., Deavers M., Mok S.C., Zu Z., Sun C. et al. BRAF mutation is rare in advanced-stage low-grade ovarian serous carcinomas. Am. J. Pathol. 2010; 177(4): 1611-7. https://dx.doi.org/10.2353/ajpath.2010.100212.
Ardighieri L., Zeppernick F., Hannibal C., Vang R., Cope L., Junge J. et al. Mutational analysis of BRAF and KRAS in ovarian serous borderline (atypical proliferative) tumours and associated peritoneal implants. J. Pathol. 2014; 232(1): 16-22. https://dx.doi.org/10.1002/path.4293.
Heublein S., Grasse K., Hessel H., Burges A, Lenhard M, Engel J. et al. KRAS, BRAF genotyping reveals genetic heterogeneity of ovarian borderline tumors and associated implants. BMC Cancer. 2013; 13: 483. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2407-13-483.
Tsang Y., Deavers M., Sun C., Kwan S.Y., Kuo E., Malpica A. et al. KRAS (but not BRAF) mutations in ovarian serous borderline tumour are associated with recurrent low-grade serous carcinoma. J. Pathol. 2013; 231(4): 449-56. https://dx.doi.org/10.1002/path.4252.
Hunter S., Anglesio M., Ryland G., Sharma R., Chiew Y.E., Rowley S.M. et al. Molecular profiling of low grade serous ovarian tumours identifies novel candidate driver genes. Oncotarget. 2015; 6(35): 37663-77. https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.5438.
Alsop K., Fereday S., Meldrum C., deFazio A., Emmanuel C., George J. et al. BRCA Mutation Frequency and Patterns of Treatment Response in BRCA Mutation-Positive Women With Ovarian Cancer: A Report From the Australian Ovarian Cancer Study Group. J. Clin. Oncol. 2012; 30(21): 2654-63. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.2011.39.8545.
Walker J.L., Powell C.B., Chen L., Carter J., Bae Jump V.L., Parker L.P. et al. Society of Gynecologic Oncology recommendations for the prevention of ovarian cancer. Cancer. 2015; 121(13): 2108-20. https://dx.doi.org/10.1002/CNCR.29321.
Carlson J., Miron A., Jarboe E., Parast M.M., Hirsch M.S., Lee Y. et al. Serous tubal intraepithelial carcinoma: its potential role in primary peritoneal serous carcinoma and serous cancer prevention. J. Clin. Oncol. 2008; 26(25): 4160-5. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.2008.16.4814.
Kurman R. Origin and molecular pathogenesis of ovarian high-grade serous carcinoma. Ann. Oncol. 2013; 24(10, Suppl.): 16-21. https://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdt463.
Vang R., Shih I., Kurman R. Fallopian tube precursors of ovarian low- and high-grade serous neoplasms. Histopathology. 2013; 62(1): 44-58. https://dx.doi.org/10.1111/his.12046.
Cole A.J., Dwight T., Gill A.J., Dickson K.A., Zhu Y., Clarkson A. et al. Assessing mutant p53 in primary high-grade serous ovarian cancer using immunohistochemistry and massively parallel sequencing. Sci. Rep. 2016; 18(6): 26191. https://dx.doi.org/10.1038/srep26191.
Kindelberger D., Lee Y., Miron A., Hirsch M.S., Feltmate C., Medeiros F. et al. Intraepithelial carcinoma of the fimbria and pelvic serous carcinoma: evidence for a causal relationship. Am. J. Surg. Pathol. 2007; 31(2): 161-9. https://dx.doi.org/10.1097/01.pas.0000213335.40358.47.
Bowtell D. The genesis and evolution of high-grade serous ovarian cancer. Nat. Rev. Cancer. 2010; 10(11): 803-8. https://dx.doi.org/10.1038/nrc2946.
Norquist B., Garcia R., Allison K., Jokinen C.H., Kernochan L.E., Pizzi C.C. et al. The molecular pathogenesis of hereditary ovarian carcinoma: alterations in the tubal epithelium of women with BRCA1 and BRCA2 mutations. Cancer. 2010; 116(22): 5261-71. https://dx.doi.org/10.1002/cncr.25439.
Werness B., Parvatiyar P., Ramus S., Whittemore A.S., Garlinghouse-Jones K., Oakley-Girvan I. et al. Ovarian carcinoma in situ with germline BRCA1 mutation and loss of heterozygosity at BRCA1 and TP53. J. Natl. Cancer Inst. 2000; 92(13): 1088-91. https://dx.doi.org/10.1093/jnci/92.13.1088.
Gorodnova T.V., Sokolenko A.P., Ivantsov A.O., Iyevleva A.G., Suspitsin E.N., Aleksakhina S.N. et al. High response rates to neoadjuvant platinum-based therapy in ovarian cancer patients carrying germ-line BRCA mutation. Cancer Lett. 2015; 369(2): 363-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.canlet.2015.08.028.
Sokolenko A.P., Savonevich E.L., Ivantsov A.O., Raskin G.A., Kuligina E.S., Gorodnova T.V. et al. Rapid selection of BRCA1-proficient tumor cells during neoadjuvant therapy for ovarian cancer in BRCA1 mutation carriers. Cancer Lett. 2017; 397: 127-32. https://dx.doi.org/10.1016/j.canlet.2017.03.036.
Берлев И.В., Беляев А.М., Карачун А.М., Городнова Т.В., Доманский А.А., Пелипась Ю.В., Гусейнов К.Д., Ибрагимов З.Н., Соколенко А.П., Яковева М.Г. и др. Циторедуктивные операции с перитонеумэктомией у больных раком яичников: технические аспекты и непосредственные результаты. Вопросы онкологии. 2018; 64(3): 345-52.
Жорданиа К.И., Паяниди Ю.Г., Калиничева Е.В. Парадигма этиологии серозного рака яичников. Акушерство и гинекология. 2014; 9: 10-5.

