Динамика субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови в предгестационной подготовке женщин с привычным выкидышем
В терапии идиопатического привычного выкидыша особое место занимает предгестационная подготовка, которая может проводиться как путем иммуноцитотерапии (ИЦТ), так и медикаментозными методами (лечение гестагенами).Кречетова Л.В., Вторушина В.В., Голубева Е.Л., Сарибегова В.А., Хачатрян Н.А., Агаджанова А.А., Тетруашвили Н.К.
Цель работы. Исследовать динамику субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови после различных вариантов иммуномодулирующей терапии в процессе предгестационной подготовки женщин с привычным выкидышем аллоиммунного генеза.
Материал и методы. Основная группа исследования состояла из 51 женщины с установленным диагнозом привычного выкидыша неясного (аллоиммунного) генеза. Контрольную группу составили 15 фертильных женщин. Предгестационная подготовка женщинам проводилась по трем схемам –
ИЦТ аллогенными клетками партнеров, ИЦТ совместно с дидрогестероном, медикаментозное лечение дидрогестероном. Оценивали содержание основных субпопуляций иммунокомпетентных T-клеток (СD3+, CD4+, CD8+), В-клеток (CD19+), B1-клеток (CD19+CD5+), NK-клеток (СD56+, СD16+), а также содержание Трег (СD4+CD25highCD127low/-).
Результаты. После проведения ИЦТ происходит значимое увеличение субпопуляции лимфоцитов с фенотипом CD5+CD19+ по отношению к контролю, изменений в содержании остальных субпопуляций не отмечено; в группе ИЦТ в сочетании с дидрогестероном превышение содержания субпопуляций с фенотипом CD56,16+, CD56+ и CD3+CD56,16+ над содержанием в контроле стало значимым, а содержание Трег осталось без изменений. После двух курсов лечения дидрогестероном – без изменений по сравнению с контролем осталось содержание Трег, CD200+, CD19+, CD5+19+, CD3+8+, CD3+CD56,16+-клеток, но значимо увеличилось содержание субпопуляций с фенотипом CD3-CD8+, CD3-CD16+, CD16+, CD56+, CD3-CD56,16+, CD56,16+ и снизилось CD3+, CD3+CD4+.
Заключение. Каждый из видов терапии обладает определенным иммуномодулирующим эффектом, клиническую значимость которого предстоит оценить в последующих исследованиях, проводимых во время беременности.
Ключевые слова
привычный выкидыш
аллоиммунный генез
предгестационная подготовка
иммуноцитотерапия
дидрогестерон
гестагены
фенотип лимфоцитов периферической крови
CD200
Т-регуляторные клетки
Список литературы
1. Saraswat L., Bhattacharya S., Maheshwari A., Bhattacharya S. Maternal and perinatal outcome in women with threatened miscarriage in the first trimester: a systematic review. BJOG. 2010; 117(3): 245-57.
2. van Oppenraaij R.H., Jauniaux E., Christiansen O.B., Horcajadas J.A., Farquharson R.G., Exalto N.; ESHRE Special Interest Group for Early Pregnancy (SIGEP). Predicting adverse obstetric outcome after early pregnancy events and complications: a review. Hum. Reprod. Update. 2009; 15(4):409-21.
3. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности. Руководство для практикующих врачей. М.: МИА; 2011. 516с.
4. Carp Howard J.A., ed. Recurrent pregnancy loss: causes, controversies and treatment. Informa UK ltd.; 2007. 290p.
5. Chong P.J., Matzner W.L., Ching W.T. Benefit of leukocyte immunizations? Fertil. Steril. 1993; 59(1): 247-9.
6. Chong P.J., Matzner W.L., Ching W.T. Controversy about immunotherapy. Fertil. Steril. 1993; 59(5): 1138-9.
7. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунология беременности. М.: Издательство РАМН; 2003. 400с.
8. Посиссева Л.В., Малышкина А.И., Бойко Е.Л., Сотникова Н.Ю., Перетятко Л.П., Фетисова И.Н. Реабилитация репродуктивного здоровья супружеских пар с невынашиванием беременности. Иваново: «Изд-во Иваново»; 2008. 240с.
9. Петросян Л.А. Оптимизация лимфоцитоиммунотерапии в лечении привычной потери беременности первого триместра: автореф. дисс. … канд. мед. наук. М.; 2009. 24с.
10. Khonina N.A., Broitman E.V., Shevela E.Y., Pasman N.M., Chernykh E.R. Mixed lymphocyte reaction blocking factors (MLR-Bf) as potential biomarker for indication and efficacy of paternal lymphocyte immunization in recurrent spontaneous abortion. Arch. Gynecol. Obstet. 2013; 288(4): 933-7.
11. Nonaka T., Takakuwa K., Ooki I., Akashi M., Yokoo T., Kikuchi A, Tanaka K. Results of immunotherapy for patients with unexplained primary recurrent abortions--prospective non-randomized cohort study. Am. J. Reprod. Immunol. 2007; 58(6): 530-6.
12. Recurrent Miscarriage Immunotherapy Trialists Group. Worldwide collaborative observational study and meta-analysis on allogenic leukocyte immunotherapy for recurrent spontaneous abortion. Am. J. Reprod Immunol. 1994; 32(3): 255.
