Применение системной озонотерапии и ее иммуномодулирующие эффекты у пациентов с СOVID-19 инфекцией
Цель: Оценка влияния системной озонотерапии (ОТ) на концентрацию провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в крови в комплексном лечении пациентов с СOVID-19 инфекцией.Федорова Т.А., Кречетова Л.В., Бакуридзе Э.М., Рогачевский О.В., Зайцев В.Я., Стрельникова Е.В., Пырегов А.В., Козаченко И.Ф., Есаян Р.М., Хамидулина К.Г., Инвияева Е.В., Вторушина В.В., Чуджаева Э.Б.
Материалы и методы: В исследование были включены 65 пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19 со средним и тяжелым течением заболевания, госпитализированных в инфекционный госпиталь в ФГБУ «НМИЦ АГП им В.И. Кулакова» Минздрава России, в возрасте от 29 до 78 лет. Все пациенты проходили лечение в соответствии с Временными методическими рекомендациями МЗ РФ «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» Версия 6. Случайным образом были сформированы 2 группы пациентов: первая группа – 35 пациентов, в комплексную терапию которых был включена ОТ в виде внутривенного введения 400 мл озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 4 мг/л, всего курс 6 процедур, через день. Вторую группу составили 30 пациентов без ОТ. Оценивали клинико-лабораторные показатели при поступлении в инфекционный госпиталь и через 2 недели комплексного лечения; использовались клинические, лабораторные, специальные, статистические методы исследования. Определение содержания цитокинов GМ-CSF, IFN-γ, TNF-α, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 и их соотношений осуществлялось мультиплексным методом на анализаторе Bioplex 200 (Bio-Rad, США) с использованием коммерческого набора Bio-Plex ProHuman Cytokine 8-plex Panel (Bio-Rad, США).
Результаты: При поступлении в инфекционный госпиталь у 47/65 (72,3%) пациентов состояние было средней тяжести и тяжелое – у 18/65 (27,7%) пациентов. Длительность пребывания в стационаре в группе больных с ОТ в среднем составила 12,2 (2,7) (8–17) дней, без ОТ – 17,9 (4,2) (12–26) дней. При поступлении у всех пациентов в сыворотке крови было повышение уровня С-реактивного белка; содержание цитокинов у пациентов анализируемых групп через две недели терапии отличалось от исходного уровня цитокинов и между группами. Особенно это касалось показателей медиан провоспалительных цитокинов IL-2, IL-6, IL-8. Содержание этих цитокинов осталось повышенным во второй группе пациентов без ОТ, по сравнению с исходными данными и по сравнению с первой группой. При исследовании противовоспалительных цитокинов в первой группе пациентов с ОТ содержание IL-10 значимо выше, по сравнению с показателями IL-10 во второй группе. Показатели соотношений про- и противовоспалительных цитокинов IL-2/IL-10, IL-2/IL-4, IL-6/IL-10, IL-6/IL-4, IL-8/IL-10, IL-8/IL-4, TNF-α/IL-4 в первой группе пациентов с ОТ значимо уменьшается, по сравнению с исходным показателем, что свидетельствует о выраженном снижении активности воспалительного процесса.
Заключение: Выявлен положительный эффект системной ОТ на клиническое течение заболевании. Лабораторные показатели у пациентов с COVID-19 инфекцией указывают на снижение выраженности воспалительного ответа. ОТ, обладая противовоспалительным, иммуномодулирующим, эффектами, способствует купированию процесса, улучшению состояния пациентов и сокращению сроков пребывания в стационаре. Системную ОТ следует рассматривать, как дополнительный адъювантный метод в комплексном лечении пациентов с SARS-CoV-2-инфекцией.
Ключевые слова
СOVID-19 инфекция
про- и противовоспалительные цитокины
«цитокиновый шторм»
системная озонотерапия
Список литературы
- Hu B., Guo H., Zhou P., Shi Z.L. Characteristics of SARS-CoV-2 and COVID-19. Nat. Rev. Microbiol. 2021; 19(3): 141-54. https://dx.doi.org/10.1038/s41579-020-00459-7.
- Moore J.B., June C.H. Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science. 2020; 368(6490): 473-4. https://dx.doi.org/10.1126/science.abb8925.
- Conti P., Ronconi G., Caraffa A., Gallenga C.E., Ross R., Frydas I. et al. Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by Coronavirus-19 (COVI-19 or SARS-CoV-2): anti-inflammatory strategies. J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2020; 34(2): 327-31. https://dx.doi.org/10.23812/CONTI-E.
- Martínez-Sánchez G., Schwartz A., Donna V.D. Potential cytoprotective activity of ozone therapy in SARS-CoV-2/COVID-19. Antioxidants (Basel). 2020; 9(5): 389. https://dx.doi.org/10.3390/antiox9050389.
- Percivalle E., Clerici M., Cassaniti I., Vecchio Nepita E., Marchese P., Olivati D. et al. SARS-CoV-2 viability on different surfaces after gaseous ozone treatment: a preliminary evaluation. J. Hosp. Infect. 2021; 110: 33-6.https://dx.doi.org/10.1016/j. jhin.2021.01.014.
- Yano H., Nakano R., Suzuki Y., Nakano A., Kasahara K., Hosoi H. Inactivation of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) by gaseous ozone treatment. J. Hosp. Infect. 2020; 106(4): 837-8.https://dx.doi.org/10.1016/j.jhin.2020.10.004.
- Cenci A., Macchia I., La Sorsa V., Sbarigia C., Di Donna V., Pietraforte D. Mechanisms of action of ozone therapy in emerging viral diseases: immunomodulatory effects and therapeutic advantages with reference to SARS-CoV-2. Front. Microbiol. 2022; 13: 871645. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2022.871645.
- Chirumbolo S., Valdenassi L., Simonetti V., Bertossi D., Ricevuti G., Franzini M. et al. Insights on the mechanisms of action of ozone in the medical therapy against COVID-19. Int. Immunopharmacol. 2021; 96: 107777. https://dx.doi.org/10.1016/j.intimp.2021.107777.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (covid-19). Версия 6 (28.04.2020).
- Терапевтический профиль. Протокол оценки тяжести состояния пациента (NEWS). Доступно по: https://euat.ru/upload/images/ 1586077839.pdf?ysclid=l70h8s2eb9327079697
- Федорова Т.А., Бакуридзе Э.М., Пырегов А.В., Гаврилова Т.Ю., Козаченко И.Ф., Есаян Р.М., Хамидулина К.Г., Хачатрян Н.А., Иванец Т.Ю., Кречетова Л.В., Инвияева Е.В., Вторушина В.В., Безнощенко О.С., Нечипуренко Д.Ю., Береснева Е.А. Возможности применения системной озонотерапии у пациентов с СOVID-19 инфекцией. Биорадикалы и антиоксиданты. 2021; 8(2): 8-24.
- Классификация степени тяжести вирусной/СОV-19 пневмонии по КТ. Доступно по: http://www.secondopinions.ru Дата обращения: 27.05.2020.
- Hamming I., Timens W., Bulthuis M.L., Lely A.T., Navis G., van Goor H. Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis. J. Pathol. 2004; 203(2): 631-7. https://dx.doi.org/10.1002/path.1570.
- Hernández A., Papadakos P.J., Torres A., González D.A., Vives M., Ferrando C. et al. Two known therapies could be useful as adjuvant therapy in critical patients infected by COVID-19. Rev. Esp. Anestesiol. Reanim. (Engl. Ed.). 2020; 67(5): 245-52. https://dx.doi.org/10.1016/j.redar.2020.03.004.
- The ZOE Health Study. How long does COVID-19 last? UK: London; 2020. Available at: https://covid19.joinzoe.com/post/covid-long-term?fbclid=IwAR1RxIcmmdL-EFjh_aI-. Accessed 15.03.2021.
