Протеомный анализ цервиковагинальной жидкости при применении активированной глицирризиновой кислоты у пациенток с ВПЧ-ассоциированными поражениями шейки матки
Цель: Определение особенностей протеома цервиковагинальной жидкости (ЦВЖ) при ВПЧ-ассоциированных поражениях шейки матки с применением активированной глицирризиновой кислоты (АГК).Франкевич В.Е., Назарова Н.М., Довлетханова Э.Р., Гусаков К.И., Кононихин А.С., Бугрова А.Е., Бржозовский А.Г., Прилепская В.Н., Стародубцева Н.Л., Сухих Г.Т.
Материалы и методы: В исследование были включены 80 ВПЧ-позитивных пациенток в возрасте от 18 до 49 лет с результатами цитологии: NILM, хронический цервицит (группа I, n=40) и LSIL (группа II, n=40). Все пациентки получали препарат с действующим веществом АГК («Эпиген Интим» спрей 0,1%) в течение 18 месяцев по протоколу. Протеомный состав ЦВЖ анализировался методом ВЭЖХ-МС/МС в четырех временных точках (до начала терапии, через 6, 12 и 18 месяцев).
Результаты: В протеомном исследовании нами было проведено сравнение двух групп образцов ЦВЖ от 10 пациенток после применения АГК: 1-я группа (n=5) – «положительная динамика» (элиминация ВПЧ); 2-я группа (n=5) – «без динамики» (персистенция ВПЧ). При сравнении протеомного состава образцов ЦВЖ в динамике было выявлено изменение 48 белков, уровень 27 белков повышался в группе с положительной динамикой, в то время как уровень 21 белка снижался относительно группы «без динамики». Аннотация белков, увеличивающих свой уровень, выявила их участие в процессах иммунной системы (MPO, AZU1, LYZ, RNASE7, PPL, TXN, CD59, UBA52, CRISP3, ELANE), в частности, во врожденном иммунном ответе (MPO, AZU1, LYZ, RNASE7, TXN, CD59, UBA52, CRISP3, ELANE), а также в процессе дегрануляции нейтрофилов (MPO, AZU1, LYZ, CD59, CRISP3, ELANE), антимикробной активности (AZU1, ELANE).
Заключение: Результаты данного исследования свидетельствуют о влиянии длительного местного применения АГК на уровень белков ЦВЖ при «малых» поражениях шейки матки, в частности, на снижение провоспалительных белков при элиминации ВПЧ.
Ключевые слова
неопластические поражения
рак шейки матки
цервиковагинальная жидкость
протеом
масс-спектрометрия
элиминация ВПЧ
активированная глицирризиновая кислота
Список литературы
- Garg M., Singhal T., Sharma H. Cardioprotective effect of ammonium glycyrrhizinate against doxorubicin-induced cardiomyopathy in experimental animals. Indian J. Pharmacol. 2014; 46(5): 527-30. https://dx.doi.org/10.4103/0253-7613.140585.
- Gage J.C., Hunt W.C., Schiffman M., Katki H.A., Cheung L.C., Cuzick J. et al.; New Mexico HPV Pap Registry Steering Committee. Risk stratification using human papillomavirus testing among women with equivocally abnormal cytology: results from a state-wide surveillance program. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2016; 25(1): 36-42. https://dx.doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-15-0669.
- Бебнева Т.Н., Прилепская В.Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки. Гинекология. 2013; 3(3): 77-81.
- Kaufman R., Adam E., Vonka N. HPV-infection and cervical carcinoma. Clin. Obstet. Gynecol. 2013; 43(2): 363-80. https://dx.doi.org/10.1097/00003081-200006000-00016.
- Colmenares V., Noyola D.E., Monsiváis-Urenda A., Salgado-Bustamante M., Estrada-Capetillo L., González-Amaro R., Baranda L. Human papillomavirus immunization is associated with increased expression of different innate immune regulatory receptors. Clin. Vaccine Immunol. 2012; 19(7): 1005-11. https://dx.doi.org/10.1128/CVI.00043-12.