13. Raghupathy R., Al-Mutawa E., Al-Azemi M., Makhseed M., Azizieh F., Szekeres-Bartho J. Progesterone-induced blocking factor (PIBF) modulates cytokine production by lymphocytes from women with recurrent miscarriage or preterm delivery. J. Reprod. Immunol. 2009; 80(1-2): 91-9.
14. Arck P., Hansen P.J., Mulac Jericevic B., Piccinni M.P., Szekeres-Bartho J. Progesterone during pregnancy: endocrine-immune cross talk in mammalian species and the role of stress. Am. J. Reprod. Immunol. 2007; 58(3): 268-79.
15. Check J.H., Szekeres-Bartho J., O’Shaughnessy A. Progesterone induced blocking factor seen in pregnancy lymphocytes soon after implantation. Am. J. Reprod. Immunol. 1996; 35(3): 277-80.
16. Ku C.W., Allen J.C. Jr., Malhotra R., Chong H.C., Tan N.S., Østbye T. et al. How can we better predict the risk of spontaneous miscarriage among women experiencing threatened miscarriage? Gynecol. Endocrinol. 2015; 31(8): 647-51.
17. Hudić I., Stray-Pedersen B., Szekeres-Bartho J., Fatušić Z., Dizdarević-Hudić L., Tomić V. et al. Maternal serum progesterone-induced blocking factor (PIBF) in the prediction of preterm birth. J. Reprod. Immunol. 2015;109: 36-40.
18. Szekeres-Bartho J., Weill B.J., Mike G., Houssin D., Chaouat G. Progesterone receptors in lymphocytes of liver-transplanted and transfused patients. Immunol. Lett. 1989; 22(4): 259-61.
19. Сидельникова В.М. Подготовка и ведение беременности у женщин с привычным невынашиванием. Методические пособия и клинические рекомендации. М.: МЕДпресс-информ; 2011. 224с.
20. Chaouat G. Inflammation, NK cells and implantation: friend and foe (the good, the bad and the ugly?): replacing placental viviparity in an evolutionary perspective. J. Reprod. Immunol. 2013; 97(1): 2-13.
21. Saito S., Shima T., Nakashima A., Shiozaki A., Ito M., Sasaki Y. What is the role of regulatory T cells in the success of implantation and early pregnancy? J. Assist. Reprod. Genet. 2007; 24(9): 379-86.
22. Williams Zev. Inducing tolerance to pregnancy. N. Engl. J. Med. 2012; 367(12): 1159-61.
23. Vacca P., Cantoni C., Vitale M., Prato C., Canegallo F., Fenoglio D. et al. Crosstalk between decidual NK and CD14+ myelomonocytic cells results in induction of Tregs and immunosuppression. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010; 107(26): 11918-23.
24. Trabanelli S., Ocadlikova D., Evangelisti C., Parisi S., Curti A. Induction of regulatory T Cells by dendritic cells through indoleamine 2,3-dioxygenase: a potent mechanism of acquired peripheral tolerance. Curr. Med. Chem. 2011; 18(15): 2234-9.
25. Clark D.A., Wong K., Banwatt D., Chen Z., Liu J., Lee L. et al. CD200-dependent and nonCD200-dependent pathways of NK cell suppression by human IVIG. J. Assist. Reprod. Genet. 2008; 25(2-3):67-72.
26. Clark D.A. Cell surface CD200 may predict efficacy of paternal mononuclear leukocyte immunotherapy in treatment of human recurrent pregnancy loss. Am. J. Reprod. Immunol. 2009; 61: 75-84.
27. Krechetova L.V., Nikolaeva M.A., Van’ko L.V., Ziganshina M.M., Golubeva E.L., Stepanova E.O., Sukhikh G.T. Optimal detection of serum antipaternal antileukocytic antibodies after injection of allogenic lymphocytes in woman with habitual abortions. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2012; 153(5): 726-9.
Поступила 25.04.2017
Принята в печать 28.04.2017
Об авторах / Для корреспонденции
Кречетова Любовь Валентиновна, к.м.н., с.н.с., зав. лабораторией лаборатории клинической иммунологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: k_l_v_@mail.ruВторушина Валентина Валентиновна, к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: vtorushina@inbox.ru
Голубева Елена Львовна, к.м.н., врач-лаборант лаборатории клинической иммунологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: e_golubeva@oparina4.ru
Хачатрян Нелли Артуровна, аспирант, 2-е отделение акушерское патологии беременности ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-14-77. E-mail: nelly1986@mail.ru
Сарибегова Виктория Александровна, аспирант, 2-е отделение акушерское патологии беременности ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-14-77. E-mail: saribegova_v@rambler.ru
Агаджанова Анна Арамовна, в.н.с. 2-го отделения акушерского патологии беременности ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-14-77. E-mail: aagadjanova@mail.ru
Тетруашвили Нана Картлосовна, д.м.н., профессор, зав. 2-м отделением акушерским патологии беременности ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: n_tetruashvili@oparina4.ru
Для цитирования: Кречетова Л.В., Вторушина В.В., Голубева Е.Л., Сарибегова В.А., Хачатрян Н.А., Агаджанова А.А., Тетруашвили Н.К. Динамика субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови в предгестационной подготовке женщин с привычным выкидышем. Акушерство и гинекология. 2017; 6: 55-63.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.6.55-63
Также по теме
