Полиморфизм генов CYP11а1, CYP17, CYP19 у женщин репродуктивного возраста с синдромом поликистозных яичников
Цель. Изучение полиморфизма генов CYP11А1, CYP17A1, CYP19A1 у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) репродуктивного возраста в сравнении с женщинами без СПКЯ.Беглова А.Ю., Елгина С.И., Гордеева Л.А.
Материалы и методы. В исследование вошли 188 женщин репродуктивного возраста. 1-ю группу составили 94 женщины с СПКЯ; 2-ю – 94 женщины без СПКЯ. Всем пациенткам проведен молекулярно-генетический анализ SNP-полиморфизмов генов VNTR пентануклеотидного ((tttta)n) полиморфизма в позиции -528 промоторного региона гена CYP11A и CYP17A1(-34T>C (MspA1), rs743572) и CYP19A1 (c.-39+15658 C>T, C40824T, rs2470152) с использованием тест-системы ООО «СибДНК» (г. Новосибирск). Реакцию амплификации проводили с помощью системы детекции полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени (Real-time) – CFX96 (Bio-Rad, США), с последующей статистической обработкой данных.
Результаты. Распределение частот генотипов генов CYP11A1 (tttta)n, CYP17A1 rs743572 и CYP19A1 rs2470152 в группах женщин с СПКЯ и у здоровых женщин статистически значимо не отличалось (р>0,05). Однако для полиморфизма CYP11A1 (tttta)n наблюдалась тенденция к накоплению аллелей с большим количеством (tttta)n-повторов у женщин с СПКЯ, чем у здоровых женщин. Типичны были VNTR генотипы с 6/6, 6/8 и 8/8 пентануклеотидными повторами.
Заключение. По-видимому, у обследуемых нами женщин генетический фактор не играл ключевой роли в развитии СПКЯ. Наше исследование может быть полезным для проведения последующих метаанализов, которые могут позволить раскрыть представление о патогенезе заболевания.
Ключевые слова
СПКЯ
бесплодие
генетический полиморфизм
CYP11А1
CYP17A1
CYP19A1
Список литературы
Назаренко Т.А., Мишиева Н.Г. Бесплодие и возраст: пути решения проблемы. 2-е изд. М.: МЕДпресс-информ; 2014: 216–20.
- Lizneva D., Suturina L., Walker W., Brakta S., Gavrilova-Jordan L., Azziz R. Criteria, prevalence, and phenotypes of polycystic ovary syndrome. Fertil. Steril. 2016; 106(1): 6–15. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.05.003.
- Joham A.E., Teede H.J., Ranasinha S., Zoungas S., Boyle J. Prevalence of infertility and use of fertility treatment in women with polycystic ovary syndrome: data from a large community-based cohort study. J. Womens Health (Larchmt). 2015; 24(4): 299–307. https://dx.doi.org/10.1089/jwh.2014.5000.
- Joseph S., Barai R.S., Bhujbalrao R., Idicula-Thomas S. PCOSKB: A KnowledgeBase on genes, diseases, ontology terms and biochemical pathways associated with Polyсystic Ovary Syndrome. Nucleic Acids Res. 2015; 44(D1): D1032-5. https://dx.doi.org/10.1093/nar/gkv1146.
- Azziz R., Carmina E., Chen Z., Dunaif A., Laven J.S., Legro R.S. et al. Polycystic ovary syndrome. Nat. Rev. Dis. Primers. 2016; 2: 16057. https://dx.doi.org/10.1038/nrdp.2016.57.
Найдукова А.А., Каприна Е.К., Донников А.Е., Чернуха Г.Е. Генетические аспекты формирования синдрома поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2016; 3: 16–22. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.3.16–22.
- Ibanez L., Oberfield Sh.E., Witchel S.F., Auchus R.J., Chang R.J., Codner E. et al. An international consortium apdate: pathophysiology, diagnosis, and treatment of polycystic ovarian syndrome in adolescence. Horm. Res. Paediatr. 2017; 88(6): 371–95. https://dx.doi.org/10.1159/000479371.
- Day F.R., Hinds D.A., Tung J.Y., Stolk L., Styrkarsdottir U., Saxena R. et al. Causal mechanisms and balancing selection inferred from genetic associations with polycystic ovary syndrome. Nat. Commun. 2015; 6: 8464. https://dx.doi.org/10.1038/ncomms9464.
- Reddy K.R., Deepika M.L., Supriya K., Latha K.P., Rao S.S., Rani V.U., Jahan P. CYP11A1 microsatellite (tttta)n polymorphism in PCOS women from South India. J. Assist. Reprod. Genet. 2014; 31(7): 857–63. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-014-0236-x.
- Kaur R., Kaur T., Kaur A. Genetic association study from North India to analyze association of CYP19A1 and CYP17A1 with polycystic ovary syndrome. J. Assist. Reprod. Genet. 2018; 35(6): 1123–9. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-018-1162-0.
Дубровина С.О. Синдром поликистозных яичников: современный обзор. Гинекология. 2016; 18(5): 14–7.
Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Гаспарян С.А., Геворкян М.А., Григорян О.Р., Гриняева Е.Н., Густовалова Е.А., Дедов И.И., Демидова Т.Ю., Карахалис М.Ю., Лизиева Л.Е., Спиридонова Н.Е., Сутурина Л.В., Тарасова М.А., Уварова Е.В., Филиппов О.С., Хамошина М.С., Чернуха Г.Е., Шереметьева Е.В., Ярмолинская М.В., Соболева Е.Л., Ярмолинская М.И. Синдром поликистозных яичников в репродуктивном возрасте (современные подходы к диагностике и лечению). Клинические рекомендации (протокол лечения). М.; 2015. Доступно по: https://kuzdrav.ru/special/guideline/cragmz.php?PAGEN_1=3
- Teede H.J., Misso M.L., Costello M.F., Dokras A., Laven J., Moran L. et al. Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Clin. Endocrinol. 2018; 89(3): 251–68. https://dx.doi.org/10.1111/cen13795.
- Akgul S., Derman O., Alikaşifoglu M., Aktaş D. CYP1A1 polymorphism in adolescents with polycystic ovary syndrome. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2011; 112(1): 8–10. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijgo.2010.07.032.
- Chua A.K., Azziz R., Goodarzi M.O. Association study of CYP17 and HSD11B1 in polycystic ovary syndrome utilizing comprehensive gene coverage. Mol. Hum. Reprod. 2012; 18(6): 320–4. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gas002.
- Diamanti-Kandarakis E., Bartzis M.I., Zapanti E.D., Spina G.G., Filandra F.A., Tsianateli T.C. et al. Polymorphism T→ C (− 34 bp) of gene CYP17 promoter in Greek patients with polycystic ovary syndrome. Fertil. Steril. 1999; 71(3): 431–5. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(98)00512-3.
- Echiburú B., Pérez-Bravo F., Maliqueo M., Sánchez F., Crisosto N., Sir-Petermann T.Polymorphism T –> C (−34 base pairs) of gene CYP17 promoter in women with polycystic ovary syndrome is associated with increased body weight and insulin resistance: a preliminary study. Metabolism. 2008; 57(12): 1765–71. https://dx.doi.org/10.1016/j.metabol.2008.08.002.
- Park J., Lee E., Ramakrishna S., Cha D., Baek K. Association study for single nucleotide polymorphisms in the CYP17A1 gene and polycystic ovary syndrome. Int. J. Mol. Med. 2008; 22(2): 249–54.
- Unsal T., Konac E., Yesilkaya E., Yilmaz A., Bideci A., Ilke O.H. et al. Genetic polymorphisms of FSHR, CYP17, CYP1A1, CAPN10, INSR, SERPINE1 genes in adolescent girls with polycystic ovary syndrome. J. Assist. Reprod. Genet. 2009; 26(4): 205–16. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-009-9308-8.
- Jin J.L, Sun J., Ge H.J., Cao Y.X., Wu X.K., Liang F.J. et al. Association between CYP19 gene SNP rs2414096 polymorphism and polycystic ovary syndrome in Chinese women. BMC Med. Genet. 2009; 10: 139. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2350-10-139.
- Gharani N., Waterworth D.M., Batty S. Association of the steroid synthesis gene CYP11A with PCOS and hyperandrogenism. Hum. Mol. Genet. 1997; 6(3): 397–402. https://dx.doi.org/10.1093/hmg/6.3.397.
Поступила 31.05.2019
Принята в печать 21.06.2109
Об авторах / Для корреспонденции
Беглова Анжелика Юрьевна, ассистент кафедры акушерства и гинекологии им. Г.А. Ушаковой, ФГБУО ВО «Кемеровский государственный медицинский университет». Тел.: +7 (903) 9074757. Е-mail: angelik-1986@mail.ru; https://orcid.org/0000-0001-5574-4275.Адрес: 650056 Россия, Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22А.
Елгина Светлана Ивановна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии им. Г.А. Ушаковой, доцент, ФГБУО ВО «Кемеровский государственный медицинский университет». Тел.: +7 (3842) 734856. Е-mail: elginas.i@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-6966-2681.
Адрес: 650056 Россия, Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22А.
Гордеева Людмила Александровна, д.м.н., доцент ФИЦ УУХ СО РАН «Институт экологии человека». Тел.: +7 (913) 3227899. Е-mail: gorsib@rambler.ru.
Адрес: 650000 Россия, Кемерово, Ленинградский пр-т, д. 10.
Для цитирования: Беглова А.Ю., Елгина С.И., Гордеева Л.А. Полиморфизм генов CYP11А1, CYP17A1, CYP19A1 у женщин репродуктивного возраста с синдромом поликистозных яичников.
Акушерство и гинекология. 2019; 12:148-53.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.12.148-153
Также по теме
