Неонатальные осложнения и особенности постнатального развития детей при задержке роста плода
Леонова А.А., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Серебрякова А.П., Хачатурян А.А., Пекарева Н.А.
Цель: Изучение неонатальных осложнений и особенности постнатального развития детей с задержкой роста плода.
Материалы и методы: Исследование проводилось в два этапа на базе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России. На первом этапе был проведен анализ клинико-анамнестических данных и течения беременности у 620 женщин (300 – с задержкой роста плода, 320 – с физиологическим течением беременности) и неонатальных осложнений 620 новорожденных (300 – с задержкой роста плода, 320 – без задержки роста плода). Всем новорожденным (n=620) после родоразрешения проводились нейросонографическое исследование с последующим анализом структурных изменений головного мозга, а также анализ соматических, неврологических и офтальмологических осложнений в неонатальном периоде. Второй этап включал анализ постнеонатальных осложнений (с 29-го дня постнатального развития до 1 года жизни) 207 детей из общей выборки (207/620; 33,4%), которые наблюдались в научно-педиатрическом консультативном отделении после выписки. Все дети разделены на 2 группы: в основную группу были включены дети с задержкой роста плода (n=115), в группу сравнения – дети с нормальными антропометрическими данными (n=92).
Результаты: Проведенное исследование выявило значимое увеличение частоты осложнений у новорожденных с задержкой роста плода. В неонатальном периоде у таких детей статистически значимо чаще наблюдались: синдром угнетения ЦНС (p<0,001), гипоксически-ишемическая энцефалопатия (p<0,001), ретинопатия недоношенных (p<0,001) и легочная гипертензия (p<0,001). Особого внимания заслуживает развитие некротизирующего энтероколита (p<0,001), кожно-геморрагического синдрома (p<0,001) и ДВС-синдрома (p<0,001), встречавшихся исключительно в основной группе. В постнеонатальном периоде у детей с задержкой роста отмечались выраженное отставание в физическом и психомоторном развитии, а также двукратное увеличение частоты нарушений зрения (p<0,001).
Заключение: Задержка роста плода ассоциирована с неблагоприятными неонатальными и постнеонатальными исходами. Это определяет необходимость профилактики и ранней диагностики данного осложнения беременности, а также проведения комплексной поэтапной реабилитации для детей с задержкой роста в постнатальном периоде.
Вклад авторов: Леонова А.А., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Серебрякова А.П., Хачатурян А.А., Пекарева Н.А. – концепция и разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций, обработка и анализ материала по теме, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи, редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках инициативной темы «Эпигенетические критерии диагностики задержки роста плода с позиции дисфункции нейрогенеза» НИР №19-И23 (от 08.12.2022 г.) (регистрационный номер в системе ЕГИСУ НИОКТР (государственного учета) – 123060500032-8).
Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Леонова А.А., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Серебрякова А.П., Хачатурян А.А., Пекарева Н.А. Неонатальные осложнения и особенности постнатального развития детей при задержке роста плода.
Акушерство и гинекология. 2025; 7: 67-75
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.134
Ключевые слова
Список литературы
- Fernandez-Rodriguez B., de Alba C., Galindo A., Recio D., Villalain C., Pallas C.R. et al. Obstetric and pediatric growth charts for the detection of late-onset fetal growth restriction and neonatal adverse outcomes. J. Perinat. Med. 2020; 49(2): 216-24. https://dx.doi.org/10.1515/jpm-2020-0210
- Melekoglu R., Yilmaz E., Yasar S., Hatipoglu I., Kahveci B., Sucu M. The ability of various cerebroplacental ratio thresholds to predict adverse neonatal outcomes in term fetuses exhibiting late-onset fetal growth restriction. J. Perinat. Med. 2020; 49(2): 209-215. https://dx.doi.org/10.1515/jpm-2020-0244
- Bahia M.L.R., Velarde G.C., Silva F.C.D., Araujo Júnior E., Sá R.A.M. Adverse perinatal outcomes in fetuses with severe late-onset fetal growth restriction. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2022; 35(25): 8666-72. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2021.1995858
