Гормональная терапия при функциональных кистах яичников

Дубровина С.О., Берлим Ю.Д., Гимбут В.С., Вовкочина М.А.

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия
В обзорной статье освещены вопросы распространенности, патогенетические аспекты формирования и тактики ведения функциональных кист яичников. Особое внимание уделено обоснованию неэффективности гормональной терапии функциональных кист. Рассмотрен процесс формирования фолликулярных кист на фоне применения дидрогестерона.

Ключевые слова

функциональные кисты
гормональная терапия
прогестерон
дидрогестерон
КОК

Функциональные кисты яичника (фолликулярные и желтого тела) являются частой гинекологической проблемой среди женщин репродуктивного возраста во всем мире [1]. Тревогу вызывает не только увеличение частоты опухолевидных образований в структуре гинекологической патологии, но и нежелательная хирургическая агрессия, связанная с ними, приводящая к потере овариального резерва и снижению фертильности [2].

Как правило, функциональные кисты яичников встречаются достаточно часто и выявляются случайно. Считается, что функциональные или физиологические кисты являются вариациями овуляторного процесса [3]. Фолликулярные кисты представляют собой простые однокамерные или минимально сложные кисты с тонкими стенками, четко очерченными границами, жидкостным содержимым [4]. Функциональные кисты, как правило, бессимптомные, и обычно разрешаются через 8–12 недель [5]. По мере увеличения размеров кисты могут сопровождаться болевым синдромом, обусловленным разрывом кисты или перекрутом ножки [6].

Диагностика функциональных кист

Общеизвестно, что бимануальное обследование недостаточно для выявления, а также характеристики яичниковых новообразований. Согласно мнению Pascual, диагноз функциональной кисты возможен в 97,8% до оперативного вмешательства по данным ультразвукового исследования (УЗИ) [7]. В 2019 г. опубликованы результаты большого многоцентрового исследования, выполненного в 14 странах и включившего 8519 женщин. По мнению авторов, возможно динамическое наблюдение пациенток с функциональными кистами яичников по данным УЗИ, поскольку риск малигнизации и острых осложнений низок. Данные выводы могут быть полезными при консультировании пациентов в пользу принятия решения о консервативном ведении при соответствующей УЗ-картине, что может способствовать снижению числа женщин, подвергающихся необоснованному хирургическому вмешательству по поводу функциональных кист яичников [8].

Диагностическое значение СА 125

Хотя тестирование на раковый антиген 125 (CA125) не следует использовать в качестве инструмента скрининга, уровень CA125 может помочь в оценке состояния придатков у некоторых пациентов. Уровни CA125 могут быть повышены при ряде состояний, отличных от рака яичников. Причинами увеличения СА125 в сыворотке крови могут быть не только доброкачественные гинекологические заболевания такие, как эндометриоз, особенно эндометриомы, миома матки больших размеров, фиброма яичника, воспалительные заболевания органов малого таза, но и менструация, а также предшествующая гистерэктомия [9, 10]. К злокачественным заболеваниям, ассоциированным с повышением СА125, относится рак различной локализации – молочной железы, эндометрия, легкого и поджелудочной железы – и перитонеальные имплантаты неовариальных раковых заболеваний. Кроме того, увеличению СА125 в сыворотке крови могут способствовать употребление кофеина, цирроз печени с асцитом или без него, заболевания легких, ожирение и туберкулез [9, 10].

Таким образом, тестирование СА125 не рекомендуется в качестве единственного фактора для дифференциации между доброкачественными и злокачественными новообразованиями яичников [11].

Тактика ведения пациенток с кистами яичников

В 2010 году опубликовано консенсусное заявление радиологов в отношении наблюдения за простыми кистами яичников с использованием УЗИ [12]. У женщин в пременопаузе не рекомендуется проводить дальнейшее наблюдение за кистами менее 5 см, показано динамическое наблюдение за кистами размером более 5–7 см, а также магнитно-резонансная томография (МРТ) и хирургическое лечение кист размером более 7 см. Кроме того, согласно рекомендациям общества, если у женщин в постменопаузе киста имеет диаметр 1 см или меньше, дальнейших исследований не требуется. В свою очередь, американский колледж радиологии рекомендует в этой возрастной группе повторное УЗИ и тестирование CA125 для кист размером 3 см и более, но при этом не указывает интервал проведения исследований [13].

