Иммунный ответ при разных морфологических формах хронического эндометрита у женщин с нарушением имплантации

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.12.110-118

Михнина Е.А., Давыдова Н.И., Казанцев В.А., Эллиниди В.Н., Беженарь В.Ф.
1) ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 2) ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова» МЧС России, Санкт-Петербург, Россия

Цель: Изучить особенности иммунного ответа при хроническом эндометрите у женщин с нарушением имплантации.
Материалы и методы: Обследовано 59 женщин с хроническим эндометритом, обратившихся по поводу бесплодия и невынашивания беременности и 48 соматически здоровых фертильных женщин, обследованных ранее при раздельном изучении локального и системного иммунитетов. Использовалось стандартное гистологическое и иммуногистохимическое исследования биоптатов эндометрия, определяли количество лимфоцитов, несущих маркеры активации HLA-DR+ и количество лимфоцитов, экспрессирующих маркер В-клеток CD20+. Всем женщинам выполнены иммунологические исследования, включавшие методы проточной цитометрии, ДНК-проточной цитометрии, иммуноферментного анализа.
Результаты: Определили локальные и системные изменения иммунитета при полипоидном и лимфофолликулярном хроническом эндометритах. Выявлен аутоиммунный характер воспаления при лимфофолликулярном хроническом эндометрите.
Заключение: Особенность локального В-клеточного ответа в каждой группе хронического эндометрита определяет характер воспалительного процесса. Аберрантный иммунный ответ при воспалении способствует перестройке эндометрия, характерной для полипоидного, либо лимфофолликулярного типов хронического эндометрита, обусловливает развитие аутоиммунного компонента при лимфофолликулярном варианте хронического эндометрита, изменяет микроокружение бластоцисты и приводит к нарушению имплантации и к репродуктивным потерям.

хроническое воспаление

микрополипы

фолликулы в эндометрии

CD20-лимфоциты

аутоиммунный эндометрит

нарушение имплантации

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Alecsandru D., García-Velasco J.A. Why natural killer cells are not enough: a further understanding of killer immunoglobulin-like receptor and human leukocyte antigen. Fertil. Steril. 2017; 107(6): 1273-8. https: //dx.doi.org/10.1016/j. fertnstert. 2017.04.018.
Ashary N., Tiwari A., Modi D. Embryo implantation: war in times of love. Endocrinology. 2018; 159(2): 1188-98. https://dx.doi.org/10.1210/en.2017-03082.
Ye X. Uterine luminal epithelium as the transient gateway for embryo implantation. Trends Endocrinol. Metab. 2020; 31(2):165-80. https://dx.doi.org/10.1016/j.tem.2019.11.008.
Buzzaccarini G., Vitagliano A., Andrisani A., Santarsiero C.M., Cicinelli R., Nardelli C. et al. Chronic endometritis and altered embryo implantation: a unified pathophysiological theory from a literature systematic review. J. Assist. Reprod. Genet. 2020; 37(12): 2897-911. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-020-01955-8.
Sato T., Sugiura-Ogasawara M., Ozawa F., Yamamoto T., Kato T., Ku-rahashi H. et al. Preimplantation genetic testing for aneuploidy: a comparison of live birth rates in patients with recurrent pregnancy loss due to embryonic aneuploidy or recurrent implantation failure. Hum. Reprod. 2019; 34(12): 2340-8. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dez 229.
Феоктистов А.А., Ниаури Д.А., Эллиниди В.Н., Обидняк Д.М. Влияние хронического эндометрита на эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий. В кн.: Материалы XXV Юбилейной международной конференции Российской Ассоциации Репродукции Человека. Сентябрь 9-12 2015, Сочи. 2015: 49.
Kimura F., Takebayashi A., Ishida M., Nakamura A., Kitazawa J., Morimune A. et al. Review: Chronic endometritis and its effect on reproduction. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2019; 45(5): 951-60. https://dx.doi.org/10.1111/jog.13937.
Таболова В.К., Корнеева И.Е. Влияние хронического эндометрита на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий: морфофункциональные и молекулярно-генетические особенности. Акушерство и гинекология. 2013; 10: 17-22.
Puente E., Alonso L., Lagana A.S., Ghezzi F., Casarin J., Carugno J. Chronic endometritis: old problem, novel insights and future challenges. Int. J. Fertil. Steril. 2020; 13(4): 250-6. https://dx.doi.org/10.22074/ijfs. 2020.5779.
Хмельницкий О.К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. Руководство. СПб.; 2000. 332с.
Эллиниди В.Н., Феоктистов А.А., Обидняк Д.М., Лямина А.В., Суворова И.Ю. Хронический полипоидный и лимфофолликулярный эндометрит: гистероскопическая и гистологическая диагностика. Журнал акушерства и женских болезней. 2017; 66(6): 59-65.
Kitaya K., Matsubayashi H., Yamaguchi K., Nishiyama R., Takaya Y., Ishikawa T. et al. Chronic endometritis: potential cause of infertility and obstetric and neonatal complications. Am. J. Reprod. Immunol. 2016; 75(1): 13-22. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12438.
Cicinelli E., Tinelli R., Lepera A., Pinto V., Fucci M., Resta L. Correspond-ence between hysteroscopic and histologic findings in women with chronic endometritis. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2010; 89(8):1061-5. https://dx.doi.org/10.3109/00016349.2010.498496.
Cicinelli E., Vitagliano A., Kumar A., Lasmar R.B., Bettocchi S., Haimovich S. International working group for standardization of chronic endometritis diagnosis. Unified diagnostic criteria for chronic endometritis at fluid hysteroscopy: proposal and reliability evaluation through an international randomized-controlled observer study. Fetil. Steril. 2019; 112(1): 162-73.e2. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.03.004.
Cicinelli E., Resta L., Nicoletti R., Zappimbulso V., Tartagni M., Saliani N. Endometrial micropolypes during liquid hysteroscopy indicate the presence of chronic endometritis. Hum. Reprod. 2005; 20(5): 1386-9. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deh779.
Kitaya K., Tada Y., Taguchi S., Funabiki M., Hayashi T., Nakamura Y. Local mononuclear cell infiltrates in infertile patients with endometrial macropolypes versus micropolypes. Hum. Reprod. 2012; 27(12): 3474-80. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/des323.
Song D., Li T.C., Zhang Y., Feng X., Xia E., Huang X. et al. Correlation between hysteroscopy findings and chronic endometritis. Fertil. Steril. 2019; 11(4):772-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.12.007.
Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н., Радзинский В.Е., Манухин И.Б., ред. Гинекология. Национальное руководство. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020. 1008с.
Кондриков Н.И. Патология матки. М.: Практическая медицина; 2008. 334с.
Wira C.R., Fahey J.V., Rodriguez-Garcia M., Shen Z., Patel M.V. Regulation of mucosal immunity in the female reproductive tract: the role of sex hormones in immune protection against sexually transmitted pathogens. Am. J. Reprod. Immunol. 2014; 72(2): 236-58. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12252.
Kitaya K., Takeuchi T., Mizuta S., Matsubayashi H., Ishikawa T. Endometritis: new time, new concepts. Fertil. Steril. 2018; 110(3): 344-50. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.04.012.
Radović Janošević D.R., Trandafilović M., Krtinić D., Čolović H., Milošević Stevanović J., Pop-Trajković Dinić S. Endometrial immunocompetent cells in proliferative and secretory phase of normal menstrual cycle. Folia Morphol. (Warsz). 2020; 79(2): 296-302. https://dx.doi.org/10.5603/FM.a2019.0095.
Kosei N., Zakharenko N., Herman D. Endometrial polios in women of reproductive age: clinical and patogenetic variatios. Georgian Med. News. 2017; 273: 16-22.
Green M.R., Kihira S., Liu C.L., Nair R.V., Salari R., Gentles A.J. et al. Mutations in early follicular lymphoma progenitors are associated with sup-pressed antigen presentation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2015; 112(10): E1116-25. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.1501199112.
Groth J.V. Chronic endometritis and the plasma cell, fact versus fiction. Fertil. Steril. 2018; 109(5): 788. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.02.116.
O'Connell F.P., Pinkus J.L., Pinkus G.S. CD138 (syndecan-1), a plasma cell marker immunohistochemical profile in hematopoietic and nonhematopoietic neoplasms. Am. J. Clin. Pathol. 2004; 121(2): 254-63. https://dx.doi.org/10.1309/617D-WB5G-NFWX-HW4L.
Луговская С.А., Почтарь М.Е., Тупицин Н.Н. Иммунофенотипирование в диагностике гемобластозов. М.; 2005. 166c.
Рунец У.Ф., Акулич Н.С., Юдина О.А. Хронический эндометрит, как этиологический фактор женского бесплодия. УО «Белорусский государственный медицинский университет»; 2016.
Бычкова Н.В. Анализ содержания ДНК методом проточной цитометрии. Возможности применения в клинической практике. Тверь: Триада; 2015. 103 с.
Gauthier T., Filloux M., Guillaudeau A., Essig M., Bibes R., Pacha A.F., Piver P., Aubard Y., Marquet P., Drouet M. Uterus human leucocyte antigen expression in the perspective of transplantation. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2016; 42(12): 1789-95. https://dx.doi.org/10.1111/jog.13107.
Koumantakis E.E., Panayiotides J.G., Goumenou A.G., Ziogos E.Ch., Margariti A., Kalapothaki V., Matalliotakis I.M. Different HLA-DR expression in endometriotic and adenomyotic lesions: correlation with transvaginal ultrasonography findings. Arch. Gynecol. Obstet. 2010; 281(5): 851-6. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-009-1168-z.
Tabibzadeh S. Induction of HLA-DR expression in endometrial epithelial cells by endometrial T-cells: potential regulatory role of endometrial T-cells in vivo. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991; 73(6): 1352-9. 10.1210/jcem-73-6-1352.
Tabibzadeh S.S., Satyaswaroop P.G., Rao P.N. Antiproliferative effect of interferon-gamma in human endometrial epithelial cells in vitro: potential local growth modulatory role in endometrium. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988; 67(1): 131-8. https://dx.doi.org/10.1210/jcem-67-1-131.
Wosen J.E., Mukhopadhyay D., Macaubas C., Mellins E.D. Epithelial MHC class II expression and its role in antigen presentation in the gastrointestinal and respiratory tracts. Front. Immunol. 2018; 9: 2144. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2018.02144.
Heuberger C., Pott J., Maloy K.J. Why do intestinal epithelial cells express MHC class II? Immunology. 2021; 162(4): 357-67. https://dx.doi.org/10.1111/imm.13270.

Поступила 11.06.2021

Принята в печать 29.11.2021

Михнина Елена Андреевна, д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и неонатологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава России, emikhnina@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-0460-9804,
197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8.
Давыдова Наталия Ивановна, к.м.н., с.н.с., заведующая лабораторией клинической иммунологии, ВЦЭРМ им. А.С. Никифорова МЧС России,
194044, Санкт-Петербург, ул. акад. Лебедева, д. 4/2.
Казанцев Владимир Алексеевич, врач акушер-гинеколог, аспирант кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии,
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава России,
197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8.
Эллиниди Вера Николаевна, к.м.н., с.н.с., доцент, заведующая лабораторией морфологических исследований, ВЦЭРМ им. А.С. Никифорова МЧС России,
194044, Санкт-Петербург, ул. акад. Лебедева, д. 4/2.
Беженарь Виталий Федорович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и неонатологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава России, Bez-vitaly@yandex.ru, 197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8.
Автор, ответственный за переписку: Елена Андреевна Михнина, emikhnina@yandex.ru

Вклад авторов: Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации. Михнина Е.А., Давыдова Н.И., Эллиниди В.Н., Беженарь В.Ф. – концепция, дизайн исследования; Михнина Е.А., Казанцев В.А. – сбор, обработка материала, статистическая обработка данных; Михнина Е.А., Давыдова Н.И., Эллиниди В.Н. – написание текста; Давыдова Н.И., Беженарь В.Ф. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование не имело спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных и изображений.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Михнина Е.А., Давыдова Н.И., Казанцев В.А., Эллиниди В.Н.,
Беженарь В.Ф. Иммунный ответ при разных морфологических формах хронического эндометрита у женщин с нарушением имплантации.
Акушерство и гинекология. 2021; 12: 110-118
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.12.110-118

Иммунный ответ при разных морфологических формах хронического эндометрита у женщин с нарушением имплантации

Михнина Е.А., Давыдова Н.И., Казанцев В.А., Эллиниди В.Н., Беженарь В.Ф.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме