Долгосрочная гормонотерапия эндометриоза: как сделать правильный выбор?

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.118

Чернуха Г.Е., Пронина В.А.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия

С современных позиций эндометриоз представляет собой хроническое гормонозависимое заболевание, имеющее тенденцию к прогрессированию и рецидивированию, в том числе – после ранее проведенного хирургического лечения. Ввиду этого актуальным является поиск оптимального метода медикаментозной терапии, направленного на профилактику рецидивов, эффективного и безопасного при длительном использовании. В статье представлен обзор российских и зарубежных источников, демонстрирующих целесообразность использования диеногеста в качестве первой линии терапии эндометриоза. Одним из преимуществ данного прогестагена является его плейотропный механизм действия, прямо или опосредованно способствующий снижению активности эндометриоидных очагов. Кроме того, представлены данные, демонстрирующие преимущества использования диеногеста как с точки зрения долгосрочной терапии различных форм эндометриоза, так и в сравнении с другими методами медикаментозного лечения – агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, комбинированными оральными контрацептивами, левоноргестрел-содержащей внутриматочной системой и другими.
Заключение: В настоящее время хирургические и медикаментозные методы лечения эндометриоза не противопоставляются, а дополняют друг друга. Это крайне важно с позиций уменьшения частоты послеоперационных рецидивов, улучшения качества жизни женщин и снижения риска развития преждевременной недостаточности яичников. На сегодняшний день диеногест не без оснований можно считать препаратом выбора для долгосрочной терапии эндометриоза ввиду не только его высокой эффективности в отношении различных форм эндометриоза, но и безопасности при длительном использовании.

Вклад авторов: Пронина В.А. – сбор и обработка материала; Пронина В.А., Чернуха Г.Е. – написание текста;
Чернуха Г.Е. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Чернуха Г.Е., Пронина В.А.
Долгосрочная гормонотерапия эндометриоза: как сделать правильный выбор?
Акушерство и гинекология. 2023; 5: 132-139
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.118