Киста простая в целом, но имеющая одну тонкую перегородку (<3 мм) или небольшие включения в стенке, почти всегда доброкачественная. За такой кистой следует наблюдать как за простой кистой. Не существует каких-либо официальных руководящих принципов относительно того, когда прекратить УЗ наблюдение [13, 14], но в недавней работе было предложено одно или два ультразвуковых исследования, чтобы подтвердить размер и морфологическую стабильность [15]. После того, как происходит резорбция кисты, в дальнейшем ультразвуковом наблюдении нет необходимости [3].

Аспирационное дренирование кист

С конца 70-х годов в гинекологической практике широко стало использоваться аспирационное дренирование кист яичников под контролем УЗИ. В настоящий момент частота применения данной манипуляции и показания к ее проведению сокращаются [3]. Аспирация, как правило, не рекомендуется ни для диагностики, ни для лечения. Ее можно рассматривать только у пациентов с высоким риском хирургического лечения. Результаты цитологического исследования образцов, полученных с помощью неигольной аспирации, не могут достоверно определить наличие или отсутствие злокачественной опухоли [16].

Нужно отметить, что ранее предполагался менее короткий период наблюдения за кистами до выбора тактики лечения в случае персистенции - проведения хирургического лечения или аспирационного дренирования. В данный момент продолжительность наблюдения увеличилась, учитывая высокую вероятность отсутствия озлокачествления при соответствующей УЗ характеристике, размерах кист, а также возрасте пациенток [3]. Кроме того, в исследовании Zanetta с соавторами отмечена одинаковая частота разрешения однокамерных анэхогенных кист в течение 6 месяцев после аспирации (46%) по сравнению со спонтанной регрессией (44,6%) [17]. Другое исследование показало, что частота рецидивов достаточна высока и составляет 25% в течение 1 года после аспирации [18].

Гормональная терапия

Назначение какой-либо терапии при наличии функциональных кист не показано. Достаточно давно доказано, что выжидательная тактика имеет такой же показатель успеха, как и гормональная терапия [19]. Согласно Кокрановскому обзору 2011 г., комбинированные оральные контрацептивы не ускоряют разрешение кист яичников. Это справедливо как для кист, обнаруженных во время индукции овуляции, так и для тех, которые не связаны с лекарственными препаратами для лечения бесплодия. Кистозные образования, которые не рассасываются в течение нескольких месяцев, вряд ли являются функциональными кистами [1]. Назначение оральных контрацептивов возможно с целью предупреждения образования новых кист.

Таким образом, оральные контрацептивы могут препятствовать формированию функциональных кист, но они не оказывают влияния на уже имеющиеся кисты [3, 20]. Следует отметить, что использование коротких лечебных курсов КОК, как правило, «обеспечивает» рецидив кисты по типу стимуляции овуляции (ребаунд-эффекта).

Фолликулярные кисты яичников, формирующиеся на фоне приема дидрогестерона

Распространённость эндометриоза и необходимость поиска препаратов с минимальными побочными эффектами для лечения в течение длительного времени болей, связанных с эндометриозом, привели к «ренессансу» широкого использования дидрогестерона по поводу наружного генитального эндометриоза и ассоциированных с ним болей и бесплодия. Преимуществом этого лекарственного препарата является и то, что при его применении не происходит подавления овуляции. Некоторые гестагенные препараты для лечения эндометриоза, несмотря на их антигонадотропную активность и ановуляторное состояние при применении, не зарегистрированы как контрацептивы, что диктует необходимость применения на фоне их использования барьерной контрацепции [21], дидрогестерон в отношении воздействия на овуляцию имеет определенные преимущества. Почему именно сейчас стал вопрос о такой особенности, хотя ранее недостатком дидрогестерона считалось отсутствие влияния на овуляцию при лечении эндометриоза. Дело в том, что недавние исследования показали, что олигоменорея и ановуляция встречаются с равной частотой у пациенток с эндометриозом и без него [22]. Кроме того, по мнению P. Vercellini, необходимы методы лечения, которые могут эффективно лечить эндометриоз или контролировать заболевание без ингибирования овуляции [23]. Этим требованиям – отсутствие эффекта подавления овуляции и при этом купирование болевого синдрома – отвечает дидрогестерон.