- Gusakov K., Nazarova N. , Frankevich V., Starodubtseva N., Prilepskaya V., Burmenskaya O., Kononikhin A., Bugrova A., Brzhozovskiy A., Dovletkhanova E., Abakarova P. Mass-spectrometry proteome analysis in QHPV vaccinated women. IPVC 2021 34th International Papillomavirus Conference Research and Education for HPV Elimination. Abstract E-book. 2021; 110.
- Гусаков К.И., Франкевич В.Е., Назарова Н.М., Прилепская В.Н., Стародубцева Н.В., Чаговец В.В., Кононихин А.С., Бржозовский А.Г. Определение ранних маркеров ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки в ЦВЖ вакцинированных женщин методом масс-спектрометрии Материалы XXVII Всероссийского конгресса с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая помощь в эпицентре женского здоровья». Москва; 2021: 38-9.
- Гусаков К.И., Назарова Н.М., Франкевич В.Е., Стародубцева Н.Л., Бурменская О.В., Прилепская В.Н., Сухих Г.Т. Результаты генотипирования вируса папилломы человека у женщин репродуктивного возраста, вакцинированных от вируса папилломы человека. Акушерство и гинекология. 2020; 9: 114-9.
- Starodubtseva N.L., Brzhozovskiy A.G., Bugrova A.E., Kononikhin A.S., Indeykina M.I., Gusakov K.I., Chagovets V.V., Nazarova N.M., Frankevich V.E., Sukhikh G.T., Nikolaev E.N. Label-free cervicovaginal fluid proteome profiling reflects the cervix neoplastic transformation. J. Mass Spectrom. 2019; 54(8): 693-703. https://dx.doi.org/10.1002/jms.4374.
- Стародубцева Н.Л., Бржозовский А.Г., Бугрова А.Е., Кононихин А.С., Гусаков К.И., Назарова Н.М. Характеристика динамических изменений протеомного состава цервиковагинальной жидкости при заболеваниях шейки матки, ассоциированных с ВПЧ-инфекцией. Акушерство и гинекология. 2020; 7: 111-6.
- Farooqui A., Khan F., Khan I., Ansari I.A. Glycyrrhizin induces reactive oxygen species-dependent apoptosis and cell cycle arrest at G0/G1 in HPV18+ human cervical cancer HeLa cell line. Biomed. Pharmacother. 2018; 97: 752-64. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.10.147.
- Eggers C.T., Murray I.A., Delmar V.A., Day A.G., Craik C.S. The periplasmic serine protease inhibitor ecotin protects bacteria against neutrophil elastase. Biochem. J. 2004; 379(Pt 1): 107-18. https://dx.doi.org/10.1042/BJ20031790.
- McCabe D., Cukierman T., Gabay J.E. Basic residues in azurocidin/HBP contribute to both heparin binding and antimicrobial activity. J. Biol. Chem. 2002; 277(30): 27477-88. https://dx.doi.org/10.1074/jbc.M201586200.
- Ma Z., Chen J., Luan T., Chu C., Wu W., Zhu Y., Gu Y. Proteomic analysis of human cervical adenocarcinoma mucus to identify potential protein biomarkers. PeerJ. 2020; 8: e9527. https://dx.doi.org/10.7717/peerj.9527.
- Carrilho C., Alberto M., Buane L., David L. Keratins 8, 10, 13, and 17 are useful markers in the diagnosis of human cervix carcinomas. Hum. Pathol. 2004; 35(5): 546-51. https://dx.doi.org/10.1016/j.humpath.2004.01.021.
- Dasgupta S., Ewing-Graham P.C., van Kemenade F.J., van Doorn H.C., Hegt V.N., Koljenović S. Differentiated vulvar intraepithelial neoplasia (dVIN): the most helpful histological features and the utility of cytokeratins 13 and 17. Virchows Arch. 2018; 473(6): 739-47. https://dx.doi.org/10.1007/s00428-018-2436-8.