Поступила 27.12.2021

Принята в печать 02.03.2022

Городнова Татьяна Васильевна, к.м.н., н.с., НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России, 197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный,
ул. Ленинградская, д. 68, t.gorodnova@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-1719-7498, SPIN-код: 2661-9106, Scopus AuthorID: 36010503000
Соколенко Анна Петровна, к.м.н., с.н.с. лаборатории молекулярной онкологии, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России,
197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68; доцент кафедры общей и молекулярной медицинской генетики, СПбГПМУ
Минздрава России, 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2, annasokolenko@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-6304-1609, РИНЦ AuthorID: 153982,
Scopus AuthorID: 7004209770, Researcher ID: G-3123-2013
Котив Христина Богдановна, к.м.н., н.с. отделения онкогинекологии, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России,
197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68; ассистент кафедры акушерства и гинекологии, СЗГМУ им. И.И. Мечникова
Минздрава России, 191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41, kotiv.onc@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-0486-2404, SPIN-code: 3049-8250,
Scopus AuthorID: 57193895371
Иванцов Александр Олегович, д.м.н., Ученый секретарь, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России, 197758, Россия, Санкт-Петербург,
пос. Песочный,ул. Ленинградская, д. 68, shurikiv@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-6279-2312, SPIN-код: 8347-0332
Ибрагимов Заур Намиг оглы, к.м.н., н.с. отделения онкогинекологии, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России,
197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68. zaur-ibragimov@yandex.ru
Берлев Игорь Викторович, д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ, заведующий отделением онкогинекологии, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России, 197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68; заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, СЗГМУ им. И.И. Мечникова
Минздрава России, 191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41, i.berliv@gmail.com, SPIN-код: 4169-6011, AuthorID: 668976, Scopus AuthorID: 6603322008
Урманчеева Аделия Федоровна, д.м.н., профессор, в.н.с. отделения онкогинекологии, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России,
197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68; заведующая учебной частью кафедры онкологии, СЗГМУ им. И.И. Мечникова
Минздрава России, 191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41, adaurm@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-2835-2983, SPIN-код: 4169-6011
Имянитов Евгений Наумович, д.м.н., профессор, член-корр. РАН, заведующий научным отделом биологии опухолевого роста, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России, 197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68; заведующий кафедрой общей и молекулярной медицинской генетики, СПбГПМУ Минздрава России, 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2, evgeny@imyanitov.spb.ru, https://orcid.org/0000-0003-4529-7891,
SPIN-code: 1909-7323, Scopus AuthorID: 7003644486

Вклад авторов: Городнова Т.В., Соколенко А.П., Иванцов А.О. – разработка концепции научной работы, чистовой вариант рукописи; Котив Х.Б., Ибрагимов З.Н. – дизайн статьи, составление черновика рукописи; Берлев И.В., Урманчеева А.Ф., Имянитов Е.Н. – критический пересмотр с внесением ценного интеллектуального содержания.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена при поддержке гранта РНФ № 21-75-30015.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентка подписала информированное согласие на публикацию своих данных и изображений.
Для цитирования: Городнова Т.В., Соколенко А.П., Котив Х.Б., Иванцов А.О., Ибрагимов З.Н., Берлев И.В., Урманчеева А.Ф., Имянитов Е.Н.
Редкий случай развития low-grade серозной карциномы яичника с мутацией NRAS у носительницы патогенного варианта BRCA1.
Акушерство и гинекология. 2022; 4: 176-182
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.4.176-182

Редкий случай развития low-grade серозной карциномы яичника с мутацией NRAS у носительницы патогенного варианта BRCA1

Городнова Т.В., Соколенко А.П., Котив Х.Б., Иванцов А.О., Ибрагимов З.Н., Берлев И.В., Урманчеева А.Ф., Имянитов Е.Н.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции