Применение эстетрола/дроспиренона в контрацепции: первый опыт Европы и России

Эстетрол (Е4) – это натуральный эстроген с селективным действием в тканях, который вырабатывается печенью плода и выявляется с 9-й недели беременности в моче матери. Уровень Е4 в плазме плода выше в 12 раз, чем у матери. Во время беременности присутствует только у человека и обезьян. В настоящее время Е4 синтезируется из соевых бобов.

Потенциальные преимущества Эстетрола (Е4)

Не влияет на систему гемостаза и липидный обмен.
Снижает толерантность к глюкозе.
Предыдущие исследования продемонстрировали снижение симп-томов ГУМС.
Как агонист в ядрах эстрогеновых рецепторов, активирует рецепторы эстрогенов в костях, влагалище, эндометрии и сердце.
Как антагонист в мембранах эстрогеновых рецепторов, за счет низкой пролиферативной активности к тканям молочной железы не влияет на печень.
Выводится с мочой, а не с желчью.

В 2021 г. British Journal of Obstetrics and Gynaecology (IF-6,531) опубликовал данные клинического исследования эффективности контрацепции, характера кровотечений и безопасности комбинированного орального контрацептива эстетрол/дроспиренон в Европе и России, 3 фазы¹.

Целью исследования была оценка эффективности контрацепции, характера кровотечения и безопасности комбинированного перорального контрацептива эстетрол (Е4)15 мг / дроспиренон (DRSP) 3 мг.

В исследовании приняли участие 1553 женщины 18–50 лет с ИМТ ≤35кг/м². Период наблюдения составил 1 год.

Результаты исследования

Индекс Перля (ИП) составил 0,47.
Циклические кровянистые выделения наблюдались у 92–94 % женщин с 1 по 12 цикл и продолжались по 4–5 дней.
Процент женщин с незапланированными эпизодами кровотечений снизился с 24 до 16% в течение полугода.
Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) были головная боль (7,7%), метроррагия (5,5%), кровянистые выделения из влагалища (4,8%), акне (4,2%).
Одно серьезное НЯ – венозная тромбоэмболия нижних конечностей.

Результаты данного исследования демонстрируют, что сочетание Е4 с DRSP имеет высокую контрацептивную эффективность, предсказуемый характер кровотечений, высокий профиль безопасности.

E4/DRSP – это новый и многообещающий КОК, сочетающий в себе положительные эффекты эстетрола и дроспиренона.

Согласно анализу данных по результатам двух многоцентровых исследований (вышеописанного исследования¹ и еще не опубликованного²), оценивающих противозачаточную эффективность и безопасность E4/DRSP у здоровых женщин репродуктивного возраста, в которых приняли участие женщины с 2016 по 2018 г. из 70 центров в США, 7 – в Канаде, 59 – в Европе, 10 – в России (в том числе НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова):

ИП – 1,52;
в разных возрастных группах ИП не отличался;
не обнаружено связи между ожирением и более низкой эффективностью E4/DRSP. Относительно большое число (15%) участников с ожирением подтверждает эффективность контрацепции в этой подгруппе. Предыдущие исследования других гормональных контрацептивов выявили связь между ожирением и снижением эффективности контрацепции;
более низкий ИП с возрастом отражает снижение фертильности и более постоянный прием препарата;
более высокий ИП в исследовании, проведенном в США и Канаде, по сравнению с исследованием, проведенным в Европе и России.

Результаты двух клинических исследований третьей фазы, посвященных изучению препарата эстетрол/дроспиренон в режиме 24/4 дня в течение 1 года использования, продемонстрировали высокую противозачаточную эффективность в целом и в подгруппах, стратифицированных по возрасту и ИМТ.

E4/DRSP – первый препарат с натуральным эстрогеном E4 для клинического применения.

____________________
1 Gemzell-Danielsson K., Apter D., Zatik J., Weyers S., Piltonen T., Suturina L., Apolikhina I., Jost M., Creinin M.D., Foidart J-M. Estetrol-Drospirenone combination oral contraceptive: a clinical study of contraceptive efficacy, bleeding pattern and safety in Europe and Russia. BJOG. 2021. DOI: 10.1111/1471-0528.16840.
2 Материал по второму исследованию в настоящий момент готовится к публикации.