Чувствительность и специфичность метаболитов оксида азота в плазме крови для диагностики внутриутробной пневмонии при несвоевременном излитии околоплодных вод и преждевременных родах
Цель: Определение диагностической точности показателя нитрита (NO2–) и нетиолатных нитрозосоединений (RNO) в выявлении внутриутробной пневмонии (ВУП) при преждевременном разрыве плодных оболочек (ПРПО) и преждевременных родах. Материалы и методы: Проведено одномоментное исследование, в котором приняли участие 87 пациенток. У всех пациенток при поступлении оценивали уровни NO2–+RNO в плазме крови, лейкоцитов и C-реактивного белка в сыворотке крови, проводили микроскопическое и культуральное исследования отделяемого половых органов. Определение NO2–+RNO проводили с помощью ферментного сенсора (патент РФ № 2461831). Дополнительно оценивали исходы родов и истории развития новорожденных. На основании ретроспективного анализа сформированы 5 групп: Ia − ≥37 недель без ПРПО (n=21); Ib – ≥37 недель + ПРПО (n=12), IIa – 220–366 недель без ПРПО (n=12), IIb – 220–366 недель + ПРПО (без ВУП новорожденного) (n=14), IIc – 220–366 недель + ПРПО (с развитием ВУП у новорожденного) (n=28). Результаты: Значения NO2–+RNO в зависимости от наличия ВУП (3,02±0,90 мкМ) были статистически значимо выше при сравнении с группами без ВУП (p<0,001). Была установлена статистически значимая прямая корреляционная связь наличия ВУП у новорожденного с уровнем метаболитов оксида азота в венозной крови матери (rs=0,626; p<0,001). При помощи ROC-анализа установлено, что при значении показателя NO2–+RNO≥2,2 мкМ чувствительность – 85,2% (95% ДИ 66,27–95,81), специфичность – 93,33% (95% ДИ 83,8–98,15). Заключение: Определение значений показателя метаболитов оксида азота в венозной крови матери обладает высокой диагностической точностью для своевременного выявления ВУП при преждевременных родах, осложнившихся ПРПО: PPV – 85,2% (95% ДИ 68,77–93,76), NPV – 93,33% (95% 84,97–97,20). Использование данного маркера для диагностики ВУП позволит осуществлять персонифицированный подход для выбора адекватной акушерской тактики и снижения неблагоприятных перинатальных исходов, ассоциированных с инфекцией. Вклад авторов: Шалина Р.И., Ананкина А.А., Осипов А.Н., Титов В.Ю., Спиридонов Д.С. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, анализ данных, написание текста, редактирование. Все авторы внесли равнозначный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили ее перед публикацией. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование: Дополнительное финансирование исследования отсутствовало. Одобрение Этического комитета: Дизайн исследования, проведение диагностических методов исследования, статистическая обработка данных одобрены локальным Этическим комитетом ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (протокол № 213 от 13.12.2021). Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Шалина Р.И., Ананкина А.А., Осипов А.Н., Титов В.Ю., Спиридонов Д.С. Чувствительность и специфичность метаболитов оксида азота в плазме крови для диагностики внутриутробной пневмонии при несвоевременном излитии околоплодных вод и преждевременных родах. Акушерство и гинекология. 2023; 5: 59-67 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.20Шалина Р.И., Ананкина А.А., Осипов А.Н., Титов В.Ю., Спиридонов Д.С.
Ключевые слова
преждевременные роды
преждевременный разрыв плодных оболочек
преждевременное излитие околоплодных вод
внутриутробная пневмония
интраамниотическая инфекция
хориоамнионит
влагалищная микробиота
оксид азота
нитриты
нетиолатные нитрозосоединения
Список литературы
- Антонов А.Г., Байбарина Е.Н., Балашова Е.Н., Дегтярев Д.Н., Зубков В.В., Иванов Д.О., Ионов О.В., Карпова А.Л., Киртбая А.Р., Крохина К.Н., Крючко Д.С., Ленюшкина А.А., Ли А.Г., Малютина Л.В., Мебелова И.И., Никитина И.В., Петренко Ю.В., Рындин А.Ю., Рюмина И.И., Романенко А.В. Врожденная пневмония (клинические рекомендации). Неонатология: новости, мнения, обучение. 2017; 4: 133-48.
- Menon R., Fortunato S.J. Infection and the role of inflammation in preterm premature rupture of the membranes. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2007; 21(3): 467-78. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2007.01.008.
- Brown R.G., Al-Memar M., Marchesi J.R., Lee Y.S., Smith A., Chan D. et al. Establishment of vaginal microbiota composition in early pregnancy and its association with subsequent preterm prelabor rupture of the fetal membranes. Transl. Res. 2019; 207: 30-43. https://dx.doi.org/10.1016/j.trsl.2018.12.005.
- Лазарева Г.А., Ведощенко Т.В. Восходящее инфицирование как причина преждевременных родов. Актуальные проблемы медицины. 2013; 25:132-6.
- Prelabor Rupture of Membranes: ACOG Practice Bulletin, Number 217. Obstet. Gynecol. 2020; 135(3): e80-e97. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000003700.
- Российское общество акушеров-гинекологов (РОАГ), Ассоциация акушерских анестезиологов-реаниматологов (АААР). Клинические рекомендации «Преждевременные роды». 2020.
- UpToDate. Preterm prelabor rupture of membranes: management and outcome. Available at: https://www.uptodate.com/contents/preterm-prelabor-rupture-of-membranes-management-and-outcome
- Morris J.M., Roberts C.L., Bowen J.R., Patterson J.A., Bond D.M., Algert C.S. et al. Immediate delivery compared with expectant management after preterm pre-labour rupture of the membranes close to term (PPROMT trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2016; 3 87 (10017): 444-52. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00724-2.
- Bond D.M., Middleton P., Levett K.M., van der Ham D.P., Crowther C.A., Buchanan S.L. et al. Planned early birth versus expectant management for women with preterm prelabour rupture of membranes prior to 37 weeks' gestation for improving pregnancy outcome. Cochrane Database Syst. Rev. 2017; 3(3): CD004735. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD004735.pub4.
- UpToDate. Cytomegalovirus infection in pregnancy. Available at: https://www.uptodate.com/contents/cytomegalovirus-infection-in-pregnancy?search=Cytomegalovirus%20infection%20in%20pregnancy%20&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1
- Титов В.Ю., Осипов А.Н., Горский В.А., Агапов М.А., Иванова А.В., Балякин Ю.В., Иванова А.В., Камчатнов П.Р., Жданова С.Г. Способ диагностики острого неспецифического воспалительного процесса. ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», патентообладатель. Патент РФ №2461831 от 20.09.2012.
- Титов В.Ю., Осипов А.Н., Крейнина М.В., Ванин А.Ф. Особенности метаболизма оксида азота в норме и при воспалении. Биофизика. 2013; 58(5): 857-70.
- Titov V., Osipov A., Vanin A. The ability of blood plasma to inhibit catalase in the presence of chloride is a highly sensitive indicator of deposited nitric oxide and leukocyte activation. Curr. Enzyme Inhibition. 2020; 16(2): 172-80.https://dx.doi.org/10.2174/1573408016999200429123919.
- Хамадьянов У.Р., Русакова Л.А., Хамадьянова А.У., Тихонова Т.Ф., Хамадьянова С.У., Галимов А.И., Иваха В.И. Внутриутробное инфицирование плода: современный взгляд на проблему. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013; 13(5): 16-20.
- Eroiz-Hernández J., Trejo-Acuña M.A., Alvarez-Tarín M.H. Conservative management of premature membrane rupture in pregnancy of 28-34 weeks. Aleatory clinical trial. Ginecol. Obstet. Mex. 1997; 65: 43-7. ( in Spanish).
- Menon R., Richardson L.S. Preterm prelabor rupture of the membranes: A disease of the fetal membranes. Semin. Perinatol. 2017; 41(7): 409-19.https://dx.doi.org/10.1053/j.semperi.2017.07.012.
- Szubert M., Weteska M., Zgliczynska J., Olszak O., Zgliczynska M., Kalinka J. et al. The association between imbalances in vaginal microflora and duration of pregnancy as well as selected maternal and neonatal parameters. Ginekol. Pol. 2021; 92(9); 624-30. https://dx.doi.org/10.5603/GP.a2021.0035.
- Горина К.А., Ходжаева З.С., Муравьева В.В., Муминова К.Т., Донников А.Е., Припутневич Т.В. Роль микробиоты кишечника матери при спонтанных преждевременных родах. Акушерство и гинекология. 2020; 8: 64-71.
Поступила 26.01.2023
Принята в печать 13.03.2023
Об авторах / Для корреспонденции
Шалина Раиса Ивановна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии имени академика Г.М. Савельевой педиатрического факультета, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)718-34-72,raisa.shalina@gmail.ru, https://orcid.org/0000-0001-7121-1663, 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1.
Ананкина Алия Александровна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии имени академика Г.М. Савельевой педиатрического факультета, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)718-34-72, kuzina.aliya@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-0223-0868, 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1.
Осипов Анатолий Николаевич, чл.-корр. РАН, д.б.н., профессор, заведующий кафедрой общей и медицинской биофизики медико-биологического факультета, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)434-11-74, anosipov@yahoo.com, https://orcid.org/0000-0001-7244-2818, 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1.
Титов Владимир Юрьевич, д.б.н., в.н.с. отдела медицинской биофизики НИИ трансляционной медицины, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)718-34-72, vtitov43@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-2639-7435, 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1.
Спиридонов Дмитрий Сергеевич, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии имени академика Г.М. Савельевой педиатрического факультета, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)718-34-72,
spiridonov_ds@rsmu.ru, https://orcid.org/0000-0001-8391-7436, 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1.
Автор, ответственный за переписку: Алия Александровна Ананкина, kuzina.aliya@yandex.ru
Также по теме