эндометриоз

супрессивная гормонотерапия

диеногест

долгосрочная терапия

профилактика рецидивов

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Kennedy S., Bergqvist A., Chapron C., D'Hooghe T., Dunselman G., Greb R. et al. ESHRE guideline for the diagnosis and treatment of endometriosis. Hum. Reprod. 2005; 20: 2698-704.
Moradi Y., Shams-Beyranvand M., Khateri S., Gharahjeh S., Tehrani S., Varse F. et al. A systematic review on the prevalence of endometriosis in women. Indian J. Med. Res. 2021; 154(3): 446-54. https://dx.doi.org/10.4103/ijmr.IJMR_817_18.
Becker C.M., Bokor A., Heikinheimo O., Horne A., Jansen F. et al.; ESHRE Endometriosis Guideline Group. ESHRE guideline: endometriosis. Hum. Reprod. Open. 2022; 2022(2): hoac009. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoac009.
Chapron C., Marcellin L., Borghese B., Santulli P. Rethinking mechanisms, diagnosis and management of endometriosis. Nat. Rev. Endocrinol. 2019; 15(11): 666-82. https://dx.doi.org/10.1038/s41574-019-0245-z.
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Эндометриоз. М.; 2020.
NICE Endometriosis: diagnosis and management. (NG73). NICE guideline. 6 September 2017. Available at: https://www.nice.org.uk/guidance/ng73
Ceccaroni M., Bounous V.E., Clarizia R., Mautone D., Mabrouk M. Recurrent endometriosis: a battle against an unknown enemy. Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2019; 24(6): 464-74.https://dx.doi.org/10.1080/13625187.2019.1662391.
Shakiba K., Bena J.F., McGill K.M., Minger J., Falcone T. Surgical treatment of endometriosis: a 7-year follow-up on the requirement for further surgery. Obstet. Gynecol. 2008; 111(6): 1285-92. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0b013e3181758ec6.
Nirgianakis K., Ma L., McKinnon B., Mueller M.D. Recurrence patterns after surgery in patients with different endometriosis subtypes: a long-term hospital-based cohort study. J. Clin. Med. 2020; 9(2): 496. https://dx.doi.org/10.3390/jcm9020496.
Moreno-Sepulveda J., Romeral C., Niño G., Pérez-Benavente A. The effect of laparoscopic endometrioma surgery on anti-müllerian hormone: a systematic review of the literature and meta-analysis. JBRA Assist. Reprod. 2022; 26(1): 88-104. https://dx.doi.org/10.5935/1518-0557.20210060.
Muzii L., Achilli C., Lecce F., Bianchi A., Franceschetti S., Marchetti C. et al. Second surgery for recurrent endometriomas is more harmful to healthy ovarian tissue and ovarian reserve than first surgery. Fertil. Steril. 2015; 103(3): 738-43. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.12.101.
Irahara M., Harada T., Momoeda M., Tamaki Y. Hormonal and histological study on irregular genital bleeding in patients with endometriosis during treatment with dienogest, a novel progestational therapeutic agent. Reprod. Med. Biol. 2007; 6(4): 223-8. https://dx.doi.org/10.1111/j.1447-0578.2007.00189.x.
Miyashita M., Koga K., Takamura M., Izumi G., Nagai M., Harada M. et al. Dienogest reduces proliferation, aromatase expression and angiogenesis, and increases apoptosis in human endometriosis. Gynecol. Endocrinol. 2014; 30(9): 644-8. https://dx.doi.org/10.3109/09513590.2014.911279.
Kim H.J., Kim S.H., Oh Y.S., Lee S.R., Chae H.D. Dienogest may reduce estradiol- and inflammatory Cytokine-induced cell viability and proliferation and inhibit the pathogenesis of endometriosis: a cell culture- and mouse model-based study. Biomedicines. 2022; 10(11): 2992. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines10112992.
Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Treatment of pelvic pain associated with endometriosis: a committee opinion. Fertil. Steril. 2014; 101(4): 927-35. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.02.012.
Shimizu Y., Takeuchi T., Mita S., Mizuguchi K., Kiyono T., Inoue M., Kyo S. Dienogest, a synthetic progestin, inhibits the proliferation of immortalized human endometrial epithelial cells with suppression of cyclin D1 gene expression. Mol. Hum. Reprod. 2009; 15(10): 693-701. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gap042.
Göhring J., Drewes M., Kalder M., Kostev K. Germany endometriosis pattern changes; prevalence and therapy over 2010 and 2019 years: a retrospective cross-sectional study. Int. J. Fertil. Steril. 2022; 16(2): 85-9.https://dx.doi.org/10.22074/IJFS.2021.528397.1113.
Heinemann K., Imthurn B., Marions L., Gerlinger C., Becker K., Moehner S., Faustmann T. Safety of dienogest and other hormonal treatments for endometriosis in real-world clinical practice (VIPOS): a large noninterventional ssudy. Adv. Ther. 2020; 37(5): 2528-37. https://dx.doi.org/10.1007/s12325-020-01331-z.