- Sacchi C., Marino C., Nosarti C., Vieno A., Visentin S., Simonelli A. Association of intrauterine growth restriction and small for gestational age status with childhood cognitive outcomes: a systematic review and meta-analysis. JAMA Pediatr. 2020; 174(8): 772-81. https://dx.doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.1097
- Muniz C.S., Dias B.F., Motoyama P.V.P., Almeida C.T.C., Feitosa F.E.L., Araujo Júnior E., Alves J.A.G. Doppler abnormalities and perinatal outcomes in pregnant women with early-onset fetal growth restriction. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2022; 35(25): 7276-9. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2021.1946786
- Chawla D. Fetal growth restriction and neurodevelopmental outcome. Indian J. Pediatr. 2021; 88(6): 538-9. https://dx.doi.org/10.1007/s12098-021-03789-3
- Dudink I., Hüppi P.S., Sizonenko S.V., Castillo-Melendez M., Sutherland A.E., Allison B.J. et al. Altered trajectory of neurodevelopment associated with fetal growth restriction. Exp. Neurol. 2022; 347: 113885. https://dx.doi.org/10.1016/j.expneurol.2021.113885
- Sacchi C., O'Muircheartaigh J., Batalle D., Counsell S.J., Simonelli A., Cesano M. et al. Neurodevelopmental outcomes following intrauterine growth restriction and very preterm birth. J. Pediatr. 2021; 238: 135-144.e10. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpeds.2021.07.002
- Halevy J., Peretz R., Ziv-Baran T., Katorza E. Fetal brain volumes and neurodevelopmental outcome of intrauterine growth restricted fetuses. Eur. J. Radiol. 2023; 168: 111143. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejrad.2023.111143
- Benítez-Marín M.J., Marín-Clavijo J., Blanco-Elena J.A., Jiménez-López J., González-Mesa E. Brain sparing effect on neurodevelopment in children with intrauterine growth restriction: a systematic review. Children (Basel). 2021; 8(9): 745. https://dx.doi.org/10.3390/children8090745
- Olsen E.M., Nilsson K.K., Wright C.M., Michaelsen K.F., Skovgaard A.M. Infancy weight faltering and childhood neurodevelopmental disorders: a general population birth-cohort study. Eur. Child. Adolesc. Psychiatry. 2023; 32(7): 1179-88. https://dx.doi.org/10.1007/s00787-021-01915-2
- Wang B., Zeng H., Liu J., Sun M. Effects of prenatal hypoxia on nervous system development and related diseases. Front. Neurosci. 2021; 15: 755554. https://dx.doi.org/10.3389/fnins.2021.755554
- Richter A.E., Salavati S., Kooi E.M.W., Heijer A.E. den, Foreman A.B., Schoots M.H. et al. Fetal brain-sparing, postnatal cerebral oxygenation, and neurodevelopment at 4 years of age following fetal growth restriction. Front. Pediatr. 2020; 8: 225. https://dx.doi.org/10.3389/fped.2020.00225
- Gardella B., Dominoni M., Caporali C., Cesari S., Fiandrino G., Longo S. et al. Placental features of fetal vascular malperfusion and infant neurodevelopmental outcomes at 2 years of age in severe fetal growth restriction. Am. J. Obstet. Gynecol. 2021; 225(4): 413.e1-413.e11. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2021.03.037
- Gordijn S.J., Beune I.M., Thilaganathan B., Papageorghiou A., Baschat A.A., Baker P.N. et al. Consensus definition of fetal growth restriction: a Delphi procedure. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2016; 48(3): 333-9. https://dx.doi.org/10.1002/uog.15884
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода). М.; 2022. 71 с.
- Рюмина И.И., Байбарина Е.Н., Нароган М.В., Маркелова М.М., Орловская И.В., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н. Использование международных стандартов роста для оценки физического развития новорожденных и недоношенных детей. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2023; 11(2): 48-52.
- Kim H.S., Kim E.K., Park H.K., Ahn D.H., Kim M.J., Lee H.J. Cognitive outcomes of children with very low birth weight at 3 to 5 years of age. J. Korean Med. Sci. 2020; 35(1): e4. https://dx.doi.org/10.3346/jkms.2020.35.e4
- Abbas G., Shah S., Hanif M., Shah A., Rehman A.U., Tahir S. et al. The frequency of pulmonary hypertension in newborn with intrauterine growth restriction. Sci. Rep. 2020; 10(1): 8064. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-020-65065-2
- Go H., Ohto H., Nollet K.E., Kashiwabara N., Ogasawara K., Chishiki M. et al. Risk factors and treatments for disseminated intravascular coagulation in neonates. Ital. J. Pediatr. 2020; 46(1): 54. https://dx.doi.org/10.1186/s13052-020-0815-7
- Кан Н.Е., Леонова А.А., Тютюнник В.Л., Хачатрян З.В. Особенности нейрогенеза при задержке роста плода. Акушерство и гинекология. 2022; 11: 24-30.
