Не вылечить, а предотвратить
Отметив, что профилактика рака молочной железы (РМЖ) входит в число задач, стоящих перед акушерами-гинекологами России, академик РАН, директор института онкогинекологии и маммологии ФГБУ НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова, профессор, д.м.н. Л.А Ашрфян подчеркнул важность системного подхода к диагностике и лечению злокачественных новообразований (ЗНО).
Согласно статистике, среди пациенток, получивших терапию по поводу РМЖ, через 5 лет излечившиеся составляют примерно половину (28% умирают, у 21% заболевание приобретает хроническое течение). Однако уже через 10 лет доля излечившихся сокращается до 38%, в то время как доля умерших увеличивается до 48%. Поэтому, убежден эксперт, настала пора изменить парадигму лечения ЗНО после 5 лет наблюдения, сделав ее более совершенной.
«Клиническая предпосылка необходимости профилактики РМЖ заключается в том, что мы не должны сегодня надеяться вылечить такую больную. Гораздо лучше, если мы предотвратим развитие этого заболевания», – рассуждает академик Л.А. Ашрафян.
При этом следует исходить из тезиса, что львиная доля больных РМЖ погибает не от первичной опухоли, а от метастатического процесса (75–85%) или от сопутствующих ему заболеваний, таких как тромбоэмболия и полиорганная недостаточность.
Глубоким заблуждением эксперт назвал стратегию, основанную на парадигме, что излечения рака можно достичь только путем полного искоренения опухоли. Самая агрессивная хирургия, лучевая или лекарственная терапия не способны сегодня противостоять пластичности злокачественного процесса. Рак – это не просто скопление опухолевых клеток, а эволюционная интеллектуальная биологическая система, которая развивается внутри организма. При этом процессы, происходящие в опухоли, не автономны, а взаимоотношения между опухолью и организмом бывают очень многообразны и противоречивы.
Лектор перечислил основные трудности эффективной терапии рака. Так, неоднородность опухолевых клеток и присутствие среди них стволовых, не чувствительных к лучевой и химиотерапии, создает очаг будущего рецидива. Также в опухоли формируются дормантные очаги метастазов, далекие от первичного опухолевого очага, которые могут включиться в активную пролиферацию спустя годы. Наконец, опухоль имеет уникальную способность формировать мощную резистентность по отношению к любому виду терапии, предложенному на начальном этапе лечения. Пластичность злокачественного процесса – это некий феномен, который невозможно контролировать и подчинить каким-либо закономерностям. Пока лечение блокирует тот или иной сигнальный путь этого процесса, внутри него происходит перестройка, уводящая ЗНО из-под влияния терапии.
Академик РАН Л.А. Ашрафян: «Клиническая предпосылка необходимости профилактики РМЖ заключается в том, что мы не должны сегодня надеяться вылечить такую больную. Гораздо лучше, если мы предотвратим развитие этого заболевания».
Перевести процесс в хроническую форму
Академик Л.А. Ашрафян перечислил важнейшие системные факторы канцерогенеза, в числе которых:
- проканцерогенное воспаление;
- эпигенетическая природа инициации канцерогенеза и клеточной пластичности;
- эпителиально-мезенхимальный переход как важнейший этап клеточной трансформации и метастазирования;
- опухолевые стволовые клетки как основной клеточный субстрат злокачественного роста, который обеспечивает феноменальную жизнеспособность злокачественных клеток, их лекарственную устойчивость и метастатический потенциал;
- противоопухолевый потенциал микроокружения опухоли и иммуносупрессивные свойства очагов злокачественного роста.
По словам эксперта, взяв ключевые моменты опухолевого процесса под контроль, можно, пусть и не полностью, излечить ЗНО, но перевести его в хроническую форму, которая позволит пациенту прожить не 1–2 года, а 10–15 лет. А это совершенно другая логика подхода к терапии онкологических заболеваний.
Проанализировав статистику заболеваемости РМЖ в России с 1970 по 2019 г., лектор констатировал, что за данный период она увеличилась в 4,5 раза. Причем от рака молочной железы в России ежегодно умирают женщины в возрасте до 40 лет (в 2019 г. зарегистрировано 726 смертей). В целом же от четырех локализаций рака репродуктивных органов в 2019 г. страна потеряла 3 тыс. женщин в возрасте до 40 лет (для сравнения: статистика материнской смертности в 2019 г. составила 166 случаев).
Весьма показательны результаты постмортального исследования женщин в возрасте 40–50 лет (причины их смерти не связаны с раком), которые привел лектор. Выяснилось, что у 39% из них в молочных железах уже сформировался рак in situ, который может развиться спустя некоторое время. Полученные данные позволяют сделать вывод, что единственной реальной перспективой борьбы с онкологическим процессом, в частности РМЖ, является профилактика. Потому что от момента образования первой опухолевой клетки до момента формирования клинически определяемой опухоли проходит 7–15 лет. Отмечая изменения в молочной железе (в виде уплотнений) и предполагая начальный онкологический процесс, можно выстроить профилактику, позволяющую удлинить стадию in situ таким образом, чтобы она перешла в инвазивную форму не через 7–15 лет, а через 30 лет и более.
Резюмируя свое выступление, академик Л.А. Ашрафян выделил три перспективных направленения борьбы с ЗНО:
- развитие и увеличение панели таргетной терапии, позволяющей перевести заболевание в хроническое течение;
- влияние на основные, ключевые звенья канцерогенеза (управление программой развития опухоли);
- профилактика рака.