212-1.jpg (58 KB)В клинической практике при применении дидрогестерона в дозировке 20-30 мг в сутки в режиме с 5 по 25 день менструального цикла иногда выявляются функциональные (фолликулярные) кисты (рисунок). По нашим данным спонтанная регрессия кисты отмечена при динамическом наблюдении на 5-й день следующего менструального цикла.

Не исключено, что частота их выявления при УЗИ связана с динамическим наблюдением этих пациенток и сопоставима с общепопуляционной частотой возникновения фолликулярных кист у женщин, не использующих гормональную терапию и наблюдающихся не чаще одного раза в 6 месяцев. Окончательные выводы по этому вопросу сделать весьма сложно, поскольку подобные сравнительные исследования не проводились.

Определенное «волнение» по поводу формирования подобных кист возникает как у врачей, так и у пациентов, хотя оснований для беспокойства в данном случае нет. Эти кисты спонтанно регрессируют, как правило, в течение одного-двух месяцев, не требуют никакого лечения и, самое главное, отмены или корректировки дозы дидрогестерона.

Заключение

Изложенное в статье понимание особенностей формирования функциональных кист и динамики их регрессии должно способствовать основной идее публикации статьи – снижению частоты необоснованного гормонального и оперативного лечения функциональных кист яичников.

Список литературы

  1. Grimes D.A., Jones L.B., Lopez L.M., Schulz K.F. Oral contraceptives for functional ovarian cysts. Cochrane Database Syst. Rev. 2011; (9): CD006134. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD006134.pub4.
  2. Li C.Z., Wei D.Y., Wang F. Impact on ovarian reserve function by different homostasis methods during laparoscopic cystectomy in treatment of ovarian endometrioma. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2013; 48(1): 11-5.
  3. Ross E.K., Kebria M. Incidental ovarian cysts: when to reassure, when to reassess, when to refer. Cleve Clin. J. Med. 2013; 80(8): 503-14. https://dx.doi.org/10.3949/ccjm.80a.12155.
  4. Langer J.E., Oliver E.R., Lev-Toaff A.S., Coleman B.G. Imaging of the female pelvis through the live cycle. Radiographics. 2012; 32(6): 1575-97. https://dx.doi.org/1010.1148/rg.326125513.
  5. Laing F.C., Allison S. US of the ovary and adnexa: to worry or not to worry? Radiographics. 2012; 32(6): 1621-39. https://dx.doi.org/10.1148/rg.326125512.
  6. Ackerman S., Irshad A., Lewis M., Anis M. Ovarian cystic lesions a current approach to diagnosis and management. Radiol. Clin. North. Am. 2013; 51(6): 1067-85. https://dx.doi.org/10.1016/j.rcl.2013.07.010.
  7. Pascual A., Hereter L., Tresserra F., Carreras O., Ubeda A., Dexeus S. Transvaginal sonographic appearance of functional ovarian cysts. Hum. Reprod. 1997; 12(6): 1246-9.
  8. Froyman W., Landolfo C., De Cock B., Wynants L., Sladkevicius P., Testa A.C. et al. Risk of complications in patients with conservatively managed ovarian tumours (IOTA5): a 2-year interim analysis of a multicentre, prospective, cohort study. Lancet Oncol. 2019; 20(3): 448-58. https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30837-4.
  9. Van Calster B., Valentin L., Van Holsbeke C., Zhang J., Jurkovic D., Lissoni A.A.et al. A novel approach to predict the likelihood of specific ovarian tumor pathology based on serum CA-125: a multicenter observational study. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2011; 20(11): 2420-8. https://dx.doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-11-0422.
  10. Biggs W.S., Marks S.T. Diagnosis and management of adnexal masses. Am. Fam. Physician. 2016; 93(8): 676-81.
  11. Kaijser J., Sayasneh A., Van Hoorde K., Ghaem-Maghami S., Bourne T., Timmerman D., Van Calster B. Presurgical diagnosis of adnexal tumours using mathematical models and scoring systems: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2014; 20(3): 449-62. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmt059.
  12. Levine D., Brown D.L., Andreotti R.F., Benacerraf B., Benson C.B., Brewster W.R. et al. Management of asymptomatic ovarian and other adnexal cysts imaged at US: Society of Radiologists in Ultrasound Consensus Conference Statement. Radiology. 2010; 256(3): 943-54. https://dx.doi.org/10.1148/radiol.10100213.
  13. Atri M., Alabousi A., Reinhold C., Akin E.A., Benson C.B., Bhosale P.R. et al. Expert panel on women’s imaging. ACR Appropriateness Criteria clinically suspected adnexal mass, no acute symptoms. J. Am. Coll. Radiol. 2019; 16(5, Suppl.): S77-93. https://dx.doi.org/10.1016/j.jacr.2019.02.011.
  14. American College of Obstetricians and Gynecologists. ACOG Practice Bulletin. Management of adnexal masses. Obstet. Gynecol. 2007; 110(1): 201-14. https://dx.doi.org/10.1097/01.AOG.0000263913.92942.40.
  15. Liu J.H., Zanotti K.M. Management of the adnexal mass. Obstet. Gynecol. 2011; 117(6): 1413-28. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0b013e31821c62b6.
  16. Higgins R.V., Matkins J.F., Marroum M.C. Comparison of fine-needle aspiration cytologic findings of ovarian cysts with ovarian histologic findings. Am. J. Obstet. Gynecol. 1999; 180(3, Pt1): 550-3. https://dx.doi.org/10.1016/s0002-9378(99)70252-8.
  17. Zanetta G., Lissoni A., Torri V., Dalla Valle C., Trio D., Rangoni G., Mangioni C. Role of puncture and aspiration in expectant management of simple ovarian cysts: a randomised study. BMJ. 1996; 313(7065): 1110-3. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.313.7065.1110.
  18. Bonilla-Musoles F., Ballester M.J., Simon C., Serra V., Raga F. Is avoidance of surgery possible in patients with perimenopausal ovarian tumors using transvaginal ultrasound and duplex color Doppler sonography? J. Ultrasound Med. 1993; 12(1): 33-9. https://dx.doi.org/10.7863/jum.1993.12.1.33.
  19. Doret M., Raudrant D. Functional ovarian cysts and the need to remove them. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001; 100(1): 1-4. https://dx.doi.org/10.1016/s0301-2115(01)00443-2.
  20. Seehusen D.A., Earwood J.S. Oral contraceptives are not an effective treatment for ovarian cysts. Am. Fam. Physician. 2014; 90(9): 623.
  21. Vercellini P., Buggio L., Frattaruolo M.P., Borghi A., Dridi D., Somigliana E. Medical treatment of endometriosis-related pain. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2018; 51: 68-91. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2018.01.015.
  22. Santulli P., Marcellin L., Menard S., Thubert T., Khoshnood B., Gayet V. et al. Increased rate of spontaneous miscarriages in endometriosis-affected women. Hum. Reprod. 2016; 31(5): 1014-23. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew035.
  23. Vercellini P., Buggio L., Berlanda N., Barbara G., Somigliana E., Bosari S. Estrogen-progestins and progestins for the management of endometriosis. Fertil. Steril. 2016; 106(7): 1552-71. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.10.022.