Techatraisak K., Hestiantoro A., Soon R., Banal-Silao M.J., Kim M.R.,Seong S.J. et al. Impact of long-term dienogest therapy on quality of life in Asian women with endometriosis: the prospective non-interventional study ENVISIOeN. Reprod. Sci. 2022; 29(4): 1157-69. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-021-00787-w.
Liu Y., Gong H., Gou J., Liu X., Li Z. Dienogest as a maintenance treatment for endometriosis following surgery: a systematic review and meta-analysis. Front. Med. (Lausanne). 2021; 8: 652505. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2021.652505.
Lee S.R., Yi K.W., Song J.Y., Seo S.K., Lee D.Y., Cho S., Kim S.H. Efficacy and safety of long-term use of dienogest in women with ovarian endometrioma. Reprod. Sci. 2017; 25(3): 341-6. https://dx.doi.org/10.1177/1933719117725820.
Choi S.H., Kim S., Lee S.W., Won S., Shim S.H., Lee N. et al. Recurrence, reoperation, pregnancy rates, and risk factors for recurrence after ovarian endometrioma surgery: long-term follow-Up of 756 women. Yonsei Med. J. 2023; 64(3): 204-12. https://dx.doi.org/10.3349/ymj.2022.0278.
Barra F., Scala C., Maggiore U.L.R., Ferrero S. Long-term administration of dienogest for the treatment of pain and intestinal symptoms in patients with rectosigmoid endometriosis. J. Clin. Med. 2020; 9(1): 154.https://dx.doi.org/10.3390/jcm9010154.
Yamanaka A., Hada T., Matsumoto T., Kanno K., Shirane A., Yanai S. et al. Effect of dienogest on pain and ovarian endometrioma occurrence after laparoscopic resection of uterosacral ligaments with deep infiltrating endometriosis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2017; 216: 51-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2017.07.014.
Zakhari A., Delpero E., McKeown S., Tomlinson G., Bougie O., Murji A. Endometriosis recurrence following post-operative hormonal suppression: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2021; 27(1): 96-107. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmaa033.
Takaesu Y., Nishi H., Kojima J., Sasaki T., Nagamitsu Y., Kato R., Isaka K. Dienogest compared with gonadotropin-releasing hormone agonist after conservative surgery for endometriosis. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2016; 42(9): 1152-8. https://dx.doi.org/10.1111/jog.13023.
Chiu C.C., Hsu T.F., Jiang L.Y., Chan I.S., Shih Y.C., Chang Y.H. et al. Maintenance therapy for preventing endometrioma recurrence after endometriosis resection surgery - a systematic review and network meta-analysis. J. Minim. Invasive Gynecol. 2022; 29(5): 602-12. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2021.11.024.
Ceccaroni M., Clarizia R., Liverani S., Donati A., Ceccarello M., Manzone M. et al. Dienogest vs GnRH agonists as postoperative therapy after laparoscopic eradication of deep infiltrating endometriosis with bowel and parametrial surgery: a randomized controlled trial. Gynecol. Endocrinol. 2021; 37(10):930-3. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2021.1929151.
Ozaki R., Kumakiri J., Jinushi M., Ikuma S., Murakami K., Kawasaki Y., Kitade M. Comparison of effect of preoperative dienogest and gonadotropin-releasing hormone agonist administration on laparoscopic cystectomy for ovarian endometriomas. Arch. Gynecol. Obstet. 2020; 302(4): 969-76.https://dx.doi.org/10.1007/s00404-020-05691-3.
Muraoka A., Osuka S., Yabuki A., Bayasula, Yoshihara M., Tanaka H. et al. Impact of perioperative use of GnRH agonist or dienogest on ovarian reserve after cystectomy for endometriomas: a randomized controlled trial. Reprod. Biol. Endocrinol. 2021; 19(1): 179. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-021-00866-2.
El Taha L., Abu Musa A., Khalifeh D., Khalil A., Abbasi S., Nassif J. Efficacy of dienogest vs combined oral contraceptive on pain associated with endometriosis: Randomized clinical trial. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2021; 267: 205-12. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2021.10.029.
Mehdizadeh Kashi A., Niakan G., Ebrahimpour M., Allahqoli L., Hassanlouei B., Gitas G., Alkatout I. A randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study of the comparative effects of dienogest and the combined oral contraceptive pill in women with endometriosis. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2022; 156(1): 124-32. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.13677.
Choi S.H., Kim S.E., Lim H.H., Lee D.Y., Choi D. Efficacy of post-operative medication to prevent recurrence of endometrioma: cyclic oral contraceptive (OC) after gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist versus dienogest. J. Korean Med. Sci. 2022; 37(26): e207. https://dx.doi.org/10.3346/jkms.2022.37.e207.