- Wang W., Ye L., Ye L., Li B., Gao B., Zeng Y. et al. Up-regulation of IL-6 and TNF-α induced by SARS-coronavirus spike protein in murine macrophages via NF-κappaB pathway. Virus Res. 2007; 128(1-2): 1-8. https://dx.doi.org/10.1016/j. virusres.2007.02.007.
- Olbei M., Hautefort I., Modos D., Treveil A., Poletti M., Gul L. et al. SARS-CoV-2 causes a different cytokine response compared to other cytokine storm-causing respiratory viruses in severely ill patients. Front. Immunol. 2021; 12: 629193. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2021.629193.
- Gubernatorova E.O., Gorshkova E.A., Polinova A.I., Drutskaya M.S. IL-6: relevance for immunopathology of SARS-CoV-2. Cytokine Growth Factor Rev. 2020; 53: 13-24. https://dx.doi.org/10.1016/j.cytogfr.2020.05.009.
- Озон против COVID-19 – Ассоциация Российских Озонотерапевтов. Потенциальное использование озона при инфекции SARS-CoV-2/COVID-19. 2020. Доступно по: www.ozonetherapy.ru
- Rowen R., Robins H. A plausible “penny” costing effective treatment for corona virus - ozone therapy. J. Infect. Dis. Epidemiol. 2020; 6(2): 113.https://dx.doi.org/10.23937/2474-3658/1510113.
- Franzini M., Valdenassi L., Ricevuti G., Chirumbolo S., Depfenhart M., Bertossi D., Tirelli U. Oxygen-ozone (O2-O3) immunoceutical therapy for patients with COVID-19. Preliminary evidence reported. Int. Immunopharmacol. 2020; 88: 106879. https://dx.doi.org/10.1016/j.intimp.2020.106879.
- Hamilton J.A., Whitty G.A., Stanton H., Meager A. Effects of macrophage-colony stimulating factor on human monocytes: induction of expression of urokinase-type plasminogen activator, but not of secreted prostaglandin E2, interleukin-6, interleukin-1, or tumour necrosis factor-alpha. J. Leukoc. Biol. 1993; 53(6): 707-14. https://dx.doi.org/10.1002/jlb.53.6.707.
- Takahashi G.W., Andrews D.F. 3rd, Lilly M.B., Singer J.W., Alderson M.R. Effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and interleukin-3 on interleukin-8 production by human neutrophils and monocytes. Blood. 1993; 81(2): 357-64.
- Martinez-Sanchez G. Mechanisms of action of O3. Genomic pathways. Ozone Ther. Glob. J. 2019; 9(1): 21-2.
- Martinez-Sanchez G., Delgado-Roche L. Up-date on the mechanisms of action of ozone through the modification of cellular signaling pathways. Role of Nrf2 and NFkb. Rev. Esp. Ozonoterapia. 2017; 7: 17-8.
- Li W., Khor T.O., Xu C., Shen G., Jeong W.S., Yu S. et al. Activation of Nrf2-antioxidant signaling attenuates NFkappaB-inflammatory response and elicits apoptosis. Biochem. Pharmacol. 2008; 76(11): 1485-9.https://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2008.07.017.
- Li Q., Verma I.M. NF-κappaB regulation in the immune system. Nat. Rev. Immunol. 2002; 2(10): 725-34. https://dx.doi.org/10.1038/nri910.
- Araimo F., Imperiale C., Tordiglione P., Ceccarelli G., Borrazzo C., Alessandri F.et al. Ozone as adjuvant support in the treatment of COVID-19: a preliminary report of probiozovid trial. J. Med. Virol. 2021; 93(4): 2210-20.https://dx.doi.org/10.1002/jmv.26636.
- Хаммад Е.В., Никитин И.Г., Федорова К.В. Применение озонотерапии у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Вестник восстановительной медицины. 2020; 5(99): 94-100.
Поступила 15.06.2022
Принята в печать 26.07.2022
Об авторах / Для корреспонденции
Федорова Татьяна Анатольевна, д.м.н., профессор, заместитель директора института анестезиологии, реаниматологии и трансфузиологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России, +7(495)438-71-35, t_fyodorova@oparina4.ru,https://orcid.org/0000-0001-6714-6344, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кречетова Любовь Валентиновна, д.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России, +7(495)438-11-83, l_krechetova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-5023-3476, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Бакуридзе Этери Мухамедовна, к.м.н., заведующая по клинике отдела трансфузиологии и экстракорпоральной гемокоррекции, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-71-35, e_bakuridze@oparina4.ru,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Рогачевский Олег Владимирович, д.м.н., заведующий отделением экстракорпоральных методов лечения и детоксикации, профессор кафедры анестезиологии и реаниматологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-71-35, о_rogachevskiy@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-4332-430X, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Зайцев Владимир Яковлевич, к.х.н., директор, ООО Фирма «Медозон», +7(495)420-56-30, +7(495)663-73-50, zaitsev@medozone.ru,
117647, Россия, Москва, ул. Профсоюзная, д. 113, корп. 3, кв. 425.
Стрельникова Елена Владимировна, к.м.н., врач отделения экстракорпоральных методов лечения и детоксикации, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-71-35, e_strelnikova@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0002-6926-8414, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Пырегов Алексей Викторович, д.м.н., профессор, директор института анестезиологии и реаниматологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-77-77, a_pyregov@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0001-8382-9671, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Козаченко Ирэна Феликсовна, к.м.н., в.н.с. гинекологического отделения, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-77-83, i_kozachenko@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-1822-9164,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Есаян Роза Михайловна, к.м.н., врач-эндокринолог, заведующая терапевтическим отделением, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-26-33, r_esayan@oparina4.ru, https://orcid.org/ 0000-0002-6808-113X,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Хамидулина Ксения Геннадьевна, к.м.н., н.с. отделения экстракорпоральных методов лечения и детоксикации, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-71-35, k_bykova@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0001-5394-1910, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Инвияева Евгения Владимировна, к.б.н., с.н.с. лаборатории клинической иммунологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-11-83, e_inviyaeva@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-9878-3637,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Вторушина Валентина Валентиновна, к.м.н., врач КЛД лаборатории клинической иммунологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-11-83, v_vtorushina@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-8406-3206, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Чуджаева Эльзята Баатровна, медицинская сестра терапевтического отделения, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России; cтудентка, Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет),
+7(495)438-26-33, chudzhaeva@mail.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Вклад авторов: Федорова Т.А., Кречетова Л.В., Рогачевский О.В., Зайцев В.Я. – концепция и дизайн исследования; Бакуридзе Э.М., Стрельникова Е.В., Пырегов А.В., Козаченко И.Ф., Есаян Р.М. – сбор и обработка материала; Инвияева Е.В., Вторушина В.В., Чуджаева Э.Б. – статистическая обработка данных; Хамидулина К.Г., Инвияева Е.В. – написание текста; Федорова Т.А., Кречетова Л.В. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено при спонсорской поддержке «Национальной ассоциации специалистов менеджмента крови пациентов» (Россия, Москва) и ООО Фирма «Медозон» (Россия, Москва).
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Федорова Т.А., Кречетова Л.В., Бакуридзе Э.М., Рогачевский О.В., Зайцев В.Я., Стрельникова Е.В., Пырегов А.В., Козаченко И.Ф., Есаян Р.М., Хамидулина К.Г., Инвияева Е.В., Вторушина В.В., Чуджаева Э.Б. Применение системной озонотерапии и
ее иммуномодулирующие эффекты у пациентов с СOVID-19 инфекцией.
Акушерство и гинекология. 2022; 8: 85-94
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.8.85-94