- Gusar V., Kan N., Leonova A., Chagovets V., Tyutyunnik V., Khachatryan Z. et al. Non-invasive assessment of neurogenesis dysfunction in fetuses with early-onset growth restriction using fetal neuronal exosomes isolating from maternal blood: a pilot study. Int. J. Mol. Sci. 2025; 26(4): 1497. https://dx.doi.org/10.3390/ijms26041497
- Ahn S.Y., Sung D.K., Kim Y.E., Sung S., Chang Y.S., Park W.S. Brain-derived neurotropic factor mediates neuroprotection of mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles against severe intraventricular hemorrhage in newborn rats. Stem Cells Transl. Med. 2021; 10(3): 374-84. https://dx.doi.org/10.1002/sctm.20-0301
- Волочаева М.В., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Леонова А.А., Солдатова Е.Е., Рыжова К.О. Особенности постнатального развития детей с задержкой роста (катамнестическое исследование). Obstetrics and Gynecology. 2025; 3: 65-71.
- Schoots M.H., Bourgonje M.F., Bourgonje A.R., Prins J.R., van Hoorn E.G.M., Abdulle A.E. et al. Oxidative stress biomarkers in fetal growth restriction with and without preeclampsia. Placenta. 2021; 115: 87-96. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2021.09.013
- Chu A., Dhindsa Y., Sim M.S., Altendahl M., Tsui I. Prenatal intrauterine growth restriction and risk of retinopathy of prematurity. Sci. Rep. 2020; 10(1): 17591. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-020-74600-0
- Polat O.A., Kirlangic M.M., Sahin E., Madendag Y., Evereklioglu C., Horozoglu F. et al. Role of the brain-sparing effect on retinopathy of prematurity in newborns with fetal growth restriction. Curr. Med. Res. Opin. 2024; 40(4): 629-34. https://dx.doi.org/10.1080/03007995.2024.2320289
- Gilchrist C.P., Cumberland A.L., Kondos-Devcic D., Hill R.A., Khore M., Quezada S. et al. Hippocampal neurogenesis and memory in adolescence following intrauterine growth restriction. Hippocampus. 2021; 31(3): 321-34. https://dx.doi.org/10.1002/hipo.23291
- Wan L., Luo K., Chen P. Mechanisms underlying neurologic injury in intrauterine growth restriction. J. Child. Neurol. 2021; 36(9): 776-84. https://dx.doi.org/10.1177/0883073821999896
- Sahay A., Kale A., Joshi S. Role of neurotrophins in pregnancy and offspring brain development. Neuropeptides. 2020; 83: 102075. https://dx.doi.org/10.1016/j.npep.2020.102075
- Dudink I., Sutherland A.E., Castillo-Melendez M., Ahmadzadeh E., White T.A., Malhotra A. et al. Fetal growth restriction adversely impacts trajectory of hippocampal neurodevelopment and function. Brain Pathol. 2025; 35(4): e13330. https://dx.doi.org/10.1111/bpa.13330
Поступила 19.05.2025
Принята в печать 28.05.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Леонова Анастасия Александровна, аспирант, врач акушер-гинеколог акушерского отделения, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(937)453-54-27, nastena27-03@mail.ru,https://orcid.org/0000-0001-6707-3464
Кан Наталья Енкыновна, профессор, д.м.н., заслуженный деятель науки Российской Федерации, заместитель директора по научной работе – директор Института акушерства, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва ул. Ак. Опарина, д. 4, kan-med@mail.ru, Researcher ID: B-2370-2015, SPIN-код: 5378-8437, Authors ID: 624900, Scopus Author ID: 57008835600, https://orcid.org/0000-0001-5087-5946
Тютюнник Виктор Леонидович, профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, tioutiounnik@mail.ru,
Researcher ID: B-2364-2015, SPIN-код: 1963-1359, Authors ID: 213217, Scopus Author ID: 56190621500, https://orcid.org/0000-0002-5830-5099
Серебрякова Анна Павловна, врач акушер-гинеколог отделения дневного стационара обследования беременных, Приморский краевой перинатальный центр,
690042, Россия, Владивосток, ул. Можайская, д. 1Б, serebriakovanna@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-7014-2627
Хачатурян Анюта Ашотовна, аспирант, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, x.anyt37@mail.ru, https://orcid.org/0009-0007-3767-9343
Пекарева Наталья Аркадьевна, д.м.н., заведующая научно-консультативным педиатрическим отделением, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, n_pekareva@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0002-2710-864Х
Автор, ответственный за переписку: Анастасия Александровна Леонова, nastena27-03@mail.ru