Uysal G., Akkaya H., Cagli F., Tutus S., Tayyar A.T. A comparison of two different oral contraceptives in patients with severe primary dysmenorrhoea. J. Obstet. Gynaecol. 2018; 38(6): 828-32. https://dx.doi.org/10.1080/01443615.2017.1410533.
Caruso S., Iraci M., Cianci S., Fava V., Casella E., Cianci A. Comparative, open-label prospective study on the quality of life and sexual function of women affected by endometriosis-associated pelvic pain on 2 mg dienogest/30 µg ethinyl estradiol continuous or 21/7 regimen oral contraceptive. J. Endocrinol. Invest. 2016; 39(8): 923-31. https://dx.doi.org/10.1007/s40618-016-0460-6.
Piacenti I., Viscardi M.F., Masciullo L., Sangiuliano C., Scaramuzzino S., Piccioni M.G. et al. Dienogest versus continuous oral levonorgestrel/EE in patients with endometriosis: what's the best choice? Gynecol. Endocrinol. 2021; 37(5): 471-5. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2021.1892632.
Angioni S., Pontis A., Malune M.E., Cela V., Luisi S., Litta P. et al. Is dienogest the best medical treatment for ovarian endometriomas? Results of a multicentric case control study. Gynecol. Endocrinol. 2020; 36(1): 84-6. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2019.1640674.
Mitchell J.B., Chetty S., Kathrada F. Progestins in the symptomatic management of endometriosis: a meta-analysis on their effectiveness and safety. BMC Womens Health. 2022; 22(1): 526. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-022-02122-0.
Del Forno S., Mabrouk M., Arena A., Mattioli G., Giaquinto I., Paradisi R., Seracchioli R. Dienogest or norethindrone acetate for the treatment of ovarian endometriomas: can we avoid surgery? Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2019; 238: 120-4. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2019.04.010.
Vercellini P., Bracco B., Mosconi P., Roberto A., Alberico D., Dhouha D., Somigliana E. Norethindrone acetate or dienogest for the treatment of symptomatic endometriosis: a before and after study. Fertil. Steril. 2016; 105(3): 734-743.e3. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.11.016.
Sukhikh G.T., Adamyan L.V., Dubrovina S.O., Baranov I.I., Bezhenar V.F., Kozachenko A.V., Radzinsky V.E., Orazov M.R., Yarmolinskaya M.I., Olofsson J.I. Prolonged cyclical and continuous regimens of dydrogesterone are effective for reducing chronic pelvic pain in women with endometriosis: results of the ORCHIDEA study. Fertil. Steril. 2021; 116(6): 1568-77.https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.07.1194.
Peng C., Huang Y., Zhou Y. Dydrogesterone in the treatment of endometriosis: evidence mapping and meta-analysis. Arch. Gynecol. Obstet. 2021; 304(1): 231-52. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-020-05900-z.
Morelli M., Sacchinelli A., Venturella R., Mocciaro R., Zullo F. Postoperative administration of dienogest plus estradiol valerate versus levonorgestrel-releasing intrauterine device for prevention of pain relapse and disease recurrence in endometriosis patients. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2013; 39(5): 985-90.https://dx.doi.org/10.1111/jog.12030.
Bayoglu Tekin Y., Dilbaz B., Altinbas S.K., Dilbaz S. Postoperative medical treatment of chronic pelvic pain related to severe endometriosis: levonorgestrel-releasing intrauterine system versus gonadotropin-releasing hormone analogue. Fertil. Steril. 2011; 95(2): 492-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.08.042.
Gibbons T., Georgiou E.X., Cheong Y.C., Wise M.R. Levonorgestrel-releasing intrauterine device (LNG-IUD) for symptomatic endometriosis following surgery. Cochrane Database Syst. Rev. 2021; 12(12): CD005072.https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD005072.pub4.
Аполихина И.А., Тарнаева Л.А., Кондратьева Н.Е. Результаты исследований биоэквивалентности препаратов диеногеста, прогестерона, левоноргестрела+эстрадиол у здоровых добровольцев после однократного приема натощак. Акушерство и гинекология. 2023; 1: 110-21.

Поступила 10.05.2023

Принята в печать 12.05.2023

Чернуха Галина Евгеньевна, д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова
Минздрава России, +7(985)999-60-00, c-galina1@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-9065-5689, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Пронина Вероника Алексеевна, врач акушер-гинеколог, аспирант, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, +7(916)025-86-26, ver22595@yandex.ru,
https://orcid.org/0000-0003-4566-4065, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Автор, ответственный за переписку: Галина Евгеньевна Чернуха, c-galina1@yandex.ru

Долгосрочная гормонотерапия эндометриоза: как сделать правильный выбор?

Чернуха Г.Е., Пронина В.А.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме