Эффективность протоколов стимуляции функции яичников в различные фазы менструального цикла у пациенток со сниженным овариальным резервом
Цель исследования. Изучение эффективности протоколов стимуляции функции яичников в фолликулярную фазу менструального цикла и при двойной стимуляции у пациенток со снижением овариального резерва. Материал и методы. В исследование включены 148 пациенток в возрасте от 25 до 42 лет со сниженным овариальным резервом. Пациентки были разделены на две группы с учетом фазы проведения стимуляции функции яичников: I группа (n=72) – стимуляция суперовуляции проводилась в фолликулярной фазе, II группа (а и б) (n=76) – стимуляция проводилась в фолликулярной и лютеиновой фазах. Результаты. В значениях уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови в день начала стимуляции и в день трансвагинальной пункции яичников (ТВП) значимых различий в группах не было найдено (р>0,05). Статистически значимых различий в значениях уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) на протяжении всей стимуляции между группами также не найдено (р>0,05). Отмечалось постепенное увеличение уровней сывороточного эстрадиола, сопровождающее рост фолликулов, однако значимых различий между группами не отмечено (р>0,05). Уровень прогестерона был значительно выше во IIб группе в день начала стимуляции функции яичников (p<0,001) и на 6-й день лечения (p<0,001), однако в день введения триггера овуляции и в день ТВП концентрации прогестерона исследуемых групп сопоставимы независимо от фазы стимуляции. Во II группе выявлено статистически достоверно большее количество полученных ооцитов (4,4±2,1 и 8,8±4,2 (p<0,001) в I и во II группе соответственно (p<0,001)), зрелых ооцитов (3,8±2,0/7,4±2,6 (p<0,001)), а также полученных эмбрионов (1,8±1,5/2,7±2,7, p=0,039) и эмбрионов высокого качества (1,0±0,5/2,1±1,1, p=0,018). Частота наступления беременности на перенос эмбриона статистически значимо выше во II группе и составила 55,3%, в I группе – 48,6% (p=0,041). Заключение. Стимуляция в лютеиновую фазу менструального цикла не влияет на эмбриологический исход программы ЭКО, в связи с чем двойная стимуляция в одном менструальном цикле приводит к получению большего количества зрелых ооцитов и эмбрионов высокого качества, что выражается в увеличении частоты наступления беременности.Богатырева Х.А., Мишиева Н.Г., Мартазанова Б.А., Лапина В.С., Абубакиров А.Н.
Ключевые слова
Список литературы
1. Ubaldi F.M., Vaiarelli A., Alviggi C., Trabucco E., Zullo F., Capalbo A. et al. Double stimulation in a single menstrual cycle increases the number of oocytes retrieved in poor prognosis patients undergoing IVF treatment. Prospective study with historical control. Fertil. Steril. 2015; 104(3, Suppl.): P-630. e322.
2. Ben-Shlomo I., Schiff E., Levran D., Ben-Rafael Z., Mashiach S., Dor J. Failure of oocyte retrieval during in vitro fertilization: a sporadic event rather than a syndrome. Fertil. Steril. 1991; 55(2): 324-7.
3. Bustillo M. Unsuccessful oocyte retrieval: technical artefact or genuine‘ empty follicle syndrome? Reprod. Biomed. Online. 2004; 8(1): 59-67.
4. Aktas M., Beckers N.G., van Inzen W.G., Verhoeff A., de Jong D. Oocytes in the empty follicle: a controversial syndrome. Fertil. Steril. 2005; 84(6): 1643-8.
5. Baerwald A.R., Adams G.P., Pierson R.A. Characterization of ovarian follicular wave dynamics in women. Biol. Reprod. 2003; 69(3): 1023-31.
6. McNatty K.P., Hillier S.G., Trimbos-Kemper T.C., Reichert L.K. Jr., van Hall EV. Follicular development during the luteal phase of the human menstrual cycle. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1983; 56(5): 1022-31.
7. Pache T., Wladimiroff J., DeJong F., Hop W., Fauser B. Growth patterns of nondominant ovarian follicles during the normal menstrual cycle. Fertil. Steril. 1990; 54(4): 338-42.
8. Baerwald A.R., Adams G.P., Pierson R.A. Ovarian antral folliculogenesis during the human menstrual cycle: a review. Hum. Reprod. Update. 2012; 18: 73-91.
9. Yang D.Z., Yang W., Li Y., He Z. Progress in understanding human ovarian folliculogenesis and its implications in assisted reproduction. J. Assist. Reprod. Genet. 2013; 30(2): 213-9.
10. de Mello Bianchi P.H., Serafini P., Monteiroda Rocha A., Assad Hassun P., Alvesda Motta E.L., Sampaio Baruselli P. Review: follicular waves in the human ovary: a new physiological paradigm for novel ovarian stimulation protocols. Reprod. Sci. 2010; 17(12): 1067-76.
11. Gardner D.K., Schoolcraft W.B. In vitro culture of human blastocysts. In: Jansen R., Mortimer D., eds. Toward reproductive certainty: fertility and genetics beyond. London: Parthenon Publishing; 1999: 378-88.
12. Borm G., Mannaerts B. Treatment with the gonadotrophin-releasing hormone antagonist ganirelix in women undergoing ovarian stimulation with recombinant follicle stimulating hormone is effective, safe and convenient: results of a controlled, randomized, multicentre trial. The European Orgalutran Study Group. Hum. Reprod. 2000; 15(7): 1490-8.
13. Kuang Y., Hong Q., Chen Q., Lyu Q., Ai А., Fu Y., Shoham Z. Luteal phase ovarian stimulation is feasible for producing competent oocytes in women undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection treatment, with optimal pregnancy outcomes in frozen-thawed embryo transfer cycles. Fertil. Steril. 2014; 101(1): 105-11.
14. Wei L.H., Ma W.H., Tang N., Wei J.H. Luteal-phase ovarian stimulation is a feasible method for poor ovarian responders undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer treatment compared to a GnRH antagonist protocol: A retrospective studу. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2016; 55(1): 50-4.
15. Liu J.H., Yen S.S. Induction of midcycle gonadotropin surge by ovarian steroids in women: a critical evaluation. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1983; 57(4):797-802.
16. Messinis I.E. Ovarian feedback, mechanism of action and possible clinical implications. Hum. Reprod. Update. 2006; 12(5): 557-71.
17. Kansal Kalra S., Ratcliffe S., Gracia C.R., Martino L., Coutifaris C., Barnhart K.T. Randomized controlled pilot trial of luteal phase recombinant FSH stimulation in poor responders. Reprod. Biomed. Online. 2008; 17(6): 745-50.
18. Goncalves J.S., Vannucchi C.I., Braga F.C., Paula-Lopes F.F., Milazzotto M.P., Assumpção M.E., Visintin J.A. Oestrogen and progesterone receptor gene expression in canine oocytes and cumulus cells throughout the oestrous cycle. Reprod. Domest. Anim. 2009; 44(Suppl. 2): 239-42.
19. Vermeirsch H., Simoens P., Coryn M., Van den Broeck W. Immunolocalization of progesterone receptors in the canine ovary and their relation to sex steroid hormone concentrations. Reproduction. 2001; 122(1): 73-83.
Поступила 09.06.2017
Принята в печать 23.06.2017
Об авторах / Для корреспонденции
Богатырева Хава Алиевна, аспирант 1-го гинекологического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (926) 608-51-82. Е-mail: bogatyreva-khava@bk.ru
Мишиева Нона Годовнa, д.м.н., ведущий научный сотрудник 1-го гинекологического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-26-22. E-mail: nondoc555@mail.ru
Мартазанова Белла Арсамаковна, к.м.н., младший научный сотрудник 1-го гинекологического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (967)123-88-24. Е-mail: bellamart88@mail.ru
Лапина Вера Сергеевна, аспирант 1-го гинекологического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (909) 920-23-05. Е-mail: tifaniwow@gmail.com
Абубакиров Айдар Назимович, к.м.н., руководитель 1-го гинекологического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-26-22. Е-mail: nondoc555@yahoo.com
Для цитирования: Богатырева Х.А., Мишиева Н.Г., Мартазанова Б.А., Лапина В.С., Абубаки/ров А.Н. Эффективность протоколов стимуляции функции яичников в различн-ые фазы менструального цикла у пациенток со сниженным овариальным резервом. Акушерство и гинекология. 2017; 11: 78-83.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.11.78-83