- Marenholz I., Heizmann C.W., Fritz G. S100 proteins in mouse and man: from evolution to function and pathology (including an update of the nomenclature). Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004; 322(4): 1111-22. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2004.07.096.
- Donato R. Intracellular and extracellular roles of S100 proteins. Microsc. Res.Tech. 2003; 60(6): 540-51. https://dx.doi.org/10.1002/jemt.10296.
Поступила 20.05.2022
Принята в печать 24.05.2022
Об авторах / Для корреспонденции
Франкевич Владимир Евгеньевич, д.ф-м.н., руководитель отдела системной биологии в репродукции, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-07-88 (доб. 2198), v_frankevich@oparina4.ru,117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Назарова Нисо Мирзоевна, д.м.н., в.н.с., Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-14-03, grab2@yandex.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Довлетханова Эльмира Робертовна, к.м.н., с.н.с. научно-поликлинического отделения, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, e_dovletkhanova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-8243-5272,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Гусаков Кирилл Ильич, к.м.н, н.с. научно-поликлинического отделения, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, e-mail: kigusakov@gmail.com, https://orcid.org/0000-0003-3895-8225,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кононихин Алексей Сергеевич, к.ф.-м.н., н.с. лаборатории протеомики репродукции человека, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России; н.с. лаборатории масс-спектрометрии, Сколковский институт науки и технологий, +7(495)438-07-88 (доб. 2198), konoleha@yandex.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Бугрова Анна Евгеньевна, к.б.н., с.н.с. лаборатории протеомики репродукции человека, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России; с.н.с. лаборатории нейрохимии, Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН,
+7(926)562-65-90, a_bugrova@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Бржозовский Александр Геннадьевич, н.с. лаборатории протеомики репродукции человека, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России; м.н.с. лаборатории масс-спектрометрии, Сколковский институт науки и технологий, +7(495)438-07-88 (доб. 2198), agb.imbp@gmail.com, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Прилепская Вера Николаевна, д.м.н., профессор, заведующая поликлиническим отделением, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-69-34, v_prilepskaya@oparina4.ru,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Чаговец Виталий Викторович, к.ф-м.н., с.н.с. лаборатории протеомики и метаболомики репродукции человека, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(916)919-14-66, e-mail: vvchagovets@gmail.com,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Стародубцева Наталия Леонидовна, к.б.н., заведующая лабораторией протеомики репродукции человека, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(916)463-98-67, n_starodubtseva@oparina4.ru,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Сухих Геннадий Тихонович, академик РАН, д.м.н., профессор, директор, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, g_sukhikh@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-7712-1260, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Вклад авторов: Сухих Г.Т., Гусаков К.И., Назарова Н.М., Довлетханова Э.Р., Франкевич В.Е., Стародубцева Н.Л., Прилепская В.Н. – концепция и дизайн исследования; Гусаков К.И., Назарова Н.М., Довлетханова Э.Р., Бугрова А.Е., Бржозовский А.Г., Кононихин А.С. – cбор и обработка материала; Бржозовский А.Г., Стародубцева Н.Л., Кононихин А.С. – cтатистическая обработка данных; Стародубцева Н.Л., Назарова Н.М., Гусаков К.И., Кононихин А.С., Бугрова А.Е., Бржозовский А.Г. – написание текста; Франкевич В.Е., Бугрова А.Е., Прилепская В.Н., Сухих Г.Т. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Комиссией по этике ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных и изображений.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Франкевич В.Е., Назарова Н.М., Довлетханова Э.Р.,
Гусаков К.И., Кононихин А.С., Бугрова А.Е., Бржозовский А.Г., Прилепская В.Н., Стародубцева Н.Л., Сухих Г.Т. Протеомный анализ цервиковагинальной жидкости
при применении активированной глицирризиновой кислоты у пациенток
с ВПЧ-ассоциированными поражениями шейки матки.
Акушерство и гинекология. 2022; 5: 109-117
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.5.109-117
Также по теме