Поступила 24.04.2020

Принята в печать 27.04.2020

Об авторах / Для корреспонденции

Дубровина Светлана Олеговна, д.м.н., профессор, главный научный сотрудник научно-исследовательского института акушерства и педиатрии ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России. Тел.: +7 (918) 558-51-13. E-mail: s. dubrovina@gmail.com. https://orcid. org/0000-0003-2424-2672
Адрес: 344012, Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, д. 43/38/2
Берлим Юлия Дмитриевна, к.м.н., заведующий консультативно-поликлиническим отделением ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России. Тел.: +7 (918) 500-23-56. E-mail: juliaberlim@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0003-4582-0988
Адрес: 344022, Россия, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29.
Гимбут Виталий Станиславович, к.м.н., старший научный сотрудник ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Тел. +7 (863) 232-18-40. E-mail: vgimbut@gmail.com. https://orcid.org/0000-0002-5608-5328
Адрес: 344012, Россия, Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, д. 43/38/2.
Вовкочина Марина Ахмедовна, акушер-гинеколог научно-исследовательского института акушерства и педиатрии ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России. Тел. +7 (918) 559-00-30. E-mail: Jordan-85@inbox.ru
Адрес: 344012, Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, д. 43/38/2

Для цитирования: Дубровина С.О., Берлим Ю.Д., Гимбут В.С., Вовкочина М.А. Гормональная терапия при функциональных кистах яичников.
Акушерство и гинекология. 2020; 4:210-213
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.4.210-213

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.